六神丸聯(lián)合基礎(chǔ)治療對支氣管擴(kuò)張癥急性加重期風(fēng)熱犯肺證患者的臨床療效

史苗顏 李善群 石克華 蘇子艦 徐貴華 張 煒*

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院， 上海201203； 2.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院， 上海200032； 3.上海市中醫(yī)醫(yī)院， 上海200071）

支氣管擴(kuò)張癥是由各種原因引起的支氣管樹病理性、永久性擴(kuò)張，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)生化膿性感染的氣道慢性炎癥，臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)性咳嗽、咳痰，有時(shí)伴有咯血，可引起呼吸功能障礙、慢性肺源性心臟病［1］。中醫(yī)將該疾病歸屬于“肺癰” “咳嗽” “咯血” 等范疇［2］，其病因病機(jī)以肺臟虧虛為本，痰、瘀、火為標(biāo)，標(biāo)實(shí)為急，病位在肺，與肝、脾、腎有關(guān)［3］，依據(jù)急則治其標(biāo)，緩則治其本的原則，歷代醫(yī)家將其辨證分為發(fā)作期、緩解期，發(fā)作期當(dāng)屬標(biāo)實(shí)，多以清熱解毒、化痰止血為主。本研究考察六神丸聯(lián)合基礎(chǔ)治療對支氣管擴(kuò)張癥急性加重期風(fēng)熱犯肺證患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019 年8 月至2019 年9 月收治于上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院的99 例支氣管擴(kuò)張癥急性加重期風(fēng)熱犯肺證患者，隨機(jī)分為對照組（48 例） 和觀察組（51例），無剔除、脫落病例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，具體見表1。

表1 2 組一般資料比較（）

表1 2 組一般資料比較（）

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)（支氣管擴(kuò)張癥） 參照《成人支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識》 （2012 年版）；中醫(yī)（風(fēng)熱犯肺型） 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》 （ZY／T001.1?94）、《中醫(yī)內(nèi)科常見病臨床診療指南》 （ZYYXH／T72?2008），包括咳嗽頻劇，喉癢咳嗽，咯黃痰，不易咳出，常伴有惡寒發(fā)熱、全身酸痛、口渴等表熱證，苔薄黃，脈浮數(shù)或浮滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1） 符合“1.2” 項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～65 歲；（3） 病程≤2 d；（4） 白細(xì)胞＜1.0×1010／L，中性粒細(xì)胞≤75%，體溫≤38 ℃；（4） 自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1） 對研究藥物所含成分及輔料過敏；（2） 肺部有其他嚴(yán)重的原發(fā)性疾病（3） 合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾?。?） 合并精神疾?。唬?） 失訪；（6） 處于支擴(kuò)穩(wěn)定期；（7） 咯血量大于100 mL／24 h；（8） 妊娠期、準(zhǔn)備妊娠、哺乳期婦女。

1.5 治療手段

1.5.1 對照組 參照《成人支氣管擴(kuò)張癥診治專家共識》給予基礎(chǔ)治療，主要包括物理療法（體位引流、拍背排痰、主動(dòng)呼吸訓(xùn)練）、抗菌藥物、非抗菌藥物（黏液溶解劑、支氣管舒張劑、吸入糖皮質(zhì)激素）、止咯血（藥物、介入或外科手術(shù)），合并發(fā)熱時(shí)給予退熱對癥治療。為了設(shè)計(jì)對照的可比性，本研究抗感染用藥統(tǒng)一應(yīng)用可樂必妥片［國藥準(zhǔn)字H20040091，第一三共制藥（北京） 有限公司，0.5 g］，每天口服1 次；祛痰藥物統(tǒng)一應(yīng)用氨溴索膠囊（國藥準(zhǔn)字H20030640，華潤紫竹藥業(yè)有限公司，30 mg），每天口服3 次。7 d 作為1 個(gè)療程。

1.5.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用六神丸（國藥準(zhǔn)字Z32020481，雷允上藥業(yè)集團(tuán)有限公司），每天3 次，每次10 粒。7 d 作為1 個(gè)療程。

1.6 指標(biāo)檢測

1.6.1 中醫(yī)證候評分 對臨床癥狀及體征進(jìn)行評分，按嚴(yán)重程度分為無、輕、中、重4 級，主癥（咽痛、咯痰） 分別計(jì)為0、3、6、9 分，次癥（咳嗽、口干、胸悶或痛、咳聲粗、促喘息、大便干） 分別計(jì)為0、1、2、3 分，計(jì)算總分（舌脈僅作參考，不計(jì)入評分）。

1.6.2 主癥起效時(shí)間及痊愈時(shí)間 起效時(shí)間為從服藥開始到主癥（咽痛、咯痰） 減輕，相關(guān)評分下降1 個(gè)級別所需的時(shí)間；痊愈時(shí)間為從服藥開始到主癥消失所需的時(shí)間。

1.6.3 炎癥因子 于治療前和治療后當(dāng)天檢測靜脈血白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞比例 （NEU%）、C?反應(yīng)蛋白（CRP），由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院檢驗(yàn)科協(xié)助完成。

1.7 療效評價(jià) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］，采用尼莫地平法計(jì)算療效指數(shù)，公式為療效指數(shù)＝ ［（治療前中醫(yī)證候評分?治療后中醫(yī)證候評分） ／治療前中醫(yī)證候評分］ ×100%。（1） 痊愈，療效指數(shù)≥95%；（2） 顯效，療效指數(shù)≥70% 但≤94%；（3） 有效，療效指數(shù)≥30%但≤69%；（4） 無效，療效指數(shù)＜30%，總有效＝痊愈＋顯效＋有效。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 24.0 軟件進(jìn)行處理。Shapiro?Wilk 檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)性考察，連續(xù)變量以 （） 或 ［M（QR）］ 描述，雙側(cè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或非參數(shù)分析法比較2組間差異，等級資料采用Mann?Whitney 檢驗(yàn)比較差異，最小二乘法均數(shù)（LSM） 描述治療各時(shí)間點(diǎn)臨床指標(biāo)相對于基線水平的變化差異，生存分析比較2 組癥狀緩解起效時(shí)間的差異。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率大于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組臨床療效比較

2.2 中醫(yī)證候評分 治療4 d 后，2 組部分中醫(yī)證候評分降低（P＜0.05），治療7 d 后全部降低（P＜0.05）。治療4 d 后，觀察組咽痛、胸悶或痛評分低于對照組（P＜0.05）；治療7 d 后，除大便干外觀察組其余中醫(yī)證候評分均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2 組中醫(yī)證候評分比較（）

表3 2 組中醫(yī)證候評分比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療同時(shí)間點(diǎn)后比較，△P＜0.05。

2.3 主癥起效時(shí)間及痊愈時(shí)間 觀察組咽痛緩解的起效中位時(shí)間為6 d，而對照組大于7 d，即觀察組更短（P＜0.05），見圖1；2 組咯痰緩解的起效中位時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。另外，由于2 組均無痊愈例數(shù)，故無法比較主癥痊愈時(shí)間的差異。

2.4 炎癥因子 治療7 d 后，2 組WBC、NEU%、CRP 下降（P＜0.05）；觀察組WBC、CRP 低于對照組 （P＜0.05），而NEU%無明顯變化（P＞0.05），見表4。

表4 2 組炎癥因子比較（）

表4 2 組炎癥因子比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療7 d 后比較，△P＜0.05。

圖1 2 組咽痛緩解起效時(shí)間

2.5 安全性 本研究中2 組均未發(fā)生不良事件，安全性指標(biāo)（血尿便常規(guī)、肝腎功能、心電圖） 也均無明顯變化。

3 討論

在支氣管擴(kuò)張癥急性加重期的治療中，人們更關(guān)注的是咳嗽、咳痰、咯血等癥狀，治療上多以止咳化痰為主要目的。六神丸具有清熱解毒、化痰開竅、活血通絡(luò)、消腫止痛作用，正好符合支氣管擴(kuò)張癥急性期的發(fā)病基礎(chǔ)和病理環(huán)節(jié)，對于急性期風(fēng)熱犯肺證尤為契合［5?6］。該制劑由冰片、麝香、牛黃、蟾酥、雄黃、珍珠粉等藥材組成［7］。方中蟾蜍為主藥，功效解毒、止痛，開竅醒神，主治癰疽疔瘡、瘰疬、咽喉腫痛、牙痛；牛黃清熱解毒、化痰，而麝香開通走竄，可行血中之瘀滯，開經(jīng)絡(luò)之壅遏，從而達(dá)到活血散結(jié)、消腫止痛功效，兩者共為輔藥，可助蟾蜍解毒消腫；再配珍珠粉安神定驚、解毒生肌，雄黃解毒殺蟲，冰片解熱止痛，諸藥合用，可起到清熱解毒、化腐消腫功效。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用六神丸后患者咽痛、胸悶、胸痛癥狀改善更明顯，也與支氣管擴(kuò)張急性期火、痰、瘀的病機(jī)相符。

現(xiàn)代藥理研究表明，六神丸中部分藥材具有明確的抗細(xì)菌作用［6］，可減少抗生素用量，減短病程，對各種混合感染及耐藥菌感染的治療有優(yōu)勢；臨床研究發(fā)現(xiàn)，它對感染性疾病有較好療效，如小兒流行性腮腺炎［7］、急性咽炎［8］、小兒肺炎［9］、牙周炎［10］、乳腺炎［11］、慢性盆腔炎［12］等，并且對非感染性、感染性炎癥動(dòng)物模型也均有抑制作用［13］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)用六神丸后第4 天白細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞比例、CRP 等指標(biāo)明顯改善。

綜上所述，六神丸聯(lián)合基礎(chǔ)治療能提高支氣管擴(kuò)張癥急性加重期風(fēng)熱犯肺證患者臨床療效，有一定的抗炎活性，安全性較高。