當(dāng)飛利肝寧聯(lián)合甘草酸二胺治療藥物性肝損傷臨床觀察

洪慧聞 趙曉威△ 張思淼 劉燕玲 郭 朋

1.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院肝病科 (北京, 100091) 2.北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院

藥物性肝損傷(DILI)是在用藥過程中，藥物或其代謝物或由于特殊體質(zhì)對藥物的超敏感性或耐受性降低所導(dǎo)致的肝臟炎癥性損傷?？杀憩F(xiàn)為急性或慢性，甚至肝硬化和肝衰竭。我們用當(dāng)飛利肝寧聯(lián)合甘草酸二胺治療藥物性肝損傷患者，并觀察其療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年1月至2017年1月就診的65例藥物性肝損傷患者，且診斷參照國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心制定的《常見嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)技術(shù)規(guī)范及評價標(biāo)準(zhǔn)》[1]。排除酒精性和遺傳性肝病、病毒性和自身免疫性肝炎及嚴(yán)重心肺疾患導(dǎo)致的肝功能損害者。所有患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組35例，男19例，女16例；年齡20～52歲，平均(45.6±5.3)歲；使用抗生素(甲磺酸左氧氟沙星片、阿奇霉素、阿莫西林等)(2例)，使用降脂類藥(阿托伐他汀、辛伐他汀等)4例，使用抗結(jié)核藥(異煙肼、利福平等)5例，使用中草藥(何首烏、雷公藤、茵陳、水蛭、雞血藤等)6例，使用化療藥物(環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶、順鉑等)8例。對照組30例，男19例，女11例；年齡21～51歲，平均(43.5±5.6)歲；其中使用抗生素(藥物同觀察組，下同)10例，降脂藥3例，抗結(jié)核藥4例，中草藥6例，化療藥7例。兩組患者在性別年齡各方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 立即停用相關(guān)或可疑藥物，臥床休息，清淡飲食。基礎(chǔ)保肝治療采用葡醛內(nèi)酯、維生素C、B等。對照組患者口服多烯磷脂酰膽堿膠囊(易善復(fù)，北京制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059010)，456mg/次，3次/d；觀察組患者口服當(dāng)飛利肝寧膠囊(四川美大康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z51020085)4粒/次，3次/d；另口服甘草酸二胺腸溶膠囊(江蘇正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040628)，150mg/次，3次/d。4周為1療程。均觀察1個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后ALT、AST、GGT、TBil等肝功能指標(biāo)的變化并進行比較，觀察兩者患者治療前后主要臨床癥狀、體征的變化情況，癥狀積分按無、輕、中、重度分別記0分、1分、2分、3分。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]，臨床治愈：主要臨床癥狀、體征消失，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常,癥狀積分下降90%及以上;顯效：主要臨床癥狀、體征基本消失，70%≤肝功能指標(biāo)恢復(fù)<90%，70%≤癥狀積分減少<90%；有效：主要臨床癥狀、體征明顯改善，50%≤肝功能指標(biāo)恢復(fù)<70%,30%≤癥狀積分減少<70%;無效：主要臨床癥狀、體征以及肝功能指標(biāo)均未達到有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能檢測結(jié)果 見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能結(jié)果比較

2.2 兩組患者治療前后癥狀積分變化情況 見表2。

表2 兩組患者治療前后癥狀積分比較

2.3 兩組患者臨床療效情況 見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較 [n (%)]

2.4 不良反應(yīng) 治療過程中觀察組有1例患者出現(xiàn)頭暈，占2.85%：對照組有3例出現(xiàn)腹瀉，3例出現(xiàn)瘙癢皮疹，占20%。與觀察組比較，χ2=4.94，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

肝臟是藥物生物轉(zhuǎn)化或代謝的最主要的場所，藥物產(chǎn)生的毒性可直接損傷肝細(xì)胞，引起肝損傷，轉(zhuǎn)氨酶升高。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病是由于邪毒直中臟腑所致，濕熱邪毒外侵，加之臟腑失調(diào)，脾胃運化失常，濕濁內(nèi)生，蘊而化熱，阻遏肝膽而成。病位在肝、膽，往往涉及脾胃。

多烯磷脂酰膽堿是人體不能合成的必需磷脂，具有保護和修復(fù)肝細(xì)胞膜作用，是目前藥物性肝病治療的重要藥物。多烯磷脂酰膽堿膠囊可輔助改善中毒性肝損傷(如藥物、毒物、化學(xué)物質(zhì)和酒精引起的肝損傷)以及脂肪肝和肝炎患者的食欲不振、右上腹壓迫感。

甘草酸二胺腸溶膠囊是中藥甘草有效成分的提取物，具有較強的抗炎作用，保護肝細(xì)胞膜，能夠有效地降低ALT，改善患者臨床癥狀，有很好的利膽降酶、改善肝功能作用[3，4]，適用于伴有ALT升高的急、慢性肝炎的治療。當(dāng)飛利肝寧膠囊由水飛薊、當(dāng)藥組成。水飛薊苦、寒，歸肝、膽經(jīng)，清熱解毒、保肝利膽；當(dāng)藥苦、寒，歸肝、胃、大腸經(jīng)，清濕熱、健胃，常用于濕熱黃疸、脅痛、痢疾腹痛、食欲不振等癥。全方有清利肝膽、健胃除濕、益肝退黃之功。有研究表明當(dāng)飛利肝寧膠囊提取物中含有龍膽苦甙、齊墩果酸等抗肝炎活性物質(zhì)，能維持肝細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，抑制肝細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，穩(wěn)定溶酶體膜，減少炎性介質(zhì)釋放，減輕肝細(xì)胞變性，促進肝細(xì)胞再生，有較好的降酶退黃功效[5]。

本觀察結(jié)果提示，當(dāng)飛利肝寧聯(lián)合甘草酸二胺膠囊可提高患者臨床療效、減少藥物副作用，其作用機制有待進一步擴大樣本深入探討。