丁苯酞序貫治療腦小血管病認知障礙的臨床分析

吳玲玲

摘要：目的：研究分析丁苯酞序貫治療腦小血管病認知障礙的臨床效果。方法：隨機選取我院2018年4月至2019年4月收治的70例腦小血管病認知障礙患者，將患者分為兩組，對照組采取尼莫地平治療，觀察組采取丁苯酞序貫治療，對兩組臨床治療效果、患者認知障礙情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況進行比較。結(jié)果：觀察組患者認知障礙情況明顯優(yōu)于對照組，組件比較具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.86%和11.43%，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;觀察組與對照組血清同型半胱氨酸與血清反應(yīng)蛋白水平比較差異明顯，具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。結(jié)論：丁苯酞序貫治療腦小血管病認知障礙臨床效果良好，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：腦小血管病;認知障礙;丁苯酞;尼莫地平;序貫治療;不良反應(yīng)

Abstract： Objective： To study and analyze the clinical effect of sequential treatment with butylphthalide on cognitive impairment of cerebrovascular disease. Method： Seventy patients with cognitive impairment of cerebrovascular disease admitted in our hospital from April 2018 to April 2019 were randomly selected. The patients were divided into two groups. The control group was treated with nimodipine， and the observation group was treated with butylphthalide in sequence. The clinical effect， cognitive impairment and adverse reactions of the two groups were compared. Result： The cognitive impairment of the patients in the observation group was significantly better than that in the control group， and the component comparison was statistically significant （P < 0.05）; the incidence of adverse reactions in the two groups was 2.86% and 11.43% respectively， and the difference between the two groups was statistically significant （P < 0.05）; the level of serum homocysteine and serum reactive protein in the observation group and the control group was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion： Butylphthalide sequential treatment of cognitive impairment of cerebrovascular disease has a good clinical effect， which is worthy of clinical application.

Keywords： Cerebrovascular disease; cognitive impairment; butylphthalide; nimodipine; sequential treatment; adverse reactions

一、前言

腦小血管病是腦內(nèi)小血管疾病導致的一組病理學、神經(jīng)影像學以及認知情感步態(tài)障礙的臨床綜合征，發(fā)病后患者腦組織血液循環(huán)出現(xiàn)異常，而導致腦組織與神經(jīng)發(fā)生進行性損傷，影響皮下神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的暢通效果，部分患者因未及時接受治療，而導致認知功能以及自理能力受損，持續(xù)發(fā)展會造成血管性癡呆，影響正常生活[1]。腦小血管疾病主要后遺癥之一就是認知障礙，必須采取積極的措施給予治療，改善患者的認知功能，促使患者能夠早日恢復。丁苯酞對于治療腦梗死療效良好，但是患者需要長期靜脈用藥，住院時間比較長，并存在一定概率產(chǎn)生并發(fā)癥。臨床研究顯示，采取序貫治療方法，能夠進一步縮短患者住院時間，保證良好療效的同時，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床用藥經(jīng)濟性以及安全性優(yōu)勢更大[2]。本次以我院收治的70例腦小血管認知障礙患者為研究對象，探討分析定苯酚序貫治療效果。詳細報告如下。

二、資料與方法

（一）一般資料

隨機選取我院2018年4月至2019年4月收治的70例腦小血管病認知障礙患者為研究對象，對其臨床資料做回顧性分析。根據(jù)采取的治療方案不同，將患者分為對照組和觀察組，每組有患者35例。對照組中男性患者20例，女性患者15例，年齡50～76歲，平均年齡（64.51～9.86）歲。觀察組中男性患者21例，女性患者14例，年齡52～76歲，平均年齡（64.38～9.27）歲，所有患者及家屬對本次研究均知情并簽署同意書，該研究通過本院倫理協(xié)會批準。比較兩組一般資料，無明顯差異（P > 0.05），具有可比性。

1.納入標準：

（1）MRI檢查以及臨床診斷符合腦小血管疾病診斷標準的患者。

（2）蒙特利爾認知量表評分 < 26分、簡易精神狀態(tài)量表評分 ≤ 26分，確認存在認知障礙的患者。

（3）具有完善病歷資料的患者。

（4）保持較高配合度，可正常用藥的患者。

2.排除標準：

（1）其他疾病原因?qū)е碌恼J知障礙患者。

（2）受腫瘤、炎癥等原因影響出現(xiàn)頭顱疾病的患者。

（3）存在嚴重器質(zhì)性疾病的患者。

（4）受失明、耳聾等原因影響無法正常交流存在認知障礙的患者。

（5）近期內(nèi)服用過促智藥物以及維生素制劑的患者;⑥配合度較差的患者。

（二）方法

對照組實施基礎(chǔ)治療與尼莫地平治療，即結(jié)合患者病例資料與病情實際情況制定合理的治療方案，包括腦保護、血壓以及血糖控制治療?？诜o藥尼莫地平（金花企業(yè)（集團）股份有限公司西安金花制藥廠，國藥準字H20000235，規(guī)格30 mg）治療，g每次給藥劑量為30 mg，每天給要藥2次，持續(xù)治療12周[3]。

觀察組實施基礎(chǔ)治療與丁苯酞序貫治療，同對照組患者相同給予基礎(chǔ)治療，同時對患者給藥丁苯酞注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041，規(guī)格100 mL）靜脈滴注，100 mL/次，2次/日，持續(xù)給藥治療2周。然后改為口服給藥丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050299，規(guī)格0.1 g），每次給藥劑量為0.2 g，每天給藥3次，持續(xù)給藥治療10周[4]。

（三）觀察指標與評價方法

比較兩組臨床治療效果，應(yīng)用蒙特利爾認知量表與簡易精神狀態(tài)量表對治療前后患者進行評價。受教育年限不足12年的患者，額外增加1分計分，最終兩相平均均不足26分的情況下，患者可確認為存在認知障礙。

比較治療前后兩組患者血清同型半胱氨酸與C反應(yīng)蛋白數(shù)值。所有患者均采集3 ml的晨間空腹靜脈血，并進行10 min的離心分離（3000 r/min）處理，選取血清并用酶聯(lián)免疫法測定，上?？道缮锟萍加邢薰咎峁z測試劑[5]。

觀察比較兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、上腹不適以及轉(zhuǎn)氨酶升高等。

（四）統(tǒng)計學方法

文章數(shù)據(jù)用SPSS19.0軟件處理，計量資料采用T檢驗，計數(shù)資料以χ2檢驗。若P < 0.05，則有統(tǒng)計學意義。

三、結(jié)果

（一）比較兩組治療前后蒙特利爾認知量表評分與簡易精神狀態(tài)量表評分

治療前兩組患者認知情況無明顯差異，治療后觀察組患者認知障礙情況明顯優(yōu)于對照組，組件比較具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。如表1所示。

（二）比較兩組治療前后血清同型半胱氨酸與血清反應(yīng)蛋白水平

觀察組與對照組血清同型半胱氨酸與血清反應(yīng)蛋白水平比較差異明顯，具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。如表2所示。

（三）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.86%和11.43%，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;如表3所示。

四、討論

腦小血管病是受各種病因影響導致腦內(nèi)小動脈、微動脈、毛細血管、微靜脈以及小靜脈等產(chǎn)生系列的臨床、影響以及病理綜合征，患者多會出現(xiàn)腦出血、微梗死以及皮質(zhì)下白質(zhì)病變等情況，表現(xiàn)為認知功能障礙以及神經(jīng)病理學改變，對正常生活有著極大影響。臨床上對腦小血管病受累范圍仍存在一定爭議，單獨就神經(jīng)解剖學角度來講，腦小血管包括微動靜脈、動靜脈溫和、終末血管以及毛細血管等，因為小血管均處于腦循環(huán)終末端，基本上沒有側(cè)支循環(huán)，受到發(fā)病受累將會直接造成缺血性缺氧性損害，必須及時給予積極治療，預防腦白質(zhì)持續(xù)性損傷，如果治療不及時患者認知功能會有明顯的降低[6]。

對腦小血管病認知功能障礙的發(fā)病機制進行研究，根據(jù)腦小血管病特征來看，其終末全部止于大腦深部白質(zhì)，與大腦皮質(zhì)相比，腦白質(zhì)供血相對薄弱，如果腦小血管發(fā)生病變，則會導致該部位受累產(chǎn)生缺血，進而皮質(zhì)下環(huán)路會受到破壞。腦小血管具有運輸血液、調(diào)節(jié)腦血流量、血腦屏障、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定以及物質(zhì)交換等功能，尤其是物質(zhì)交換方面，細胞間液與可溶性物質(zhì)可通過腦小血管壁進入腦小血管進而排出體外[7]。在診斷腦小血管病時，重要影像學特點即白質(zhì)高信號，相比正常腦白質(zhì)病變后的腦白質(zhì)高信號區(qū)血流量明顯減少。并且，相比無腦白質(zhì)高信號的患者，腦白質(zhì)高信號患者的腦血流量下降，以及血流量下降程度與白質(zhì)高信號嚴重程度為正相關(guān)關(guān)系。腦小血管病會受到多種因素影響造成腦微循環(huán)障礙以及腦血流量降低，導致患者出現(xiàn)認識障礙情況。

腦小血管病認知障礙診斷需要與臨床評估進行結(jié)合，綜合神經(jīng)影像學檢查以及實驗室檢查等結(jié)果來做全面分析判斷，并排除其他病因相關(guān)的認知功能障礙后完成疾病診斷，臨床上多以MRI檢查為主。對于腦小血管病認知障礙診斷標準來講，必須滿足各項要素：確認存在腦小血管病;確認存在認知功能障礙;確認腦小血管病為引起認知障礙的主要因素。判斷確認腦小血管病以及腦小血管病為認知功能障礙的主要因素。

1.診斷腦小血管病的依據(jù)包括：

（1）白質(zhì)與深部灰質(zhì)中存在多處腔隙性壞死。

（2）血管周圍間隙擴大。

（3）缺血性白質(zhì)改變。

（4）皮質(zhì)微梗死與微出血。

2.診斷腦小血管病為引發(fā)認知功能障礙主要因素依據(jù)包括：

（1）認知損害與腦小血管病時間存在時間相關(guān)性，影像學檢查存在2個以上腦干以外的腔梗，1～2個關(guān)鍵部位腔梗同時合并存在廣泛腦白質(zhì)高信號。

（2）影像學檢查廣泛嚴重WML，如廣泛腦室周圍及深部腦白質(zhì)損傷、廣泛白質(zhì)變化（無局灶性損傷的彌漫性白質(zhì)高信號）以及深部灰質(zhì)腔隙。

（3）血管周圍間隙擴大，臨床研究顯示皮質(zhì)下直徑短軸 > 3 mm的擴大血管周圍間隙會導致血管性癡呆的概率瞪大。

（4）皮質(zhì)微梗死與微出血[8]。

對于腦小血管病認知障礙患者，必須給予積極治療。例如臨床上比較常用的尼莫地平就具有良好的療效，是治療缺血性腦血管疾病的常用藥物，該藥物屬于雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑，可對腦血管平滑肌產(chǎn)生有效作用，能夠進一步抑制腦血管平滑肌鈣離子租用過程，促使血管平滑肌舒張，進而達到擴張腦血管，抑制血管痙攣的目的，可以對高血流與腦微循環(huán)起到良好的改善效果，在一定程度上來改善認知障礙。但是尼莫地平治療方案要求患者需要長時間住院，且存在一定概率產(chǎn)生并發(fā)癥，為進一步提高臨床療效，可以選擇在基礎(chǔ)治療上，進行丁苯酞序貫治療，不僅能夠改善認知障礙，且能夠減少并發(fā)癥的發(fā)生。

本次研究結(jié)果顯示，治療前兩組蒙特利爾認知量表評分與簡易精神狀態(tài)量表評分無明顯差異，治療后兩組患者認知障礙情況均有所改善，并且觀察組患者兩項評分結(jié)果均優(yōu)于對照組，組間差異明顯（P < 0.05）。同時，通過對兩組清同型半胱氨酸與血清反應(yīng)蛋白水平進行比較可知，觀察組顯著優(yōu)于對照組，組間差異明顯（P < 0.05）。并且，對于治療后兩組產(chǎn)生的不良反應(yīng)情況，觀察組2.86%顯著低于對照組11.43%，組間存在明顯差異，結(jié)果具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。

五、結(jié)語

綜上所述，應(yīng)用基礎(chǔ)治療+丁苯酞序貫治療腦小血管病認知障礙臨床效果顯著，能夠有效改善患者認知障礙情況，促使其認知功能恢復，且用藥安全性更高，能夠減少并發(fā)癥的發(fā)生，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

參考文獻：

[1]周博鋒，張為.腦小血管病所致認知障礙的研究進展[J].廣西中醫(yī)藥大學學報， 2019，22（03）：49-51.

[2]張秀艷.丁苯酞序貫治療腦小血管病認知障礙療效觀察[J].中國衛(wèi)生標準管理， 2019，10（16）：86-88.

[3]彭丹濤，邵文.腦小血管病相關(guān)認知功能障礙中國診療指南（2019）[J].阿爾茨海默病及相關(guān)病， 2019，2（03）：405-407+403.

[4]陳小瑋，楊湘怡，李振光.腦小血管病認知功能與腦血管反應(yīng)性特點研究[J].現(xiàn)代電生理學雜志， 2019，26（02）：81-85.

[5]李丹丹.缺血性腦小血管病危險因素及對認知功能影響的分析[D].河南科技大學， 2019.21（02）：81-85.

[6]王云霞，劉若卓，于生元.腦小血管病認知功能障礙的研究進展[J].感染、炎癥、修復， 2018，19（03）：181-184.

[7]張洪陽，徐建可，劉寧，張?zhí)N，張艷，韓苗，韓新生.丁苯酞聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對腦小血管病伴認知障礙者預后的影響[J].中國合理用藥探索， 2019，16（02）：45-48.

[8]朱夢雪.腦小血管病并發(fā)認知障礙中醫(yī)證候聚類分析及相關(guān)因素研究[D].湖北中醫(yī)藥大學， 2018.22（02）：81-85.