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    大環(huán)內(nèi)酯類藥抗炎作用治療呼吸系統(tǒng)慢性炎癥性疾病的進(jìn)展分析

    2020-09-10 07:22:44馮會(huì)瓊
    關(guān)鍵詞:呼吸系統(tǒng)研究進(jìn)展

    馮會(huì)瓊

    【摘要】以彌漫性泛細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺疾病、囊性纖維化、哮喘等為典型疾病的呼吸系統(tǒng)慢性炎癥性疾病是臨床上的多發(fā)、常見(jiàn)疾病,該類疾病是因感染或非感染因素誘發(fā)炎性細(xì)胞組分參與的一類慢性炎癥反應(yīng)性疾病。病人常伴有一定程度的肺功能下降癥狀,病情長(zhǎng)期持續(xù)進(jìn)展,最終會(huì)引發(fā)肺源性心臟病。對(duì)該類疾病的臨床治療以抗炎為主,大環(huán)內(nèi)酯類藥的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用被臨床證實(shí)且普遍運(yùn)用于呼吸系統(tǒng)慢性炎癥性疾病的治療當(dāng)中。此文就大環(huán)內(nèi)酯類藥治療上述幾種常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)慢性炎癥性疾病的研究進(jìn)展作出如下綜述。

    【關(guān)鍵詞】呼吸系統(tǒng);慢性炎癥性疾病;大環(huán)內(nèi)酯類藥;抗炎治療;研究進(jìn)展

    1.大環(huán)內(nèi)酯類藥運(yùn)用于治療彌漫性泛細(xì)支氣管炎(DPB)

    DPB指的是呼吸性細(xì)支氣管出現(xiàn)病變,該病的致病因素尚未明確,癥狀表現(xiàn)以持續(xù)性咳痰、咳嗽、活動(dòng)以后氣促等為主,與其他的慢性呼吸系統(tǒng)疾病有較大相似性,缺少生理、病理方面的特異性表現(xiàn)?,F(xiàn)階段,臨床中發(fā)現(xiàn)紅霉素可顯著緩解DPB病人的臨床癥狀;其藥物機(jī)制可能是大環(huán)內(nèi)酯類藥抑制中性粒細(xì)胞趨化作用、減弱粘附聚集能力、減少炎癥因子合成及釋放等。臨床試驗(yàn)證實(shí),小劑量長(zhǎng)期應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥(200-400 mg/d克拉霉素,或150mg/d羅紅霉素,或400-600mg/d紅霉素,或250mg阿奇霉素,2次/周,持續(xù)用藥6個(gè)月以上)對(duì)DPB癥狀的改善作用明顯,病人10年生存率從12.4%升高至90%以上[1]。

    2.大環(huán)內(nèi)酯類藥運(yùn)用于治療支氣管擴(kuò)張

    支氣管擴(kuò)張即指長(zhǎng)期慢性炎癥影響下誘發(fā)的支氣管腔異常擴(kuò)張及變形,這種病變具有不可逆性,大部分學(xué)者認(rèn)為該病屬于彌漫性泛細(xì)支氣管炎與囊性纖維化共同病變的結(jié)果。一項(xiàng)相關(guān)治療試驗(yàn)表示,1 年內(nèi)服用低劑量紅霉素,能有效減輕支氣管擴(kuò)張病人的肺功能惡化。而對(duì)于阿奇霉素治療支氣管擴(kuò)張的實(shí)際效果,Wong C 等人的試驗(yàn)研究表明,持續(xù)服用阿奇霉素(500mg/次,每周3次)半年后,病人生存質(zhì)量得以明顯提高,且藥物療效的維持時(shí)間超過(guò)半年[2]。

    3.大環(huán)內(nèi)酯類藥運(yùn)用于治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD)

    COPD屬于不完全可逆性呼吸系統(tǒng)慢性炎癥疾病,臨床發(fā)病率相對(duì)較高,疾病特點(diǎn)以氣流受限為主,通常是肺部對(duì)氣體或塵粒產(chǎn)生異常炎癥反應(yīng)的一組疾病。何杰等對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥治療COPD 急性加重期病人的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta研究,發(fā)現(xiàn)口服羅紅霉素后COPD病人急性加重頻率顯著低于未服用者,這提示大環(huán)內(nèi)酯類藥的抗炎作用可減少COPD急性加重的出現(xiàn)頻率。大環(huán)內(nèi)酯類藥能控制粘膜分泌粘液,使病人氣道的纖毛活動(dòng)增強(qiáng),讓中性粒細(xì)胞聚集于氣道中,并通過(guò)抑制炎性介質(zhì)代謝來(lái)發(fā)揮抗炎作用。

    4.大環(huán)內(nèi)酯類藥運(yùn)用于治療囊性纖維化(CF)

    以往小兒囊性纖維化的治療研究中,采用大環(huán)內(nèi)酯類藥進(jìn)行治療,患兒長(zhǎng)期小劑量服用阿奇霉素后,其用力肺活量(FVC)、第1 秒用力呼氣容積(FEV1)明顯提高,每周服用3次適量的阿奇霉素,經(jīng)半年治療后,患兒急性加重期的出現(xiàn)頻率顯著降低,且肺功能得以有效提升。這一成效的作用機(jī)制和大環(huán)內(nèi)酯類藥減弱藻酸鹽合成酶活性有較大關(guān)聯(lián),由于多數(shù)囊性纖維化都存在銅綠假單胞桿菌感染體征,并且銅綠假單胞桿菌容易吸附在被感染對(duì)象的呼吸道粘膜表面,且分泌出大量的多糖蛋白復(fù)合物(藻酸鹽等),繼而合成生物被膜,此因素導(dǎo)致銅綠假單胞桿菌能避開(kāi)抗菌藥物的殺菌作用,從而降低了整體療效。服用大環(huán)內(nèi)酯類藥后,藻酸鹽合成酶活性受到明顯抑制,并溶解了藻酸鹽中的精氨酸酶,使銅綠假單胞桿菌的生物被膜得以破壞,進(jìn)而有效提升囊性纖維化病人的治療成效[3]。

    5.大環(huán)內(nèi)酯類藥運(yùn)用于治療哮喘

    大環(huán)內(nèi)酯類藥常被用于哮喘病人的治療中,既往多項(xiàng)試驗(yàn)表示,哮喘病人應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥能降低激素使用劑量,且有助減輕病人的氣道高反應(yīng)性,使急性發(fā)作頻率減少。哮喘病人氣道炎癥持續(xù)的原因主要是氣道平滑肌細(xì)胞肥大或增生,致使氣道壁變厚,且氣道平滑肌的分泌、合成作用可促進(jìn)炎性反應(yīng)。大環(huán)內(nèi)酯類藥對(duì)肥大細(xì)胞活化形成抑制效果,使炎癥介質(zhì)(組胺等)的釋放量逐步減少,進(jìn)而減少病人體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子,減輕炎癥,同時(shí)增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)功能。此外,大環(huán)內(nèi)酯類藥還對(duì)人纖毛細(xì)胞產(chǎn)生一定的保護(hù)效果,幫助支氣管ICAM-1分子有效表達(dá),減少細(xì)菌、中性粒細(xì)胞粘附于上皮細(xì)胞及纖毛的表面,使氣道高反應(yīng)炎癥得以改善。有關(guān)臨床試驗(yàn)結(jié)果提示,羅紅霉素可減輕哮喘病人的炎性反應(yīng),而且可以提升病人機(jī)體內(nèi)IL-10水平,使免疫功能得到間接有效調(diào)節(jié),同時(shí)有利于糾正Th2過(guò)度活化及偏移的狀態(tài),幫助機(jī)體水平逐漸恢復(fù)正常,以達(dá)到改善哮喘病情的目的。

    6.小結(jié)

    當(dāng)前,大環(huán)內(nèi)酯類藥已被普遍使用在感染性疾病的藥物治療中,由于該類藥物的抗炎作用優(yōu)越,對(duì)多種常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)慢性炎癥疾病均有明顯療效,并得到了臨床上的重視與認(rèn)可。但大環(huán)內(nèi)酯類藥的半衰期比較長(zhǎng),易蓄積于病人機(jī)體內(nèi),長(zhǎng)時(shí)間用藥會(huì)有菌群紊亂、細(xì)菌耐藥性等相關(guān)風(fēng)險(xiǎn),因此,在往后的研究當(dāng)中,應(yīng)著重探索和明確各類慢性炎癥性疾病的最佳服藥時(shí)間、安全和有效使用劑量,以持續(xù)提升呼吸系統(tǒng)慢性炎癥疾病的整體療效,幫助病人盡早恢復(fù)健康。

    【參考文獻(xiàn)】

    [1]鄒蘭科,楊偉忠.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療慢性氣道炎性疾病的研究進(jìn)展[J].安徽醫(yī)藥,2018,22(07):1392-1394.

    [2]張怡,范莉超,徐金富.長(zhǎng)期低劑量大環(huán)內(nèi)酯類藥物在支氣管擴(kuò)張癥中的應(yīng)用及安全性[J].實(shí)用藥物與臨床,2018,21(11):1301-1304.

    [3]呂曉龍,藺靜靜,曾理.大環(huán)內(nèi)酯類藥抗炎作用治療呼吸系統(tǒng)慢性炎癥性疾病的研究進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2017,23(20):197-200

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