黃芪桂枝五物湯聯(lián)合外洗法治療糖尿病神經(jīng)病變療效及安全性分析

劉旺霞 黃楠 陳秀芬 鄭金相 雋永娟 洪文慧 劉苗

【摘要】目的：分析黃芪桂枝五物湯聯(lián)合外洗法治療糖尿病神經(jīng)病變療效及安全性。方法：回顧性分析我院2018年6月～2019年6月期間收治的糖尿病神經(jīng)病變患者100例的臨床資料，依據(jù)治療方法不同進(jìn)行分組，將采用常規(guī)治療聯(lián)合外洗法治療的48例患者的臨床資料列入對(duì)照組，將采用常規(guī)治療+外洗法聯(lián)合黃芪桂枝五物湯治療的52例患者的臨床資料列入觀察組，比較兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度、血液流變學(xué)及安全性。結(jié)果：治療前，兩組腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)的SCV、MCV均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前，兩組血漿黏度、血小板聚集率、全血高切黏度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組PV、血小板聚集率、HBV均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：黃芪桂枝五物湯聯(lián)合外洗法治療可改善糖尿病神經(jīng)病變患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度，降低血液流變學(xué)指標(biāo)參數(shù)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性較好。

【關(guān)鍵詞】糖尿病神經(jīng)病變;黃芪桂枝五物湯;外洗法;神經(jīng)傳導(dǎo)速度;血液流變學(xué)

[中圖分類號(hào)]R259 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2020）14-00-03

糖尿病神經(jīng)病變是最為常見的一種糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）慢性并發(fā)癥，病變常累及中樞神經(jīng)及周圍神經(jīng)[1]。目前，臨床上關(guān)于糖尿病神經(jīng)病變的病因及發(fā)病機(jī)制尚未明晰，多認(rèn)為其與遺傳因素、缺血缺氧性因素、氧化應(yīng)激等有關(guān)[2]。糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病較為隱匿，患者多伴有遠(yuǎn)端對(duì)稱性感覺運(yùn)動(dòng)性多發(fā)神經(jīng)病變，對(duì)患者的日常生活造成了嚴(yán)重的影響[3]。既往臨床上多采用常規(guī)西藥治療進(jìn)行干預(yù)，然而其效果不盡人意。隨著祖國(guó)醫(yī)學(xué)的發(fā)展與不斷壯大，外洗法、黃芪桂枝五物湯也逐漸應(yīng)用至該病癥的治療過(guò)程中，但臨床上關(guān)于兩者對(duì)糖尿病神經(jīng)病變的治療效果尚存爭(zhēng)議。基于此，本研究回顧性分析我院糖尿病神經(jīng)病變患者的臨床資料，旨在探討黃芪桂枝五物湯聯(lián)合外洗法治療糖尿病神經(jīng)病變療效及安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我院2018年6月～2019年6月期間收治的糖尿病神經(jīng)病變患者100例臨床資料，依據(jù)治療方法不同進(jìn)行分組，將采用常規(guī)治療聯(lián)合外洗法治療的48例患者的臨床資料列入對(duì)照組，將采用常規(guī)治療+外洗法聯(lián)合黃芪桂枝五物湯治療的52例患者的臨床資料列入觀察組。對(duì)照組男30例，女18例;年齡48～75歲，平均年齡（61.58±6.30）歲;體質(zhì)量44～89kg，平均體質(zhì)量（66.87±7.31）kg;病程1～8年，平均病程（4.50±2.16）年。觀察組男37例，女15例;年齡47～75歲，平均年齡（61.30±6.47）歲;體質(zhì)量45～89kg，平均體質(zhì)量（67.03±7.25）kg;病程1～9年，平均病程（5.20±2.42）年。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究具有可對(duì)比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病神經(jīng)病變符合《臨床疾病診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《糖尿病中醫(yī)防治指南》[5]中血虛寒凝型;主癥：血液虧虛，寒邪凝滯，血行不暢;次癥：面色淡暗，手足不溫，體多肥胖，口黏乏味，胸悶納呆，頭暈眼花，大便粘滯;舌脈：舌質(zhì)紫暗、舌體胖大有齒痕，苔白厚膩，脈沉滑或沉澀。以上主癥2項(xiàng)或主癥1項(xiàng)次癥兩項(xiàng)加舌脈支持即可確診。

1.3入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：入選者均符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;精神、智力發(fā)育正常者;心、肝、肺等臟器功能正常者;臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性酒精性、金屬中毒者;合并骨質(zhì)增生、骨質(zhì)疏松者;因其他原因引發(fā)的神經(jīng)病變者;參與本次研究前2個(gè)月進(jìn)行過(guò)疾病相關(guān)治療者。

1.4方法 （1）對(duì)照組實(shí)施常規(guī)治療聯(lián)合外洗法治療：①常規(guī)治療：應(yīng)用胰島素或服用降糖藥物控制血糖、調(diào)節(jié)飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、糖化血紅蛋白濃度在7%以下等。②外洗法的組方：桂枝30g，細(xì)辛20g，當(dāng)歸30g，白芍30g，黃芪60g，大棗15g，通草20g，雞血藤60g，煎煮成400mL的藥液后，放置于恒溫足浴器中，添加1500mL左右的溫水，將雙足置入浴液中（浴液溫度維持在38～40℃），一劑/次，20～30min/次，2次/d。（2）觀察組給予常規(guī)治療+外洗法聯(lián)合黃芪桂枝五物湯治療：黃芪桂枝五物湯組方：黃芪30g，桂枝15g，白芍15g，雞血藤15g，紅花10g，天花粉15g，牛膝10g，乳香10g，生姜10g。用600mL的水浸泡30min后，大火煮沸轉(zhuǎn)文火煎煮至150mL，于早晚2次分服;其中常規(guī)治療及外洗法的方式方法與對(duì)照組保持一致。兩組均于治療2個(gè)月后進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)評(píng)估。

1.5評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）比較兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度：分別在治療前及治療2個(gè)月后應(yīng)用肌電圖儀（上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號(hào)：MyoSstem1200）測(cè)定兩組腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（sensory nerve conduction velocity，SCV）及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（motor nerve conduction velocity，MCV）。（2）比較兩組的血液流變學(xué)指標(biāo)：分別在治療前及治療2個(gè)月后應(yīng)用血流變分析儀（山東科邁德生物技術(shù)有限公司，型號(hào)：YDA-IV）測(cè)定兩組血漿黏度（plasma viscosity，PV）、血小板聚集率、全血高切黏度（high blood viscosity，HBV）。（3）比較兩組不良反應(yīng)：惡心嘔吐、嗜睡、頭暈。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（_x±s）表示計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度對(duì)比 治療前，兩組腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)的SCV與MCV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)的SCV與MCV均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組PV、血小板聚集率、HBV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組PV、血小板聚集率、HBV均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者的不良反應(yīng)情況對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病神經(jīng)病變中以遠(yuǎn)端感覺神經(jīng)病變較為常見，其約占糖尿病神經(jīng)病變總數(shù)的50%及以上。目前，臨床上關(guān)于糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制尚未進(jìn)行清晰闡述，臨床上認(rèn)為糖尿病神經(jīng)病變是一種多因素誘發(fā)的疾病，并提出了綜合發(fā)病機(jī)制假說(shuō)理論，認(rèn)為高濃度血糖在經(jīng)過(guò)神經(jīng)微血管時(shí)，對(duì)神經(jīng)微血管舒張產(chǎn)生影響，致使神經(jīng)血流量降低的同時(shí)增加了血液粘滯度，增加了微血管的收縮緊張性，削弱了其舒張性[6]。同時(shí)因微血管血流量降低，在一定程度上增強(qiáng)粘連分子的表達(dá)，致使血液處于一種高凝狀態(tài)，進(jìn)而損傷血液-神經(jīng)屏障，促進(jìn)過(guò)氧化物根產(chǎn)生，并對(duì)蛋白激酶（protein kinase C，PKC）及NF-KB信號(hào)通路產(chǎn)生激活作用，進(jìn)而致使神經(jīng)內(nèi)膜出現(xiàn)缺血、缺氧狀態(tài)，增強(qiáng)機(jī)體脂解力度[7]。而且高濃度血糖會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)多元醇途徑代謝過(guò)度活躍情況，而PKC、自動(dòng)氧化作用、生長(zhǎng)因子長(zhǎng)期缺乏，引起脂質(zhì)過(guò)氧化現(xiàn)象，加重機(jī)體的因缺血產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而提高了神經(jīng)元及其附屬物、支持細(xì)胞的凋亡速率[8]。

目前，臨床上多采用西醫(yī)常規(guī)治療，其主要遵循控制血糖濃度、改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)及維持微循環(huán)穩(wěn)定，提高神經(jīng)微血管血流速率等治療原則，雖能在一定程度上緩解糖尿病神經(jīng)病變患者的臨床癥狀，但仍存在糖代謝指標(biāo)、血液流變學(xué)等指標(biāo)改善不明顯等情況，其治療效果達(dá)不到理想預(yù)期，因而制約了其在臨床上的應(yīng)用范圍[9]。在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，糖尿病神經(jīng)病變被歸分為“痹癥”、“血痹”范疇，在《金匱要略》中認(rèn)為：“血痹陰陽(yáng)俱微，寸口關(guān)上微，脈小緊，外證身體不仁，如風(fēng)痹狀，黃芪桂枝五物湯主之”。中醫(yī)認(rèn)為糖尿病神經(jīng)病變的機(jī)制與消渴日久，至陰陽(yáng)氣血虧虛、脾運(yùn)失常，進(jìn)而血行瘀滯，瘀堵脈絡(luò)[10]。因此，中醫(yī)治療常遵循“溫經(jīng)驅(qū)寒，養(yǎng)血通脈”的治療原則。

黃芪桂枝五物湯中黃芪具有補(bǔ)氣固表、利水消腫、甘溫通陽(yáng)之效;桂枝具有散風(fēng)寒、溫經(jīng)通痹、活血通陽(yáng)之效;白芍具有健脾益腎、祛風(fēng)濕之效;雞血藤可活血補(bǔ)血、止痛通絡(luò);紅花可活血祛瘀、散濕去腫;天花粉可清熱瀉火、生津止渴、排膿消腫;牛膝可活血通經(jīng)，乳香可活血行氣止痛、消腫生肌;生姜可生活益氣、健脾合胃。諸藥共用，可以起到“溫、補(bǔ)、通、調(diào)”之效，進(jìn)而可以活血通絡(luò)，益氣溫陽(yáng)。同時(shí)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，黃芪可以有效增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，提高抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，且對(duì)醛糖還原酶也具有抑制性，進(jìn)而可以有效降低患者機(jī)體內(nèi)山梨醇濃度，緩解神經(jīng)病變癥狀[11]。雞血藤可以有效抑制血小板聚集速率，桂枝具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用。此外，黃芪桂枝五物湯可以促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的能量代謝，進(jìn)而可以有效緩解患者局部水腫情況，提高因氧自由基所致的神經(jīng)病變損傷的修復(fù)速率，還可有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)水平，有效改善及維持微循環(huán)穩(wěn)定，進(jìn)而改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度[12]。外洗法中的細(xì)辛具有祛風(fēng)散寒、行水開竅功效，當(dāng)歸具有補(bǔ)氣和血，調(diào)經(jīng)止痛之效，大棗補(bǔ)脾養(yǎng)血、安神，通草具有利水化濕之效。同時(shí)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，大棗中的環(huán)磷酸腺苷，具有擴(kuò)張血管，提高免疫能力的作用[13]。通過(guò)中藥浸泡，可以有效改善糖尿病神經(jīng)病變患者的局部血液循環(huán)，并維持血液循環(huán)穩(wěn)定，進(jìn)而可以有效緩解患者的癥狀，降低血液黏度，對(duì)血液流變學(xué)改善具有一定的積極作用[14]。當(dāng)其與黃芪桂枝五物湯聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，內(nèi)外聯(lián)合，可以有效增強(qiáng)患者的免疫能力，提高血流速率，降低血液黏度及血小板聚集速率，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)及感覺神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，進(jìn)而可以有效緩解患者的癥狀，促進(jìn)病情恢復(fù)[15]。正如本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)的SCV與MCV均高于對(duì)照組，PV、血小板聚集率、HBV低于對(duì)照組，而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較未見明顯差異，這表明黃芪桂枝五物湯聯(lián)合外洗法治療糖尿病神經(jīng)病變的效果較好，可以有效改善患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度及血液流變學(xué)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，利于患者病情恢復(fù)。

綜上所述，黃芪桂枝五物湯聯(lián)合外洗法治療糖尿病神經(jīng)病變的效果較好，利于患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度及血流流變學(xué)的改善，且安全性較好，不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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