沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭及其對血清學(xué)指標(biāo)的影響

魯 俊，袁小龍

(皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 1.急診內(nèi)科;2.藥劑科，安徽 蕪湖 241000)

慢性心力衰竭是不同病因引起的器質(zhì)性心血管病的主要綜合征，因心室泵血或充盈功能受損，組織、器官出現(xiàn)血液灌注不足，充血性心力衰竭患者同時出現(xiàn)肺循環(huán)和(或)體循環(huán)淤血，是臨床常見的急危重癥[1]。多種因素可導(dǎo)致慢性心力衰竭患者病情反復(fù)或加重而不斷惡化，盡管醫(yī)療技術(shù)水平不斷提高，但本病仍具有較高的病死率[2]。隨著對心衰病理過程的認(rèn)識，心衰藥物治療策略也發(fā)生了重大轉(zhuǎn)變，從以往的改善短期血流動力學(xué)狀態(tài)到現(xiàn)在的長期修復(fù)性策略，延緩心肌重構(gòu)，提高患者生活質(zhì)量，降低遠期病死率。目前臨床上多采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、β受體阻滯劑、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑方案，使得心衰患者從中獲益[3]，但臨床觀察仍有不少患者病情出現(xiàn)反復(fù)或進一步惡化，心衰引起的5年病死率仍處于較高水平[4]。

沙庫巴曲纈沙坦是血管緊張素-腦啡肽酶抑制劑(ARNI)類藥物，其藥理作用主要為阻滯血管緊張素Ⅱ受體和抑制腦啡肽酶[5]，起到舒張血管，促尿鈉排泄，逆轉(zhuǎn)、預(yù)防心血管重構(gòu)并有效改善心衰癥狀的作用[6-7]，本研究主要探究沙庫巴曲纈沙坦對慢性心力衰竭的臨床療效與使用安全性及其對血清腦尿鈉肽(BNP)、超敏CRP(hs-CRP)、血清肌酐(SCr)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 對象 回顧性分析2018年3月～2019年6月皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院急診內(nèi)科收治的慢性心力衰竭患者100例臨床資料，分為觀察組和對照組各50例，入組患者均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》關(guān)于慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，美國紐約心臟病協(xié)會(NY-HA)心功能分級Ⅱ～Ⅳ級。入組病種包括冠心病、高血壓心臟病。觀察組服用沙庫巴曲纈沙坦，男21例，女29例，平均年齡(74.74±8.96)歲，心功能Ⅱ級17例，Ⅲ級22例，Ⅳ級11例；對照組服用纈沙坦，男18例，女32例，平均年齡(78.16±8.68)歲，心功能Ⅱ級21例，Ⅲ級16例，Ⅳ級13例，兩組年齡、性別、心功能分級、一般病史比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 入組患者基本資料

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者知情并簽署知情同意書，自愿接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心律失常、急性心力衰竭、心源性休克者； ②對本研究所用藥物有禁忌證者； ③嚴(yán)重肝腎功能、肺功能不全或伴有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者； ④近期有大型手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷或嚴(yán)重感染性疾病者；⑤治療依從性差及無法積極配合者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 兩組患者常規(guī)治療包括：低鹽低脂飲食，戒煙、酒，吸氧及使用利尿劑、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑。觀察組加用口服沙庫巴曲纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171054)25 mg，每日2次，根據(jù)患者血壓、病情、耐受情況每2周調(diào)整給藥劑量，直至其最大耐受劑量(最大200 mg，每日2次)；對照組口服纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040217)80 mg，每日1次，根據(jù)患者血壓、病情、耐受情況調(diào)整藥物劑量(最大160 mg，每日1次)，兩組患者定期隨訪6個月。

1.3.2 6分鐘步行試驗測定方法 按照《6分鐘步行試驗指南》的方法和要求，在室內(nèi)一路面平坦且長直的封閉走廊進行。安排專人防止非試驗人員進入干擾，提前告知患者試驗步驟及注意事項，整個試驗過程中醫(yī)護人員在場保證患者安全，試驗前后測定患者血壓、脈搏、血氧飽和度，掌握好本試驗禁忌證及需立刻終止試驗的指征，試驗結(jié)束觀察半小時后無特殊不適方可由家屬陪同離開。

1.3.3 觀察與對比指標(biāo) ①治療前后6分鐘步行距離(6-minute walking distance,6MWT)；②治療前后心臟彩超左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)；③采集患者清晨空腹全血測定治療前后血清BNP、hs-CRP、SCr；④每次調(diào)整藥物劑量時測定血壓，定期隨訪時(每2周)測定血壓；⑤記錄所有患者用藥期間出現(xiàn)不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組各指標(biāo)的比較 觀察組與對照組治療前6MWT、LVEF、BNP、hs-CRP、SCr水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后6MWT、LVEF較治療前改善，BNP、hs-CRP、SCr水平較治療前下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，并且治療后6MWT、LVEF均高于對照組，血清BNP、hs-CRP、SCr水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組治療后LVEF、血清BNP、hs-CRP 水平較治療前改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而6MWT及SCr與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后各指標(biāo)的比較

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者用藥期間均未出現(xiàn)血管性水腫與高鉀血癥，發(fā)生低血壓及急性腎功能異?；颊咴跍p少藥物劑量后指標(biāo)改善，不影響繼續(xù)治療，兩組低血壓、急性腎功能異常比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

慢性心力衰竭是當(dāng)今嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一，是臨床常見的危重癥，隨著病情進展，心臟代償不能，心室收縮和(或)舒張功能下降，出現(xiàn)肺循環(huán)、體循環(huán)淤血，動脈系統(tǒng)血液循環(huán)不足，組織器官灌注減少，進而引發(fā)心源性休克、猝死等不良后果，因此心功能的準(zhǔn)確評估對心衰患者的治療和預(yù)后至關(guān)重要[9]。

BNP是一種神經(jīng)激素，主要由心室肌細胞合成分泌，具有強大的利尿、擴血管和抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RASS系統(tǒng))等作用，BNP的分泌量隨著心室充盈壓的高低而變化。相關(guān)研究結(jié)果表明，心力衰竭發(fā)生時室壁張力明顯增大，心室肌內(nèi) BNP分泌明顯增加，其增高程度與心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正比，對于心力衰竭的診斷、患者管理、臨床事件風(fēng)險評估及預(yù)后具有非常重要的臨床價值[10]。hs-CRP是在肝臟合成，能與肺炎雙球菌細胞壁C多糖起反應(yīng)的急性時相反應(yīng)蛋白，廣泛存在于血清和其他體液中，是炎性反應(yīng)特異性指標(biāo)。心力衰竭時機體處于慢性炎癥狀態(tài)，當(dāng)患者左心室功能失調(diào)，可引起血流動力學(xué)改變，增加白介素-6(IL-6)的分泌，進而引起CRP水平上升，故而可將CRP 作為慢性心力衰竭診斷的敏感性指標(biāo)[11]。

作為ARNI代表藥物的沙庫巴曲纈沙坦，由沙庫巴曲和纈沙坦兩部分組成，前者為腦啡肽酶抑制劑，可增加體內(nèi)利鈉肽、緩激肽和腎上腺髓質(zhì)素及其他內(nèi)源性血管活性肽水平，產(chǎn)生排水、排鈉、擴血管作用，進而緩解心衰癥狀。本研究顯示，使用沙庫巴曲纈沙坦后，患者心功能指標(biāo)6MWT、LVEF較治療前明顯改善且優(yōu)于對照組，其臨床癥狀明顯改善，生活質(zhì)量水平提高；對比傳統(tǒng)ARB類藥物，治療后血清學(xué)的指標(biāo)BNP、hs-CRP、SCr水平同樣較治療前明顯改善，并且均優(yōu)于對照組。與傳統(tǒng)藥物比較，該藥亦未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，提示沙庫巴曲纈沙坦對于慢性心力衰竭患者臨床療效肯定且安全性、耐受性良好，在改善患者心臟功能、提高患者運動耐力方面較傳統(tǒng)藥物更有優(yōu)勢，且能更好地改善血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)，有更好的遠期效果，值得臨床推廣。