常見鉑類抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的比較與防治

【摘要】目的：分析常見鉑類抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)，且提出相關(guān)防治方法。方法：根據(jù)鉑類抗腫瘤藥物的發(fā)展分類，從胃腸道、腎、血液以及神經(jīng)等角度分析，對(duì)不同鉑類抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行整理，且提出相關(guān)的防治方法。結(jié)果：不同鉑類抗腫瘤藥物所能夠產(chǎn)生的不良反應(yīng)具有一定差異。早期藥品不良反應(yīng)較多，新一類的鉑類藥物以結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變的方式，相對(duì)降低了不良反應(yīng)發(fā)生率，但是仍然需要結(jié)合患者用藥情況予以針對(duì)性預(yù)防。結(jié)論：鉑類抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)較多，反應(yīng)或輕或重，其防治的方式也具有差異性特點(diǎn)。需要在細(xì)致分析鉑類抗腫瘤藥物特點(diǎn)的基礎(chǔ)上，真正發(fā)揮防治的效果，降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】鉑類抗腫瘤藥物;不良反應(yīng);防治

[中圖分類號(hào)]R979.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2020）14-00-02

腫瘤患者死亡率較高，鉑類藥物作為一種獨(dú)特結(jié)構(gòu)的抗腫瘤藥物，在腫瘤患者治療期間發(fā)揮著重要影響。但是實(shí)際藥物應(yīng)用期間由于不良反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)患者的臨床治療依從性及整體治療的效果也會(huì)產(chǎn)生較大影響。臨床治療期間需要正確且全面認(rèn)識(shí)鉑類抗腫瘤藥物，分析其常見的不良反應(yīng)及防治方法，科學(xué)控制鉑類抗腫瘤藥物治療期間患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。文章將根據(jù)鉑類抗腫瘤藥物的發(fā)展分類，從胃腸道、腎、血液以及神經(jīng)等角度分析，對(duì)不同鉑類抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行整理，且提出相關(guān)的防治方法，現(xiàn)總結(jié)內(nèi)容如下。

1 常見鉑類抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的比較

1.1胃腸道毒性 （1）鉑類藥物對(duì)增值旺盛的胃腸道上皮細(xì)胞能夠發(fā)揮一定的抑制效果，故而基本所有的鉑類藥物在應(yīng)用期間，均會(huì)形成不同程度的胃腸道刺激反應(yīng)，常見的臨床表現(xiàn)包含黏膜炎、食欲不振、惡心嘔吐等等，甚至一些患者會(huì)出現(xiàn)血性腹瀉癥狀。（2）藥物中順鉑常見的應(yīng)用后不良反應(yīng)為惡心、嘔吐，多在用藥后1～2h出現(xiàn);卡鉑胃腸道反應(yīng)較輕，常見的不良反應(yīng)也是惡心、嘔吐;第三代鉑類藥物奧沙利鉑與洛鉑服用后的胃腸道反應(yīng)最輕，少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐的癥狀。隨著新型鉑類藥物的研究，鉑類藥物的胃腸道毒性也在逐步降低。

1.2腎毒性 （1）鉑類藥物腎毒性反應(yīng)的發(fā)生，主要是由于鉑元素在腎臟中沉積所造成，差異性的鉑類藥物中，其所能夠形成的鉑元素沉積情況也會(huì)有所差異，患者所發(fā)生的不良反應(yīng)也會(huì)有所不同。（2）藥物中順鉑的腎毒性反應(yīng)最為嚴(yán)重，其原因在累積性與藥物劑量相關(guān)性腎功能不全[1]。一般藥物應(yīng)用劑量下，易于誘發(fā)腎小管損傷癥狀，多在患者用藥后10-15d出現(xiàn)。反復(fù)高劑量治療方式下，會(huì)造成持續(xù)性輕中度腎損傷癥狀的發(fā)生。（3）卡鉑作為第二代鉑類藥物，其能夠產(chǎn)生的不良反應(yīng)顯著輕于順鉑[2]。卡鉑和腎毒性藥物合并應(yīng)用的情況下，會(huì)增加腎毒性反應(yīng)，藥物應(yīng)用的劑量需要適當(dāng)予以調(diào)整。奧沙利鉑、洛鉑等作為第三代鉑類藥物，其所能夠形成的腎毒性反應(yīng)顯著下降。奧沙利鉑用藥后24h能夠從尿中排泄，故而針對(duì)于腎功能不全的癌癥患者而言，需要盡量選擇奧沙利鉑，降低藥物治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3血液毒性 （1）鉑類藥物所能夠形成的血液毒性反應(yīng)，最為常見的即為骨髓抑制，患者多具有白細(xì)胞、血小板減少等臨床表現(xiàn)[3]。順鉑血液毒性比較嚴(yán)重，且能夠產(chǎn)生較為顯著的骨髓抑制效果，白細(xì)胞減少發(fā)生率較高?？ㄣK的骨髓抑制效果更加明顯，患者白細(xì)胞減少的同時(shí)，血小板數(shù)量也會(huì)有所降低?；颊咧委熎陂g14～28d白細(xì)胞數(shù)量呈現(xiàn)出最低狀態(tài)，后續(xù)2～3周左右能夠恢復(fù)正常。（2）奧沙利鉑在單獨(dú)應(yīng)用的情況下，所誘發(fā)的骨髓抑制比較少見，白細(xì)胞與血小板減少較為明顯，且血小板的減少與患者藥物應(yīng)用的劑量緊密相關(guān)。在藥物劑量低于90mg/m2的情況下，未見血小板降低情況;在藥物應(yīng)用劑量處于135～150mg/m2期間，血小板有所降低;在藥物應(yīng)用劑量在175～200mg/m2之間時(shí)，血小板降低發(fā)生率明顯提升[4]。洛鉑的血液毒性和奧沙利鉑有相似之處，在洛鉑劑量限制性毒性中，血小板降低比較顯著。在應(yīng)用鉑類藥物治療期間，需要密切觀察患者的血液毒性反應(yīng)。

1.4神經(jīng)毒性 （1）鉑類藥物的神經(jīng)毒性指的是大面積殺死癌細(xì)胞期間，難以避免會(huì)對(duì)正常神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生影響，致使政策神經(jīng)細(xì)胞壞死、凋亡等[5]?；颊叨嗑哂兄袠猩窠?jīng)毒性、外周神經(jīng)毒性以及植物神經(jīng)毒性反應(yīng)等臨床表現(xiàn)。順鉑的神經(jīng)毒性反應(yīng)主要為神經(jīng)末梢障礙，患者感覺遲鈍，且會(huì)出現(xiàn)頭昏、耳鳴等臨床癥狀?？ㄣK的神經(jīng)毒性反應(yīng)相對(duì)較小，癥狀較輕。（2）奈達(dá)鉑多易于誘發(fā)耳神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反應(yīng)，如聽力下降、耳鳴等。奧沙利鉑的神經(jīng)毒性反應(yīng)則比較明顯，常見反應(yīng)包含呼吸困難、感覺障礙等，但是持續(xù)時(shí)間不高于7d。

2 常見鉑類抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的防治方法

（1）胃腸道毒性的防治。①5-羥色胺（5-HT3）受體拮抗藥主要包含雷莫司瓊、格拉司瓊等，起作用機(jī)制在于選擇性阻滯5-HT3和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感受，降低鉑類藥物所誘發(fā)的消化道反應(yīng)。②多巴胺受體拮抗藥物也是常見的胃腸道毒性反應(yīng)防治藥物，能夠達(dá)到止吐的作用。常見的藥物還包含地塞米松等，能夠延遲癥狀發(fā)生的時(shí)間。（2）腎毒性防治。①提前喝水、輸液的方式下，能夠減少鉑元素在腎臟中沉積。應(yīng)用呋塞米等利尿藥物，也能夠達(dá)到預(yù)防的效果。②硫代硫酸鈉與順鉑的融合，能夠降低順鉑的活化程度，減少順鉑在腎小管中的吸收量。臨床治療中還可以應(yīng)用有機(jī)曬制劑、谷胱甘肽等達(dá)到保護(hù)腎小管的作用。（3）血液毒性防治。粒細(xì)胞集落刺激因子、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子可以用于持續(xù)化療的患者，推薦劑量為5μg/（kg·d），通常在化療后24～48h服用[6]。近年來腫瘤治療期間聯(lián)合應(yīng)用中藥的防治效果比較理想，比如歸脾湯、龜鹿二仙湯等，能夠降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率。（4）神經(jīng)毒性防治。當(dāng)前抗癌藥物的神經(jīng)毒性機(jī)制尚未明確，但是在應(yīng)用鈉通道阻滯藥物卡馬西平、加巴噴丁等藥物情況下，能夠降低患者神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率。同時(shí)，可以應(yīng)用維生素B1、維生素C等，改善患者中毒癥狀。

本次研究中發(fā)現(xiàn)不同鉑類抗腫瘤藥物所能夠產(chǎn)生的不良反應(yīng)具有一定差異。鉑類抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)較多，患者藥物治療期間反應(yīng)或輕或重。早期藥品不良反應(yīng)較多，新一類的鉑類藥物以結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變的方式，相對(duì)降低了不良反應(yīng)發(fā)生率，但是仍然需要結(jié)合患者用藥情況予以針對(duì)性預(yù)防。根據(jù)鉑類抗腫瘤藥物的特點(diǎn)，其防治的方式也需要差異性展開。實(shí)際臨床治療期間，需要在細(xì)致分析鉑類抗腫瘤藥物特點(diǎn)的基礎(chǔ)上，合理應(yīng)用鉑類抗腫瘤藥物，進(jìn)而真正發(fā)揮防治的效果，降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，改善腫瘤患者的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1] 李國(guó)帥， 王慶鵬， 劉治芳， 等. 具有光動(dòng)力學(xué)活性的四價(jià)鉑類抗腫瘤藥物的研究進(jìn)展[J]. 聊城大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版）， 2018， 31（02）： 21-32.

[2] 周明勇， 鄭詠池. 2011年–2014年成都市21家醫(yī)院鉑類抗腫瘤藥物使用情況分析[J]. 華西醫(yī)學(xué)， 2017， 32（08）： 1247-1250.

[3] 譚書想. 常見鉑類抗腫瘤藥物耐藥機(jī)制和不良反應(yīng)的比較分析[J]. 中南藥學(xué)， 2015， 13（05）： 517-520.

[4] 高雯雯， 譚潔， 吳錦昌， 等. 聯(lián)合鉑類的化療方案在晚期食管癌中的臨床評(píng)價(jià)及Polι對(duì)鉑類化療藥物敏感性的影響[J]. 腫瘤學(xué)雜志， 2015， 21（02）： 151-156.

[5] 王迪， 魏嵐， 劉希， 等. 抗代謝類抗腫瘤藥物對(duì)人腫瘤細(xì)胞中核苷酸代謝的影響[J]. 西北藥學(xué)雜志， 2015， 30（01）： 59-65.

[6] 陳慧英， 趙志剛， 王莉文. 北京地區(qū)26家醫(yī)院2011-2013年婦產(chǎn)科鉑類抗腫瘤藥使用情況分析與比較[J]. 藥品評(píng)價(jià)， 2014， 11（16）： 24+26-27.

作者簡(jiǎn)介：夏開梅（1981-），女，漢族，本科學(xué)歷，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。