沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)初發(fā)2型糖尿病的療效和安全性探討

馬靜波

【摘要】目的：評(píng)估將二甲雙胍+沙格列汀聯(lián)合使用于初發(fā)2型糖尿病治療中的效果及用藥安全性。方法：選出2017年1月-2018年3月因初發(fā)2型糖尿病而進(jìn)入本院就診的92例病人為對(duì)象，依據(jù)用藥治療方案的不同將以上病人分成兩個(gè)組（實(shí)驗(yàn)治療組47例、對(duì)比治療組45例），實(shí)驗(yàn)治療組向病人予以二甲雙胍+沙格列汀開(kāi)展聯(lián)合治療，對(duì)比治療組向病人予以二甲雙胍+阿卡波糖開(kāi)展聯(lián)合治療;評(píng)估、記錄兩種用藥治療方式下，病人疾病轉(zhuǎn)歸效果、血糖指標(biāo)與體質(zhì)指數(shù)改善情況以及用藥不良反應(yīng)出現(xiàn)率。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)治療組病人的總有效率（97.87%）高于對(duì)比治療組（87.00%）;兩組對(duì)照差異性顯著（P<0.05）。治療前，兩組血糖指標(biāo)及體質(zhì)指數(shù)對(duì)照并無(wú)顯著差異性（P>0.05）;治療以后，實(shí)驗(yàn)治療組病人各項(xiàng)血糖指標(biāo)及體質(zhì)指數(shù)都顯著優(yōu)于對(duì)比治療組（P<0.05）。兩組病人用藥期間不良反應(yīng)出現(xiàn)率對(duì)照差異性不顯著（P>0.05）。結(jié)論：聯(lián)合使用二甲雙胍+沙格列汀治療初發(fā)2型糖尿病的臨床療效確切，能改善病人血糖水平及體質(zhì)指數(shù)，且藥物不良反應(yīng)比較少，值得推薦運(yùn)用。

【關(guān)鍵詞】二甲雙胍;沙格列汀;聯(lián)合治療;2型糖尿病

【中圖分類號(hào)】R678?? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A??? 【文章編號(hào)】2026-5328（2020）07-012-03

2型糖尿病對(duì)人體健康造成嚴(yán)重的不利影響，該病屬于一種相當(dāng)常見(jiàn)的臨床慢性疾病，可引起血脂上升、血液粘稠度加大、血管逐漸硬化、血管彈性降低等病理生理改變，是誘發(fā)心腦血管病的一大主因[1]?，F(xiàn)階段，臨床學(xué)者普遍認(rèn)為二甲雙胍為全程治療2型糖尿病的一線藥物，此藥物的降糖機(jī)制是抑制病人肝臟的糖異生及分解，同時(shí)提升骨骼肌利用外周組織糖原的有效性[2]。沙格列汀則為新型DPP-IV（二肽基鈦酶-IV） 抑制劑，其用于2型糖尿病治療中可取得較好療效，不過(guò)關(guān)于沙格列汀相關(guān)機(jī)制的文獻(xiàn)報(bào)道相對(duì)少見(jiàn)[3]。此文從進(jìn)入本院就診的初發(fā)2型糖尿病病人中選出92例病人為對(duì)象，重點(diǎn)研討二甲雙胍+沙格列汀聯(lián)合使用于初發(fā)2型糖尿病治療中的效果及用藥安全性，現(xiàn)作以下詳細(xì)報(bào)道：

1.對(duì)象、方法

1.1調(diào)研對(duì)象

選出2017年1月-2018年3月因初發(fā)2型糖尿病而進(jìn)入本院就診的92例病人為對(duì)象，依據(jù)用藥治療方案的不同將以上病人分成兩個(gè)組（實(shí)驗(yàn)治療組47例、對(duì)比治療組45例），實(shí)驗(yàn)治療組中27例為男性、20例為女性;年齡27-79（36.2±8.14）歲。對(duì)比治療組中26例為男性、19例為女性;年齡26-78（35.8±8.12）歲。對(duì)照兩組基線指標(biāo)資料，兩組病人沒(méi)有較大差異性（P>0.05），可實(shí)施同期評(píng)比分析。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照1999年WHO關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)予以疾病確診且空腹血糖值≥10.0mmol/L;②尿酮體檢驗(yàn)陰性;③全部調(diào)研對(duì)象均是自愿參與此次研究且接受隨訪，都簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①正在服用利尿藥、糖皮質(zhì)激素等可能干擾研究結(jié)果的相關(guān)藥物;②肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病;③孕期及哺乳期婦女[4]。

1.3用藥方法

實(shí)驗(yàn)治療組向病人予以二甲雙胍腸溶片+沙格列汀開(kāi)展聯(lián)合治療，口服二甲雙胍腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字：H11021560，產(chǎn)自北京利齡恒泰藥業(yè)有限公司）， 0.5g/次、3次/d，連續(xù)用藥3個(gè)月;口服沙格列?。▏?guó)藥準(zhǔn)字：J20110029，產(chǎn)自中美上海施貴寶制藥有限公司），5mg/次、1次/d，連續(xù)用藥3個(gè)月。對(duì)比治療組向病人予以二甲雙胍腸溶片+阿卡波糖開(kāi)展聯(lián)合治療，二甲雙胍腸溶片用法、劑量同于實(shí)驗(yàn)治療組;阿卡波糖（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020202，產(chǎn)自杭州中美華東制藥有限公司），進(jìn)餐時(shí)口服， 50mg/次、3次/d，連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4評(píng)比指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)

評(píng)估兩組病人的疾病轉(zhuǎn)歸效果;對(duì)照病人治療前、后的血糖指標(biāo)[空腹血糖值（FPG）、餐后2h血糖值（2h PBG）、HbA1c]、體質(zhì)指數(shù)（BMI）;記錄兩組用藥期間不良反應(yīng)出現(xiàn)率。療效標(biāo)準(zhǔn)：若病人血糖指標(biāo)全部達(dá)標(biāo)，沒(méi)有出現(xiàn)并發(fā)癥，有關(guān)癥狀消除，判定為顯效;如果血糖指標(biāo)得以顯著改善，各種癥狀明顯減輕，判定為好轉(zhuǎn);如果血糖指標(biāo)僅有所好轉(zhuǎn)，判定為無(wú)效[5]。顯效率+好轉(zhuǎn)率=總有效率。

1.5數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和處理

對(duì)兩組病人各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，使用SPSS22.0軟件予以計(jì)學(xué)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)表達(dá)為（xˉ±s），計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)表達(dá)為 （n/%），計(jì)量數(shù)據(jù)的比對(duì)經(jīng)過(guò)t檢測(cè)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)的對(duì)比經(jīng)過(guò)x2檢測(cè)，當(dāng)對(duì)比差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)以P<0.05來(lái)表示。

2.結(jié)果

2.1兩組病人疾病轉(zhuǎn)歸效果情況對(duì)照

實(shí)驗(yàn)治療組病人的總有效率（97.87%）高于對(duì)比治療組（87.00%）;兩組對(duì)照差異性顯著（P<0.05），兩組病人疾病轉(zhuǎn)歸效果數(shù)據(jù)見(jiàn)表1：

2.2治療前、后兩組病人血糖指標(biāo)及體質(zhì)指數(shù)對(duì)照

治療前，兩組血糖指標(biāo)及體質(zhì)指數(shù)對(duì)照并無(wú)顯著差異性（P>0.05）;治療以后，實(shí)驗(yàn)治療組病人各項(xiàng)血糖指標(biāo)及體質(zhì)指數(shù)都優(yōu)于對(duì)比治療組，組間對(duì)照差異性顯著（P<0.05），治療前、后兩組病人血糖指標(biāo)及體質(zhì)指數(shù)數(shù)據(jù)見(jiàn)表2：

2.3兩組病人用藥期間不良反應(yīng)出現(xiàn)情況

實(shí)驗(yàn)治療組病人服藥期間，有2例出現(xiàn)惡心嘔吐，1例出現(xiàn)乏力，1例出現(xiàn)頭痛，不良反應(yīng)出現(xiàn)率8.51%（4/47）;對(duì)比治療組病人服藥期間，有2例出現(xiàn)惡心嘔吐，1例出現(xiàn)乏力，2例出現(xiàn)頭痛，不良反應(yīng)出現(xiàn)率11.11%（5/45）。兩組病人用藥期間不良反應(yīng)出現(xiàn)率對(duì)照，組間差異性不顯著（P>0.05）。

3.討論

2型糖尿病作為進(jìn)展性慢性疾病，需要采取合適的醫(yī)學(xué)手段控制病人血糖水平，否則血糖值將隨著病情進(jìn)展而逐漸上升，并且可能誘發(fā)一系列并發(fā)癥。從當(dāng)前的治療情況看，控制糖尿病者血糖的用藥方案逐步由單一用藥替換成聯(lián)合用藥[6]。二甲雙胍屬于公認(rèn)的降糖一線藥物，該藥物的優(yōu)點(diǎn)眾多，既能起到良好的降糖效果，又可減少低血糖出現(xiàn)率，對(duì)改善肥胖病人體質(zhì)指數(shù)有很大幫助。二甲雙胍藥理機(jī)制已研究明確，其通過(guò)肝臟細(xì)胞膜G蛋白對(duì)胰島素形成恢復(fù)作用，促使腺苷酸環(huán)化酶的活性被抑制，并增強(qiáng)組織對(duì)于胰島素的敏感度，以防止胰島素β 細(xì)胞的功能遭到持續(xù)損害，同時(shí)減弱腸道對(duì)葡萄糖的吸收[7]。除此以外，二甲雙胍可提升組織（腦細(xì)胞、皮膚、血細(xì)胞、腸道、腎髓質(zhì)等）對(duì)葡萄糖的吸收有效性，以增加糖分去處。二甲雙胍能對(duì)糖原異生形成抑制作用，以減少機(jī)體肝臟糖原的輸出量，并可阻斷體內(nèi)膽固醇生物合成反應(yīng)，進(jìn)而降低糖尿病患者的總膽固醇、甘油三酯水平[8]。沙格列汀屬于一種DPP-IV抑制劑，具備高度選擇性，該藥通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗DPP-IV達(dá)到提升內(nèi)源性GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）水平、避免胰島素β細(xì)胞凋亡、緩解胃排空、降低進(jìn)食量、減弱胰島素抵抗、增強(qiáng)肝臟胰島素敏感度等目的，進(jìn)而有效降低機(jī)體血糖與糖化血紅蛋白水平[9]。以上兩藥合用后，可明顯改善2型糖尿病病情，取得較理想的降糖療效。

此次調(diào)研結(jié)果中，二甲雙胍和沙格列汀合用治療初發(fā)2型糖尿病病人的實(shí)驗(yàn)治療組總有效率顯著高于二甲雙胍和阿卡波糖合用治療2型糖尿病初發(fā)病人的對(duì)比治療組（P<0.05）。治療前，兩組血糖指標(biāo)及體質(zhì)指數(shù)對(duì)照并無(wú)顯著差異性（P>0.05）;治療以后，實(shí)驗(yàn)治療組病人各項(xiàng)血糖指標(biāo)及體質(zhì)指數(shù)都顯著優(yōu)于對(duì)比治療組（P<0.05）。上述指標(biāo)表明，相比二甲雙胍和阿卡波糖聯(lián)合治療初發(fā)2型糖尿病而言，二甲雙胍和沙格列汀合用可發(fā)揮出更好的協(xié)同作用，有助改善機(jī)體中胰島β細(xì)胞功能，能有效降低病人血糖水平，療效更為顯著。另外，實(shí)驗(yàn)治療組病人用藥期間不良反應(yīng)出現(xiàn)率稍低于對(duì)比治療組，但對(duì)照差異性不顯著（P>0.05）;表示二甲雙胍和沙格列汀聯(lián)合用藥的治療方案具有較高的安全性。

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