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      德國馬普所開發(fā)新的ATAC-seq分析工具(2020.8.27 Plant Biotechnology Journal)

      2020-09-14 12:11:17
      三農(nóng)資訊半月報(bào) 2020年16期
      關(guān)鍵詞:染色質(zhì)表觀足跡

      ATAC-seq(Assayfor Targeting Accessible-Chromatin with high-throughput sequencing),即結(jié)合高通量測(cè)序技術(shù)的靶向開放染色質(zhì)研究。這個(gè)方法是2013年由斯坦福大學(xué)的William J.Greenleaf和Howard Y.Chang實(shí)驗(yàn)室共同開發(fā)的用于研究染色質(zhì)可及性/開放性的方法。并且,隨著該方法的不斷改進(jìn),使得在全基因組范圍內(nèi)系統(tǒng)地研究控制基因表達(dá)的表觀遺傳機(jī)制成為可能。

      ATAC-seq中的足跡(footprints)是指活性轉(zhuǎn)錄因子(TF)與DNA結(jié)合,阻止Tn5在結(jié)合位點(diǎn)切割,從而形成一個(gè)被保護(hù)的區(qū)域。ATAC-seq footprints可以幫助我們查看TF在全基因組上結(jié)合的狀態(tài)。從理論上說,對(duì)ATAC-seq數(shù)據(jù)進(jìn)行足跡分析可以研究TF的結(jié)合,但是,由于缺乏能夠執(zhí)行不同水平的足跡分析的計(jì)算工具,該方法的廣泛應(yīng)用受到了阻礙。

      2020年8月26日,Nature Communications在線發(fā)表了德國馬普研究所生物信息學(xué)系Mario Looso團(tuán)隊(duì)題為“ATAC-seq footprinting unravels kinetics of transcription factor binding during zygotic genome activation”的論文,該研究介紹了TOBIAS(Transcription factor Occupancy prediction By Investigation of ATAC-seq Signal),這是一個(gè)全面、準(zhǔn)確、快速的足跡分析算法,可在全基因組范圍內(nèi)同時(shí)對(duì)數(shù)百個(gè)TF的結(jié)合動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。

      TOBIAS是一系列命令行工具的集合。這些工具使用最少的ATAC-seq reads、TF motifs和基因組信息的輸入來執(zhí)行所有層次的足跡分析,包括偏差校正、footprinting以及不同條件之間的比較。此外,TOBIAS包括各種輔助工具,例如TF網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)和足跡可視化,可用于各種下游分析。

      為了驗(yàn)證TOBIAS,本研究使用成對(duì)的ATAC-seq和ChIP-seq數(shù)據(jù)進(jìn)行了測(cè)試,發(fā)現(xiàn)TOBIAS優(yōu)于現(xiàn)有的偏差校正和足跡分析方法。

      總之,TOBIAS作為首次提出的一個(gè)綜合性軟件,可以執(zhí)行基因組足跡分析的所有步驟,支持多種實(shí)驗(yàn)條件,并在一個(gè)框架內(nèi)實(shí)現(xiàn)可視化。作者相信,未來基因組足跡分析領(lǐng)域的研究工作,比如分析軟件和分子實(shí)驗(yàn)方法的進(jìn)步,都將驗(yàn)證TOBIAS是一種資源豐富的工具,可以加深我們對(duì)涉及TF結(jié)合的各種表觀遺傳過程的理解。

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