437例胰腺腫瘤臨床病理構成分析

劉銀華，巫永志，宋 紅，王素芬，李佳嘉，徐國祥，蔣 彬，王小明

(皖南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 弋磯山醫(yī)院 1.病理科；2.肝膽外科，安徽 蕪湖 241001)

胰腺癌是發(fā)達國家癌癥死亡的主要原因之一，也是惡性度極高的消化系統(tǒng)腫瘤之一。在美國，根據(jù)美國癌癥協(xié)會最新的數(shù)據(jù)，胰腺癌導致的腫瘤患者死亡數(shù)排名第4位[1]。近年來，隨著我國居民生活方式的改變，胰腺癌的發(fā)病率及病死率都有所上升。由于胰腺的解剖位置特殊，此部位發(fā)生的腫瘤，對周圍器官影響較大，且病理分類較復雜，因此不易做到早期診斷與治療，嚴重影響了患者的預后生存。廣義上所有腫瘤均可發(fā)生于胰腺，包括軟組織間葉源性腫瘤，狹義上主要為外分泌和內(nèi)分泌胰腺腫瘤[2]。2019年《消化系統(tǒng)腫瘤WHO分類》第5版已發(fā)布，相比于2010年的第4版，新版反映了過去的10年中消化系統(tǒng)腫瘤的最新進展。而且目前依據(jù)新版對于胰腺腫瘤的病理分類分析尚未見報道，因此本研究收集2012年1月～2019年12月初次手術切除的有完整病理資料的胰腺腫瘤患者437例組織標本，進行重新閱片并依據(jù)新分類標準進行分類，從而探討皖南地區(qū)胰腺腫瘤的病理分類特征及流行病學特點，為胰腺腫瘤早期診斷、早期治療及預防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料及方法 收集弋磯山醫(yī)院2012年1月～2019年12月初次手術并經(jīng)病理診斷為胰腺腫瘤患者442例，并由2位高年資副主任及以上醫(yī)生進行閱片， 其中5例胰腺轉(zhuǎn)移性腫瘤予以排除，獲得原發(fā)性具有完整臨床病理資料的胰腺腫瘤437例?？贵wEMA、CgA、Syn、CD56、NSE、PR、CD10、CD99、Vim、Ki-67等及EnVision二步法試劑盒均購自福州邁新生物技術有限公司。閱片參照2019年《消化系統(tǒng)腫瘤WHO分類》第5版進行分類，并參考以上免疫組織化學指標檢測結果輔助診斷。HE染色、免疫組織化學(Envision 二步法)按常規(guī)步驟操作[3]。

1.2 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 18.0軟件進行分析，分類資料用例數(shù)和百分數(shù)表示，兩組或多組率或構成比的比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1 437例胰腺腫瘤病理類型構成比 導管腺癌304例(69.6%)，黏液性囊性腫瘤24例(5.5%)，漿液性囊性腫瘤22例(5.0%)，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤20例(4.6%)，實性假乳頭狀腫瘤17例(3.9%)，腺泡囊性變11例(2.5%)，上皮內(nèi)瘤變8例(1.8%)，神經(jīng)內(nèi)分泌癌5例(1.1%)，導管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤3例(0.7%)，腺泡細胞癌3例(0.7%)，肉瘤樣癌3例(0.7%)，混合型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤-非神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤3例(0.7%)，其他類型14例(3.2%)。其中神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤20例中G1期 14例(3.25%)，G2期5例(1.1%)，G3期1例(0.2%)。

2.2 437例胰腺腫瘤病理類型與性別分布 437例胰腺腫瘤患者中，男性243例(55.6%)，女性194例(44.65)，男女比為1.25∶1。不同胰腺腫瘤類型男女構成差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 437例胰腺腫瘤病理類型與性別分布構成比[n(%)]

2.3 437例胰腺腫瘤患者年齡和性別分布 437例胰腺腫瘤患者年齡20～84歲，中位年齡為63歲。男性和女性均以60～69歲組別為主，男性中位年齡為63歲，女性中位年齡為62歲。40歲以上胰腺腫瘤患者男性占比(57.6%)高于女性(42.4%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 437例胰腺腫瘤患者年齡和性別分布構成比[n(%)]

2.4 本研究病理類型構成與其他研究統(tǒng)計數(shù)據(jù)比較 本研究胰腺腫瘤病理類型構成與其他研究者比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其中導管腺癌的構成比介于其他研究者中間，漿液性囊性腫瘤略高于其他研究者。見表3。

表3 本研究病理類型構成與其他研究統(tǒng)計數(shù)據(jù)比較[n(%)]

2.5 437例胰腺腫瘤患者不同年份男女性別構成對比 結果顯示，2012～2019年中各年的患者數(shù)依次為32例、46例、37例、53例、65例、66例、77例和61例，且2015～2019年患者較之前有所增加，但性別間差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.851，P=0.898)。見表4。

表4 437例胰腺腫瘤患者各年份性別構成[n(%)]

3 討論

隨著我國人口老年化及飲食結構的改變，近年來胰腺腫瘤發(fā)病率呈上升趨勢，而胰腺腫瘤的類型及良惡性一直是臨床診治的重點與難點之一[4]。隨著醫(yī)學腔鏡技術的發(fā)展，越來越多的微創(chuàng)技術應用于胰腺腫瘤切除術，所以胰腺腫瘤早期發(fā)現(xiàn)與類型判斷對術式選擇尤為重要[5]。依據(jù)新版胰腺腫瘤病理學分類進行診斷，是提高胰腺腫瘤早期診斷正確率的必要措施，而目前國內(nèi)報道較少，本研究采用單一中心8年的數(shù)據(jù)回顧性分析病理分類，對臨床診治本地區(qū)胰腺腫瘤有著重要的參考意義。

我國前期報道的胰腺腫瘤的病理類型分布各不相同(見表3)。本研究中患者以導管腺癌最為多見，和國內(nèi)外報道類似[6-8]，但比例不同[9-10]，提示不同的地域雖然病理類型均以導管腺癌多見，但分布上有差異性。胰腺癌目前有相應的腫瘤標志物，而且特異性較好，比如CA199、CEA、CA125等，對大多胰腺癌能夠比較準確協(xié)助診斷和判斷預后[11]。而目前尚無篩查除胰腺癌之外其他胰腺腫瘤的有效標志物，主要依靠影像學檢查。因此研究其臨床病理特征、流行病學發(fā)病特點，對于臨床的早期發(fā)現(xiàn)有重要意義。值得注意的是，本研究顯示胰腺腫瘤發(fā)病年齡為20～84歲，中位年齡63歲，說明發(fā)病年齡的范圍較廣，惡性腫瘤主要集中于中老年人，良性腫瘤及神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤主要集中于45歲及以下年輕人，20歲以下青少年及兒童患者罕見，可能與20歲以下無酗酒及抽煙史，且飲食習慣等相對規(guī)律有關，也有可能是因為本研究樣本量不足，仍需增加病例數(shù)進一步對比研究。

本研究還提示男性和女性患者的中位年齡分別是62歲、63歲的中老年人，提示胰腺腫瘤發(fā)生可能與衰老有關，具體機制還有待進一步研究。同時提示該年齡段是高發(fā)人群，對于60歲及以上年齡段的中老年人，應加強健康宣教，完善胰腺疾病相關檢查，爭取胰腺腫瘤早期預防、早期診斷以及早期治療，提高胰腺腫瘤治愈率。

本研究結果顯示2015～2019年患者較之前有所增加，但無統(tǒng)計學意義，可能與樣本量較小有關，但也可能與居民健康意識提高，積極參加健康體檢有關。

本研究發(fā)現(xiàn)40歲以下女性發(fā)病的例數(shù)高于男性，而40歲以上男性的發(fā)病例數(shù)高于女性，是否雌孕激素在這其中起著一定的作用，是我們下一步研究的方向。

近年來，胰腺腫瘤已成為威脅人類生命健康的重大公共衛(wèi)生問題[12]，全面分析和積極探討胰腺腫瘤的臨床病理分類特征，有助于皖南地區(qū)相關部門更好地進行胰腺腫瘤的相關研究及臨床診治，為預防胰腺腫瘤發(fā)生、發(fā)展提供流行病學數(shù)據(jù)。