恩替卡韋聯(lián)合李可肝系培元固本散治療慢性乙型肝炎的臨床觀察

張金發(fā) 李方正 杭小鳳 劉偉強(qiáng)

甘肅省平?jīng)鍪星f浪縣中醫(yī)醫(yī)院 李可中醫(yī)藥學(xué)術(shù)流派甘肅莊浪傳承基地 (甘肅 莊浪， 744699)

慢性乙型肝炎(CHB)由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起，其中15%～40%可以轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不案伟？共《局委熞驯会t(yī)學(xué)界公認(rèn)為治療CHB的重要方法。目前，國(guó)內(nèi)外研究認(rèn)為在HBV持續(xù)感染過程中，宿主免疫應(yīng)答異常是其主要的發(fā)病機(jī)制，合理調(diào)節(jié)宿主免疫應(yīng)答，可以促進(jìn)HBV持續(xù)感染患者對(duì)病毒的清除。李可為甘肅省靈石縣中醫(yī)院主任醫(yī)師，致力于中醫(yī)臨床50余年，崇尚仲景學(xué)說，用藥擅長(zhǎng)融寒溫于一爐，以重劑救治重危急診，對(duì)各科疑難雜癥有獨(dú)到的救治經(jīng)驗(yàn)，我們應(yīng)用恩替卡韋(ETV)聯(lián)合李可肝系培元固本散治療HBeAg陽性CHB患者，取得一定療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100例患者為2011年1月至2016年12月在我院門診及住院的患者，診斷均符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。所有患者HBsAg、HBeAg陽性，HBV DNA≥1×105copies/ml，正常值上限2倍≤ALT<正常值上限10倍，在此之前均未接受過抗病毒治療。將患者隨機(jī)分為兩組，其中治療組50例，男28例，女22例，平均年齡(33.1±2.5)歲；對(duì)照組50例，男29例，女21例，平均年齡(32.7±1.8)歲。排除由肝炎病毒重疊感染、藥物、酒精和其他因素所致的肝功能異常，除外有惡性腫瘤、糖尿病、腎功能不全及甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥等疾病患者。兩組患者在性別、年齡、病情等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者口服ETV(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237，0.5mg/片)，0.5mg/次，1次/d，定時(shí)空腹服用。治療組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加服李可肝系培元固本散，基本方藥為：紫河車、鹿茸、生曬參、五靈脂、三七、琥珀各50g，黑螞蟻、葉下珠各100g。隨癥加減：肝郁脾虛型以納差為主，加雞內(nèi)金50g;瘀血阻絡(luò)型以肝掌、蜘蛛痣、脾腫大為主，加穿山甲50g或水蛭50g、土元50g；以脅痛為主，加全蟲25g、蜈蚣50條；肝膽濕熱型以黃疸為主，加茵陳50g；以便秘為主，加酒大黃50g；肝腎陰虛以谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高為主，加生五味子100g；以脅痛為主，加白芍、赤芍各50g；以腰膝酸軟、頭暈眼花為主加蜂房、桑螵蛸10g。用法：上藥共研細(xì)末，開水沖服，3g/次，2～3次/d；1周后改為6g/次，2次/d，飯前1小時(shí)服用。兩組患者療程均為48周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后主要癥狀體征、肝功能、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBV DHA轉(zhuǎn)陰率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。記數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，記量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后主要癥狀變化情況 見表1。

表1 兩組患者治療前后主要癥狀變化比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后肝功能改善情況 見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能比較

2.3 兩組患者治療前后HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBV DHA轉(zhuǎn)陰率情況 見表3。

表3 兩組患者治療前后HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBV DHA轉(zhuǎn)陰率比較 [n(%)]

3.討論

CHB患者機(jī)體免疫功能低下，尤其是細(xì)胞免疫功能低下，是導(dǎo)致發(fā)病和病情進(jìn)展的重要原因[2]。研究表明，HBV感染機(jī)體后，T淋巴細(xì)胞對(duì)清除肝細(xì)胞內(nèi)HBV起主要作用，調(diào)控機(jī)體免疫狀況，增強(qiáng)免疫力以抑制HBV復(fù)制對(duì)CHB治療具有重要意義[3-5]。

ETV為鳥嘌呤核苷類似物，能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合HBV多聚酶而發(fā)揮抑制病毒復(fù)制的作用[6]。ETV抗病毒作用強(qiáng)，起效快，較少發(fā)生耐藥現(xiàn)象，但HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率低。

李可肝系培元固本散由紫河車、鹿茸片、生曬參、五靈脂、三七、琥珀組成基礎(chǔ)方，具有扶正祛邪、益氣健脾、養(yǎng)肝益腎、清熱解毒、活血化瘀的作用，其組成藥物經(jīng)現(xiàn)代藥理研究均具有減輕肝組織炎癥、防止肝細(xì)胞壞死、促進(jìn)肝細(xì)胞增生、提高細(xì)胞免疫、抑制HBV病毒復(fù)制等作用[7]。

上述研究結(jié)果表明ETV和李可肝系培元固本散聯(lián)合應(yīng)用能顯著提高患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率，促進(jìn)肝功能復(fù)常，但不能增加HBV DNA轉(zhuǎn)陰率，其作用機(jī)制可能并非對(duì)病毒復(fù)制起直接作用，而重在增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)對(duì)抗病毒治療的免疫應(yīng)答，說明抗病毒藥物聯(lián)合李可肝系培元固體散治療慢性乙型肝炎是可行的，值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。