甲潑尼龍琥珀酸鈉輔助治療兒童重癥肺炎支原體肺炎的療效評(píng)價(jià)

周婷

[摘要] 目的 探討甲潑尼龍琥珀酸鈉在兒童重癥肺炎支原體肺炎（MPP）輔助治療中的效果。 方法 選擇北京市昌平區(qū)醫(yī)院2018年9月～2019年12月收治的重癥肺炎支原體肺炎患兒80例，采用隨機(jī)分配方法分為觀察組和對(duì)照組各40例。兩組均給予阿奇霉素序貫治療和常規(guī)吸痰、霧化對(duì)癥治療，觀察組加甲潑尼龍琥珀酸鈉靜脈滴注治療，對(duì)比兩組患兒退熱時(shí)間、住院時(shí)間、肺功能、治療總有效率。 結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。觀察組患兒治療后肺功能較治療前有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。觀察組退熱時(shí)間、肺部陰影消失時(shí)間和住院時(shí)間均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 臨床使用甲潑尼龍琥珀酸鈉輔助治療重癥肺炎支原體肺炎，可以有效減輕臨床癥狀、縮短病程，并減輕氣道炎性反應(yīng)，有利于小氣道功能恢復(fù)，改善肺功能，提高臨床的治愈率。

[關(guān)鍵詞] 重癥;肺炎支原體肺炎;甲潑尼龍琥珀酸鈉;肺功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R725.6 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）21-0075-03

Evaluation of the efficacy of methylprednisolone sodium succinate in the treatment of severe mycoplasma pneumoniae pneumonia in children

ZHOU Ting

Department of Pediatrics， Beijing Changping District Hospital， Beijing ? 102200， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of methylprednisolone sodium succinate in the adjuvant treatment of severe mycoplasma pneumoniae pneumonia（MPP） in children. Methods Eighty children with severe mycoplasma pneumoniae pneumonia admitted to Beijing Changping District Hospital from September 2018 to December 2019 were selected， and randomly divided into observation group and control group 40 cases. Both groups were given azithromycin sequential treatment and conventional sputum suction and atomization symptomatic treatment. The observation group was also treated with methylprednisolone sodium succinate for intravenous drip infusion. The statistical differences in fever withdrawal time， hospital stay， lung function， and total effective rate between two groups were compared. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.01）. The children in the observation group had significantly improved lung function after treatment compared with before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.01）. The fever withdrawal time， disappearance time of lung shadow， and hospitalization time of the observation group were less than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The clinical use of methylprednisolone sodium succinate as an adjuvant treatment for severe mycoplasma pneumoniae pneumonia can effectively reduce the clinical symptoms， shorten the course of disease， and reduce the airway inflammatory response， which is conducive to the recovery of small airway function， improve lung function， and improve the clinical cure rate.

[Key words] Severe; Mycoplasma pneumoniae pneumonia; Methylprednisolone sodium succinate; Lung function

肺炎支原體肺炎（Mycoplasmal pneumonia）又稱(chēng)原發(fā)性非典型肺炎（Primary atypical pneumonia），是學(xué)齡兒童及青少年常見(jiàn)的一種肺炎，嬰幼兒也不少見(jiàn)。2005年中國(guó)發(fā)現(xiàn)耐紅霉素的肺炎支原體菌株，并且耐藥肺炎支原體的發(fā)病率呈逐漸升高趨勢(shì)[1]。部分治療效果不佳，發(fā)展為重癥肺炎支原體肺炎，可出現(xiàn)持續(xù)高熱、肺不張、壞死性肺炎、胸腔積液等肺內(nèi)并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)甚至危及生命[2]。該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與病原體直接侵害器官、自身免疫損傷等有關(guān)。本研究在應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物的基礎(chǔ)上，觀察組給予聯(lián)合靜點(diǎn)小劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉治療重癥肺炎支原體肺炎，通過(guò)觀察療效及患兒肺功能的變化，從而分析聯(lián)合應(yīng)用甲潑尼龍琥珀酸鈉輔助治療重癥肺炎支原體肺炎的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年9月～2019年12月本院收治的重癥肺炎支原體肺炎患兒80例，病程均≥1周，采用隨機(jī)分配方法分為觀察組和對(duì)照組各40例。所有患兒直系親屬簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。對(duì)照組男22例，女18例;年齡3～13歲，平均（7.3±2.1）歲。觀察組男21例，女19例;年齡3～13歲，平均（7.4±2.3）歲。兩組患兒性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：在診斷肺炎支原體肺炎的基礎(chǔ)上，具備下列標(biāo)準(zhǔn)中任意1條視為重癥肺炎支原體肺炎：①明顯氣促或心動(dòng)過(guò)速：<1歲，呼吸頻率≥50 次/min，心率≥150 次/min;1～5歲，呼吸頻率≥40 次/min，心率≥140 次/min;>5歲，呼吸頻率≥30次/min，心率≥120次/min，伴或不伴動(dòng)脈血壓下降（收縮壓≤9.975 kPa）。②有效應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物1周以上無(wú)效（持續(xù)腋溫≥38.5℃或肺部影像學(xué)無(wú)好轉(zhuǎn)甚至進(jìn)展），或持續(xù)發(fā)熱時(shí)間超過(guò)10 d。③胸部影像學(xué)表現(xiàn)為大片狀致密陰影，占據(jù)一個(gè)肺段或肺葉以上范圍，可累及單葉或多葉病變。④出現(xiàn)胸腔積液、肺不張、肺壞死/肺膿腫等肺內(nèi)并發(fā)癥。⑤出現(xiàn)嚴(yán)重低氧血癥：PaO2<7.98 kPa，或合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p害（中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、心力衰竭、心肌炎、消化道出血、明顯電解質(zhì)/酸堿平衡紊亂等）[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過(guò)敏。②合并嚴(yán)重的肺部、心臟疾病。③伴有其他系統(tǒng)原發(fā)疾病[4]。

1.2 方法

兩組均給予注射用阿奇霉素（東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000426，0.25 g/支）靜脈滴注，10 mg/（kg·次），1次/d，連續(xù)使用7 d，停藥3 d，繼續(xù)靜脈滴注阿奇霉素第2療程，劑量用法同前，根據(jù)病情連續(xù)使用3～5 d。常規(guī)吸痰、霧化對(duì)癥治療。觀察組聯(lián)用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030727，40 mg/支）靜脈滴注，1～2 mg/（kg·次），每12小時(shí)一次，5 d減停[5]。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1 療效判斷 ?顯效：癥狀明顯減輕，肺部體征明顯好轉(zhuǎn)，胸部X線(xiàn)檢查示原病灶明顯吸收;有效：癥狀略減輕，肺部體征有好轉(zhuǎn)，胸部X線(xiàn)檢查示原病灶有吸收;無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善，甚至有加重，肺部體征無(wú)減輕甚至加重，胸部X線(xiàn)檢查示原病灶無(wú)明顯變化，甚至進(jìn)一步擴(kuò)大?？傆行?（痊愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[6]。

1.3.2 臨床評(píng)估指標(biāo) ?評(píng)估退熱時(shí)間、住院時(shí)間、肺部陰影消失時(shí)間和肺功能指標(biāo)。肺功能檢測(cè)指標(biāo)包括：1 s用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣高峰流量（PEFR）、用力呼氣25%流速（MEF25）、用力呼氣50%流速（MEF50）及用力呼氣75%流速（MEF75）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組顯效例數(shù)高于對(duì)照組，總有效率也高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 觀察組患兒肺功能治療前、后比較

觀察組患兒肺功能治療后改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒臨床癥狀改善與住院時(shí)間情況比較

觀察組患兒退熱時(shí)間、肺部陰影消失時(shí)間及總住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

根據(jù)我科2018～2019年收治呼吸道感染患兒的情況分析，近兩年肺炎支原體肺炎發(fā)生率顯著增高，特別是重癥肺炎支原體肺炎明顯增加。重癥肺炎支原體肺炎是肺炎支原體侵入身體，導(dǎo)致機(jī)體肺內(nèi)及肺外的一系列損傷。兒童是肺炎支原體的易感人群，其中肺炎支原體感染亦是引起變態(tài)反應(yīng)性疾病和誘發(fā)過(guò)敏的危險(xiǎn)因素之一[7]，多因素影響下，患兒肺組織會(huì)出現(xiàn)不同程度的通氣功能障礙，臨床可表現(xiàn)為不同程度的喘息急性發(fā)作。機(jī)體的免疫功能亦會(huì)出現(xiàn)下降，并有大量炎癥因子釋放。有研究表明重癥支原體肺炎會(huì)對(duì)多系統(tǒng)造成損害，特別是心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)，部分患兒會(huì)出現(xiàn)血尿及溶血性貧血，如果未能得到及時(shí)有效的治療，會(huì)嚴(yán)重影響健康及發(fā)育[8]。臨床單一應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物治療效果不佳，四環(huán)素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)及氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物雖有治療效果，但因藥物的各種副作用對(duì)兒童近期及遠(yuǎn)期的影響，一般情況下不輕易使用[9]。有研究表明重癥肺炎支原體肺炎感染后可產(chǎn)生組織自身抗體，導(dǎo)致自身免疫性損傷[10]。免疫功能異?？梢酝ㄟ^(guò)體液免疫中的疫球蛋白IgA、IgG、IgM表達(dá)水平下降表現(xiàn)出來(lái)，同時(shí)大量炎癥因子釋放增加[11]，使機(jī)體處于過(guò)度炎癥狀態(tài)，既往研究證實(shí)重癥肺炎支原體肺炎患兒存在高細(xì)胞因子血癥，過(guò)度產(chǎn)生IL-2等細(xì)胞因子[12]，不恰當(dāng)?shù)臋C(jī)體反應(yīng)會(huì)對(duì)自身造成嚴(yán)重的損傷。甲潑尼龍琥珀酸鈉屬糖皮質(zhì)激素，該藥物透過(guò)細(xì)胞膜擴(kuò)散，與胞漿內(nèi)特異受體結(jié)合，進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與DNA結(jié)合，啟動(dòng)mRNA的轉(zhuǎn)錄，合成各種蛋白酶，對(duì)炎癥和免疫過(guò)程有重要作用。甲潑尼龍能有效阻斷炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子的過(guò)度釋放，抑制免疫反應(yīng)，具有較強(qiáng)的抗炎作用[13]，可提高臨床治愈率。本研究表明，觀察組治療總有效率95.0%，對(duì)照組總有效率77.5%，兩組比較差異有顯著性（P<0.01），與趙雁麗等[14]的研究結(jié)果相似。同時(shí)本研究數(shù)據(jù)資料提示觀察組治療前肺限制性和阻塞性功能均下降，小氣道功能損害，臨床應(yīng)用甲潑尼龍琥珀酸鈉靜點(diǎn)可以減輕氣道炎癥反應(yīng)，減輕呼吸道黏膜水腫，肺功能改善明顯，與楊才千[13]研究結(jié)果相似。張潮等[16]也指出，以抗生素聯(lián)合甲潑尼龍治療重癥肺炎支原體肺炎有助于改善患兒免疫功能、減輕心肌損傷，與本研究結(jié)論類(lèi)似。

本研究過(guò)程中值得注意的是，有1例患兒使用甲潑尼龍琥珀酸鈉靜點(diǎn)第1天即出現(xiàn)過(guò)度興奮，夜眠減少的現(xiàn)象，后退出研究，停藥后異常反應(yīng)消失。故關(guān)注治療作用的同時(shí)，也需要嚴(yán)密關(guān)注患兒在糖皮質(zhì)激素應(yīng)用過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)。對(duì)于應(yīng)用的劑量和療程，目前尚沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，有研究表明糖皮質(zhì)激素作為有效免疫調(diào)節(jié)劑，是重癥和難治性肺炎支原體肺炎治療時(shí)聯(lián)合的藥物選擇，大多數(shù)情況常規(guī)劑量即可獲得滿(mǎn)意療效，部分患兒可能需要高劑量的糖皮質(zhì)激素治療[17]。本研究提示，在基層醫(yī)院盡可能低劑量、短療程地使用糖皮質(zhì)激素來(lái)控制病情，可取得相對(duì)滿(mǎn)意的療效。使用過(guò)程中要密切觀察，防止和及時(shí)處理可能出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。本研究表明小劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合阿奇霉素靜點(diǎn)治療重癥肺炎支原體肺炎，可有效緩解臨床癥狀，縮短病程，改善肺功能。當(dāng)然，在臨床工作中，要靈活掌握治療方法。具體對(duì)于甲潑尼龍琥珀酸鈉治療劑量及療程僅限于本研究的治療經(jīng)驗(yàn)及多方共識(shí)，尚待進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2020-02-02）