甘草酸制劑治療藥物性肝損害患者療效觀察

仲智令

【摘要】目的：分析甘草酸類藥物治療藥物性肝損害的效果：方法：該院經(jīng)肝活檢病理學(xué)檢查證實(shí)的藥物性肝損害患者248例，接受異甘草酸鎂注射液治療105例，接受復(fù)方甘草酸苷注射液治療143例：觀察治療3周的療效。結(jié)果：在248例患者中，急性和慢性肝損害分別占33.3%和43.5%，G1炎癥分級(jí)占43，5%，SI纖維化分期占35.48%;兩組治療后癥狀改善均明顯，兩組患者血清總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶復(fù)常無顯著性差異（P>O.05），但異甘草酸鎂治療患者血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶下降至45.5±27.1 U/L，明顯優(yōu)于復(fù)方甘草酸苷注射液治療患者（79.2±41.I U/L，P<O.05 o結(jié)論：甘草酸鎂注射液和美能注射液均可明顯改善藥物性肝損害患者的臨床癥狀和肝功能指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】藥物性肝損害;異甘草酸鎂;復(fù)方甘草酸苷;治療

【中圖分類號(hào)】R57 ???????????【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B ???????????【文章編號(hào)】2096-7225（2020）05-0057-01

甘草酸制劑是當(dāng)前肝病領(lǐng)域中用于抗炎保肝治療的一線藥物之一。追溯其歷史，甘草酸制劑在70年代開始有明確的科學(xué)性研究論述。目前市場(chǎng)上已經(jīng)出現(xiàn)甘草酸單銨、復(fù)方甘草酸苷、甘草酸二銨、甘草酸二銨脂質(zhì)體及異甘草酸鎂等多種形式的產(chǎn)品。隨著研究的不斷深入，學(xué)術(shù)界對(duì)甘草酸制劑在各類肝病中的臨床應(yīng)用已積累了較多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，國內(nèi)外多部肝病相關(guān)指南也對(duì)甘草酸制劑的保肝作用提出了推薦意見。該院對(duì)經(jīng)肝穿刺明確診斷為藥物性肝損害的248例住院患者進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)甘草酸制劑治療的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

由于目前甘草酸制劑品種繁多，規(guī)格也不一，所適用的肝病種類也不相同，在用法用量和療程等方面較難給出具體建議，在此僅提出幾條應(yīng)用原則，以妥善規(guī)范如上問題。（1）甘草酸制劑是在病因治療基礎(chǔ)上的輔助治療，只要存在肝臟炎癥表現(xiàn)（即ALT、AST異常）即可應(yīng)用。（2）鑒于甘草酸制劑品種繁多，劑型各異，具體應(yīng)用的劑量和用法應(yīng)以各自藥物說明書標(biāo)注為準(zhǔn)。（3）根據(jù)不同肝病的特點(diǎn)，應(yīng)用療程可長(zhǎng)可短，具體停藥標(biāo)準(zhǔn)建議以肝臟炎癥消失，即ALT、AST恢復(fù)正常再鞏固應(yīng)用4～12周并逐漸減量為妥。（4）對(duì)于DILI，參照我國首部DILI診治指南和專家意見，原則上不主張預(yù)防用藥。（5）甘草酸制劑安全性較好，但也應(yīng)關(guān)注其不良反應(yīng)，應(yīng)嚴(yán)格參照藥物說明書上的禁忌證和注意事項(xiàng)并定期監(jiān)測(cè)相關(guān)不良反應(yīng)。

1資料與方法

1.1一般資料

病例來源該院住院的藥物性肝損害患者248例，其中143例（男性50例，女性93例，平均年齡35.9±14.2歲）經(jīng)3周復(fù)方甘草酸苷注射液治療（美能組），105例（男性40例，女性65例，平均年齡40.2.4-11.2歲）接受異甘草酸鎂注射液治療（異甘草酸鎂組）。兩組患者性別、年齡和治療前血清總膽紅素等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均無明顯差異（P>0.05）?；颊呔袘?yīng)用藥物史，經(jīng)肝活檢組織學(xué)檢查，病理學(xué)表現(xiàn)為急慢性肝炎、肉芽腫性肝炎、膽汁淤積和肝腫瘤等，而且HAV、HBV、HCV、HEV、EBV和CMV等病毒性肝炎血清標(biāo)志物均陰性，肝組織免疫組化檢查HBV、HCV、EBV和CMV標(biāo)記物均陰性，并排除酒精性肝損害、自身免疫性肝炎、遺傳代謝性肝病等其他肝病。

1.2方法

檢測(cè)方法采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清乙型。肝炎病毒標(biāo)記物和抗丙型肝炎病毒抗體;采用免疫印跡法檢測(cè)血清自身免疫性疾病抗體;采用ELISA法檢測(cè)血清抗HAV—IgM和抗HEV—IgM、抗EBV—IgM和抗CMV—IgM;使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能指標(biāo)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用，上檢驗(yàn)。P<O.05表示差異有顯著性意義。

2結(jié)果

2.1藥物性肝炎患者肝組織病理學(xué)表現(xiàn)經(jīng)組織病理學(xué)檢查，診斷為急性藥物性肝炎82例（33.1%），亞急性藥物性肝炎58例（23.4%），慢性藥物性肝炎108例（43.5%）患者癥狀、體征的恢復(fù)時(shí)間無顯著性差異（P>0.05。詳見下表。

3討論

針對(duì)病毒性肝炎患者，臨床一般采用甘草酸制劑進(jìn)行治療，其具有顯著抗炎效果，且能發(fā)揮良好的抗生物氧化、抗細(xì)胞凋亡、抗纖維化、保護(hù)肝細(xì)胞等功效[1]。目前異甘草酸鎂、甘草酸二銨、復(fù)方甘草酸苷等是常用的甘草酸制劑。其中復(fù)方甘草酸苷主要成分為甘氨酸、干胱氨酸、甘草酸一銨等，其為白色或類白色疏松塊狀物，其在治療慢性感染時(shí)，具有減少肝細(xì)胞死亡、降低血清膽紅素、改善肝功能異常、促進(jìn)變性肝細(xì)胞恢復(fù)等功能。作為甘草有效成分的第三代提取物，甘草酸二銨具有改善肝功能、保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗炎等效果。而作為一種新型結(jié)構(gòu)手性化合物，異甘草酸鎂是甘草酸的單一反式旋光異構(gòu)體，其在合理濃度下可促進(jìn)肝細(xì)胞增殖。同時(shí)其降酶速度、程度、起效快等優(yōu)點(diǎn)優(yōu)于其他兩種制劑，且無血壓升高、水鈉潴留等副作用，同時(shí)還能有效預(yù)防纖維化，并能有效保護(hù)肝細(xì)胞。

藥物性肝損害治療上首先應(yīng)停止使用損肝藥物，同時(shí)予保肝和降酶等治療。常用降酶藥物為復(fù)方甘草酸苷和異甘草酸鎂等，兩者均為甘草酸類制劑，具有腎上腺皮質(zhì)激素的離解作用和抑制磷脂酶A2活性，可能通過抑制炎癥反應(yīng)而發(fā)揮抗肝損害作用，異甘草酸鎂是甘草酸單一立體異構(gòu)體鎂鹽，18a2甘草甜素（18a含量達(dá)98%以上，而復(fù)方甘草酸苷是以13體甘草酸為主要成分，輔以甘氨酸和半胱氨酸。研究表明僅體甘草酸親脂l生大于B體甘草酸，在體內(nèi)更易與類固醇激素的靶細(xì)胞受體蛋白結(jié)合，故其抗炎作用大于B體。異甘草酸鎂通過清除氧自由基來防治肝損傷，同時(shí)具有抗脂質(zhì)過氧化、抑制細(xì)胞因子反應(yīng)等作用[1]。復(fù)方甘草酸苷通過阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平，抑制磷酸脂A2活性以及抑制補(bǔ)體經(jīng)典途經(jīng)的激活而發(fā)揮作用。本研究顯示，復(fù)方甘草酸苷和異甘草酸鎂對(duì)藥物性肝損害治療效果均非常顯著，臨床癥狀改善明顯，肝功能恢復(fù)。

綜上所述，給予病毒性肝炎病患予以異甘草酸鎂進(jìn)行治 療效果更好，能夠加快病患的康復(fù)，有推廣應(yīng)用價(jià)值。

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