嶺南地區(qū)非酒精性脂肪肝中醫(yī)辨證論治文獻(xiàn)研究

趙志敏 羅虎 辛奕君

【摘 要】 目的：總結(jié)嶺南地區(qū)非酒精性脂肪肝中醫(yī)證型中藥配伍規(guī)律。方法：計(jì)算機(jī)檢索數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)于嶺南地區(qū)醫(yī)家治療非酒精性脂肪肝的相關(guān)文獻(xiàn)，將納入文獻(xiàn)中非酒精性脂肪肝中醫(yī)證型規(guī)范為痰瘀互結(jié)、濕濁內(nèi)停、肝郁脾虛、濕熱蘊(yùn)結(jié)、脾腎兩虛證，提取有療效的處方的中藥，采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）分析各證型用藥頻數(shù)、藥物性味歸經(jīng)及組方規(guī)律。結(jié)果：最終納入有效處方97首，涉及藥物127味，其中痰瘀互結(jié)證的處方有34首，濕濁內(nèi)停證30首，肝郁脾虛證15首，濕熱蘊(yùn)結(jié)證12首，脾腎兩虛證6首。結(jié)論：總結(jié)出嶺南地區(qū)非酒精性脂肪肝的基礎(chǔ)方為山楂、丹參、茯苓、澤瀉、柴胡、白術(shù)，根據(jù)不同的中醫(yī)證型，辨證論治中藥配伍不同。

【關(guān)鍵詞】 非酒精性脂肪肝;中醫(yī);嶺南;數(shù)據(jù)挖掘

【中圖分類號(hào)】R256.49 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A ? ?【文章編號(hào)】1007-8517（2020）13-0001-08

Abstract：Objective To summarize the medication rules of herbal prescription for non-alcoholic fatty liver（NAFLD） based on syndrome of TCM in lingnan area.Methods Literatures on lingnan area physicians treating NAFLD were searched in database. We retrieved related articles and re-defined the syndromes of traditional Chinese medicine（TCM） as syndrome of intermin-gled phlegm and blood stasis（TYHJ）， syndrome of turbid dampness（SZNT）， syndrome of stagnation of liver qi and spleen deficiency（GQYJ）， syndrome of damp and hot（SRYJ）， syndrome of deficiency of spleen and kidney（PSLX）， extracted effective herbal prescriptions and analyzed the frequency of herbs， property and flavor of herbs and formula rules by auxiliary system for inheritance of traditional Chinese medicine （V2.5）.Results 97 effective prescriptions were included， involving 127 kinds of herbs， including 34 prescriptions for TYHJ， 30 prescriptions for SZNT， 15 prescriptions for GYPX， 12 prescriptions for SRYJ， and 6 prescriptions for PSLX. Conclusion The basic herbs prescription of NAFLD in lingnan region contains hawthorn， salvia miltiorrhiza， poria cocos， alisma orientalis， radix bupleuri， atractylodis macrocephala. According to different TCM syndrome types， the compatibility of traditional Chinese medicine is different.

Keywords：Non-alcoholic Fatty Liver;Traditional Chinese Medicine;Ling Nan;Data Mining

非酒精性脂肪肝 （Non-alcoholic fatty liver disease ，NAFLD） 是一種無(wú)過(guò)量飲酒史，以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合癥，發(fā)病隱匿，癥狀不典型，易被忽視，但當(dāng)病變進(jìn)展至肝硬化失代償期時(shí)嚴(yán)重危害患者生命健康及加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。近年來(lái)，NAFLD的發(fā)病成上升趨勢(shì)，目前西醫(yī)無(wú)治療NAFLD特效手段，中醫(yī)藥治療則有潛在優(yōu)勢(shì)[2]。

嶺南是我國(guó)南方五嶺以南地區(qū)的概稱，因其具有獨(dú)特的地理氣候環(huán)境，在長(zhǎng)期的實(shí)踐過(guò)程中，嶺南人民將中醫(yī)的理法方藥與嶺南特殊的地域環(huán)境和疾病特點(diǎn)相結(jié)合，逐漸形成嶺南地域性醫(yī)學(xué)[3-4]。目前，已有研究挖掘全國(guó)NAFLD用藥規(guī)律[5]，尚未有研究挖掘嶺南地區(qū)治療NAFLD的用藥規(guī)律。同時(shí)，辨證論治是中醫(yī)認(rèn)識(shí)疾病和治療疾病的基本原則，本研究基于嶺南地區(qū)NAFLD不同證型的特點(diǎn)，探討各證型的用藥及組方規(guī)律，以期為嶺南NAFLD的辨證論治提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源及文獻(xiàn)檢索方式 中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文摘數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）。檢索策略優(yōu)先考慮查全，故檢索范圍包括：題名或關(guān)鍵詞或摘要或全部字段。檢索詞為：“非酒精性脂肪肝”“中醫(yī)”“中藥”。檢索式為：“非酒精性脂肪肝” AND “中醫(yī)”O(jiān)R“中藥”。據(jù)不同數(shù)據(jù)庫(kù)特點(diǎn)采取相應(yīng)高級(jí)檢索與自由詞檢索相結(jié)合的方式進(jìn)行檢索，檢索時(shí)間從1979年1月1日至2019年12月31日，共檢索出307篇文獻(xiàn)，按照文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選后，獲得文獻(xiàn)85篇，處方97首。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) ①非酒精性脂肪肝的中醫(yī)隨機(jī)對(duì)照、臨床對(duì)照研究或名中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)分析;②文獻(xiàn)作者單位及收集患者來(lái)源屬于廣東、廣西和海南;③治療組方符合中醫(yī)辨證論治基本理論，并含有具體方藥，處方劑型不限;④采用的診斷或療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)均為國(guó)際或國(guó)內(nèi)同行公認(rèn)的通用標(biāo)準(zhǔn);⑤臨床療效：非酒精性脂肪肝的相關(guān)癥狀或指標(biāo)在中藥方劑干預(yù)后確有一定改善，或使用中藥治療組患者預(yù)后情況好于對(duì)照組。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①文獻(xiàn)來(lái)源不明;②綜述類、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、碩士博士論文等研究;③所采用的診斷或療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不符合國(guó)際或國(guó)內(nèi)公認(rèn)的通用標(biāo)準(zhǔn);④方藥嚴(yán)重缺失者;⑤重復(fù)發(fā)表的文章或發(fā)表文章內(nèi)容極為相似，保留發(fā)表日期較早。

1.4 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立及規(guī)范化處理 采集納入文獻(xiàn)具體藥物及證候信息，采用Excel 2007建立數(shù)據(jù)庫(kù)，并根據(jù)以下原則進(jìn)行錄入及規(guī)范：①參考2017 年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)的《非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)》[6]，將非酒精性脂肪性肝病分為濕濁內(nèi)停、肝郁脾虛、濕熱蘊(yùn)結(jié)、痰瘀互結(jié)、脾腎兩虛證，分別統(tǒng)計(jì)納入文獻(xiàn)中各證型用藥，對(duì)于文獻(xiàn)中證型名稱與以上5種證型不同而可歸類于以上證型的處方，其藥物計(jì)入相應(yīng)證型。②同一研究中一種處方加減治療2種及2種以上證型者，根據(jù)該文獻(xiàn)論述及藥物組成將其加減后主方歸入相應(yīng)主證型。③藥物名稱和功效參考《中藥學(xué)》[7]及《中華人民共和國(guó)藥典》[8]進(jìn)行規(guī)范化處理，以保證中藥名稱的統(tǒng)一，防止同藥異名、異名同藥。如法半夏、姜半夏，統(tǒng)一為半夏等。

1.5 處方錄入與數(shù)據(jù)分析 將規(guī)范化處理后的藥物錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5） 。為保證錄入的完整性和準(zhǔn)確性，由雙人負(fù)責(zé)錄入數(shù)據(jù)。運(yùn)用中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供的中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5） 軟件進(jìn)行分析。進(jìn)行用藥“頻次統(tǒng)計(jì)”“四氣”“五味”“歸經(jīng)”分析，將方劑中每味藥物按照出現(xiàn)頻次從高到低進(jìn)行排序，并將結(jié)果導(dǎo)入Excel文件中。選擇合適的“支持度”和“置信度”進(jìn)行組方規(guī)律分析。“支持度”選擇原則為，所分析證型的處方數(shù)的20%以上為界限，如濕濁內(nèi)停證所含處方數(shù)為30條，則合適的“支持度”為6;痰瘀互結(jié)證所含處方數(shù)為34條，則合適的“支持度”為7。

2 結(jié)果

2. 1 用藥頻次統(tǒng)計(jì)

2.1.1 總體 所有證型總共納入97首處方共涉及中藥127味，其中頻次排序在前20%以上且使用頻率至少在10%以上的藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，見(jiàn)表1。其中前6位的藥物使用頻率超過(guò)50%，分別山楂、丹參、茯苓、澤瀉、柴胡、白術(shù)。

2.1.2 痰瘀互結(jié)證 納入34首處方共涉及中藥86味，其中頻次排序在前20%以上且使用頻率至少在20%以上的藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，見(jiàn)表2。其中前6位的藥物使用頻率超過(guò)50%，分別山楂、丹參、茯苓、澤瀉、柴胡、白術(shù)。其余藥物排序分別是決明子、陳皮、半夏、郁金、甘草、赤芍、黃芪、荷葉、三七、紅花。

2.1.3 濕濁內(nèi)停證 納入30首處方共涉及中藥70味，其中頻次排序在前20%以上且使用頻率至少在20%以上的藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，見(jiàn)表3。其中前5位的藥物使用頻率超過(guò)50%，分別茯苓、白術(shù)、澤瀉、山楂、陳皮。其余藥物排序分別是甘草、半夏、決明子、茵陳、丹參、荷葉、枳實(shí)、黨參、厚樸、柴胡、蒼術(shù)。

2.1.4 肝郁脾虛證 納入15首處方共涉及中藥58味，其中頻次排序在前20%以上且使用頻率至少在20%以上的藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，見(jiàn)表4。其中前4位的藥物使用頻率超過(guò)50%，分別柴胡、山楂、丹參、決明子。其余藥物排序分別是白芍、茯苓、澤瀉、雞內(nèi)金、枳殼、白術(shù)、郁金、黨參、香附、甘草、陳皮、川芎。

2.1.5 濕熱蘊(yùn)結(jié)證 納入12首處方共涉及中藥52味，其中頻次排序在前20%以上且使用頻率至少在20%以上的藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，見(jiàn)表5。其中前7位的藥物使用頻率超過(guò)40%，分別丹參、山楂、柴胡、甘草、荷葉、茵陳、決明子。其余藥物排序分別是白術(shù)、茯苓、大黃、郁金、絞股藍(lán)、白芍、垂盆草、虎杖、赤芍。

2.1.6 脾腎兩虛證 納入6首處方共涉及中藥41味，其中頻次排序在前20%以上且使用頻率至少在20%以上的藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，見(jiàn)表6。其中前9位的藥物使用頻率超過(guò)50%，分別何首烏、澤瀉、枸杞子、柴胡、山楂、丹參、決明子、白術(shù)、黃芪。其余藥物排序分別是荷葉、甘草、生地黃、黨參、半夏。

2.2 四氣五味頻次統(tǒng)計(jì) 將127味藥物的藥性分為溫、寒、平、涼、熱5種，藥味分為苦、甘、辛、酸、咸、澀6種。藥性方面，各證型用藥均以寒性、溫性中藥為主，無(wú)太大差異。藥味方面，各證型均以甘、苦、辛為主。見(jiàn)表7。

2.3 歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì) 將127味藥物的歸經(jīng)分為脾、胃、肺、肝、腎、心、大腸、膀胱、膽、心包、小腸、三焦12條經(jīng)絡(luò)?？傮w藥物歸經(jīng)以脾（555）、肝（508）、胃（394）經(jīng)為主。痰瘀互結(jié)證以肝（214）、脾（185）、胃（125）經(jīng)中藥為主，濕濁內(nèi)停證以脾（202）、胃（140）、肺（104）經(jīng)為主，肝郁脾虛證以脾（86）、肝（85）、胃（59）經(jīng)為主，濕熱蘊(yùn)結(jié)證以肝（74）、脾（55）、胃（49）經(jīng)為主，脾腎兩虛證以肝（40）、脾（27）、腎（22）經(jīng)為主。如圖1所示。

2.4 組方規(guī)律

2.4.1 總體 設(shè)置支持度20，置信度0.8的前提下，共得出藥物組合63組，選取出現(xiàn)頻率超過(guò)30%的藥物組合定義為嶺南醫(yī)家治療非酒精性脂肪肝的常用核心藥物組合，見(jiàn)表8，總體關(guān)聯(lián)藥物網(wǎng)絡(luò)圖如圖2所示。

2.4.2 痰瘀互結(jié)證 設(shè)置支持度7，置信度0.8的前提下，共得出藥物組合196組，選取出現(xiàn)頻率超過(guò)40%的藥物組合定義為嶺南醫(yī)家治療痰瘀互結(jié)證非酒精性脂肪肝的常用核心藥物組合，見(jiàn)表9，痰瘀互結(jié)證關(guān)聯(lián)藥物網(wǎng)絡(luò)圖如圖3所示。

2.4.3 濕濁內(nèi)停證 設(shè)置支持度7，置信度0.8的前提下，共得出藥物組合92組，選取出現(xiàn)頻率超過(guò)40%的藥物組合定義為嶺南醫(yī)家治療濕濁內(nèi)停證非酒精性脂肪肝的常用核心藥物組合，見(jiàn)表10，濕濁內(nèi)停證關(guān)聯(lián)藥物網(wǎng)絡(luò)圖如圖4所示。

2.4.4 肝郁脾虛證 設(shè)置支持度4，置信度0.8的前提下，共得出藥物組合120組，選取出現(xiàn)頻率超過(guò)40%的藥物組合定義為嶺南醫(yī)家治療肝郁脾虛證非酒精性脂肪肝的常用核心藥物組合，見(jiàn)表11，肝郁脾虛證關(guān)聯(lián)藥物網(wǎng)絡(luò)圖如圖5所示。

2.4.5 濕熱蘊(yùn)結(jié)證 設(shè)置支持度3，置信度0.8的前提下，共得出藥物組合92組，選取出現(xiàn)頻率超過(guò)40%的藥物組合定義為嶺南醫(yī)家治療濕熱蘊(yùn)結(jié)證非酒精性脂肪肝的常用核心藥物組合，見(jiàn)表12，濕熱蘊(yùn)結(jié)證關(guān)聯(lián)藥物網(wǎng)絡(luò)圖如圖6所示。

2.4.6 脾腎兩虛證 設(shè)置支持度2，置信度0.8的前提下，共得出藥物組合23組，由于該證型處方數(shù)較少，故23組藥物組合頻率均≥50%，結(jié)合臨床用藥特點(diǎn)，節(jié)選出嶺南醫(yī)家治療脾腎兩虛證非酒精性脂肪肝的常用核心藥物組合，見(jiàn)表13，脾腎兩虛證關(guān)聯(lián)藥物網(wǎng)絡(luò)圖如圖7所示。

3 討論

本研究提取嶺南地區(qū)醫(yī)家治療NAFLD有效處方共97首，處方經(jīng)規(guī)范化處理后，其中治療痰瘀互結(jié)證的處方有34首（35.05%），濕濁內(nèi)停證處方30首（30.93%），肝郁脾虛證處方15首（15.46%），濕熱蘊(yùn)結(jié)證處方12首（12.37），脾腎兩虛證處方6首（6.19%）。痰瘀互結(jié)證、濕濁內(nèi)停證、肝郁脾虛證及濕熱蘊(yùn)結(jié)證超過(guò)總體的90%，提示嶺南地區(qū)NAFLD病機(jī)以痰濕、瘀血、肝郁、濕熱、脾虛為主，其中痰、瘀、濕既是核心病機(jī)，同時(shí)也是病理產(chǎn)物。由此，嶺南地區(qū)治療NAFLD多用活血化瘀、燥濕化痰、健脾滲濕、清熱利濕類中藥，兼顧健脾益氣、疏肝理氣、滋補(bǔ)肝腎類中藥。

通過(guò)歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)分析，可見(jiàn)嶺南醫(yī)家治療辨證論治NAFLD均有明確中醫(yī)理論依據(jù)支撐。“肝藏血”“脾為生痰之源”，肝失疏泄，氣血瘀滯，脾失健運(yùn)，水濕內(nèi)困，聚而成痰，久而痰瘀互結(jié)，故治療痰瘀互結(jié)證NAFLD多用入肝、脾經(jīng)藥物?！胺沃餍兴薄胺沃魍ㄕ{(diào)水道”，人體的水液代謝與肺、脾息息相關(guān)，故濕濁內(nèi)停證用藥以脾、肺經(jīng)為主。“見(jiàn)肝之病，當(dāng)先實(shí)脾”，故治療肝郁脾虛證以脾、肝經(jīng)為主。脾胃虛弱，無(wú)力運(yùn)化水濕，郁久化熱，濕熱蘊(yùn)結(jié)中焦，故濕熱蘊(yùn)結(jié)證多用入脾、胃經(jīng)藥物。肝腎同源，肝藏血，腎藏精，精血相互化生，柔肝補(bǔ)血可滋養(yǎng)腎精，故脾腎兩虛證以肝、脾、腎經(jīng)用藥為主。

通過(guò)用藥頻次統(tǒng)計(jì)分析和組方規(guī)律分析，將用藥頻率超過(guò)50%的藥物及使用頻率超過(guò)40%的常用藥物組合作為參考，結(jié)合用藥規(guī)律網(wǎng)絡(luò)展示圖，得出嶺南地區(qū)治療NAFLD的核心處方為山楂、丹參、茯苓、澤瀉、柴胡、白術(shù)。本處方藥物分類以消食藥（山楂）、活血化瘀藥（丹參）、利水滲濕藥（茯苓、澤瀉）等為主，與前文分析所得出的嶺南地區(qū)NAFLD核心病機(jī)為痰、瘀、濕的證素特點(diǎn)相符合。根據(jù)嶺南地區(qū)NAFLD病機(jī)以痰濕、瘀血、肝郁、濕熱、脾虛為主的特點(diǎn)，核心處方中山楂既能消食化積，又能活血化瘀，丹參活血化瘀，茯苓、澤瀉利水滲濕，柴胡疏肝解郁，白術(shù)健脾益氣。雖嶺南地區(qū)NAFLD總體病機(jī)為痰、瘀、濕、郁、虛構(gòu)成，但針對(duì)不同的NAFLD患者個(gè)體，仍有其個(gè)體性和獨(dú)特性，因此中醫(yī)辨證論治在此顯得尤為重要。除去核心處方的藥物之外，在痰瘀互結(jié)證中，決明子、陳皮、半夏、郁金、三七、紅花為本證型NAFLD的高頻用藥，用藥特點(diǎn)則加強(qiáng)了燥濕化痰、活血化瘀的功效;在濕濁內(nèi)停證中，陳皮、半夏、厚樸、枳實(shí)、蒼術(shù)、荷葉為本證型的高頻用藥，用藥特點(diǎn)則突出了行氣燥濕之功;在肝郁脾虛證中，則多用枳殼、白芍、香附、陳皮、川芎等藥，可見(jiàn)合用柴胡疏肝散之意;在濕熱蘊(yùn)結(jié)證中，則配伍茵陳、垂盆草、虎杖等清利肝膽濕熱的中藥;在脾腎兩虛證中，則辨證加入健脾益氣之黃芪、黨參和補(bǔ)益肝腎之何首烏、枸杞子等。

本研究根據(jù)中醫(yī)辨證論治的基本思想，總結(jié)出嶺南地區(qū)NAFLD的基礎(chǔ)方為山楂、丹參、茯苓、澤瀉、柴胡、白術(shù)，根據(jù)不同的中醫(yī)證型，痰瘀互結(jié)證加決明子、陳皮、半夏、郁金、三七、紅花;濕濁內(nèi)停證加陳皮、半夏、厚樸、枳實(shí)、蒼術(shù)、荷葉;肝郁脾虛證加決明子、白芍、枳殼、香附、陳皮、川芎;濕熱蘊(yùn)結(jié)證加茵陳、荷葉、垂盆草、虎杖、大黃;脾腎兩虛證加何首烏、枸杞子、黃芪、生地黃、黨參。

參考文獻(xiàn)

[1]李蔭龍，邢淑麗. 非酒精性脂肪肝中醫(yī)藥研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2011，17（9）：1053-1054.

[2]李志國(guó)，姜韓雪，焦云濤，等. 非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)證型分布的文獻(xiàn)分析[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（10）：4713-4715.

[3]楊良俊，劉偉，何維，等. 嶺南名醫(yī)治療脾虛證方藥的數(shù)據(jù)研究[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2018，29（12）：3053-3055.

[4]趙菲，高日陽(yáng)，陳新林，等. 基于數(shù)據(jù)挖掘的嶺南內(nèi)科痰證醫(yī)案用藥特色探討[J]. 遼寧中醫(yī)雜志，2017，44（11）：2260-2263.

[5]丁靜，張斌，王培劼，等. 基于數(shù)據(jù)挖掘和生物信息分析探討非酒精性脂肪肝用藥規(guī)律及作用機(jī)制[J]. 中國(guó)中藥雜志，2019，44（8）：1-13.

[6]張聲生，李軍祥. 非酒精性脂肪性肝病中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)（2017）[J]. 中醫(yī)雜志，2017，58（19）：1706-1710.

[7]高學(xué)敏. 中藥學(xué)[M]. 北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007.

[8]國(guó)家藥典委員會(huì). 中華人民共和國(guó)藥典[M]. 北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015.

（收稿日期：2020-05-06 編輯：程鵬飛）