超聲乳化聯(lián)合房角分離治療房角廣泛粘連的AACG合并白內(nèi)障

王琰琛，王保君，楊 華，李新民，代志強(qiáng)

0引言

青光眼目前是全球第二位致盲性眼病，嚴(yán)重威脅人類視覺健康。急性閉角型青光眼(acute angle-closure glaucoma,AACG)是一種突發(fā)的眼科急癥，反復(fù)發(fā)作可發(fā)展為不可逆的視神經(jīng)損傷[1]。對(duì)于房角粘連性關(guān)閉 <180°，伴有明顯晶狀體混濁的 AACG 患者，超聲乳化白內(nèi)障摘除、人工晶狀體植入聯(lián)合房角分離術(shù)(phacoemulsification, intraocular lens implantation with goniosynechialysis,PEI+GSL)良好的降眼壓效果已被大家廣泛認(rèn)可[2-5]；對(duì)于房角粘連關(guān)閉范圍≥180°的青光眼合并白內(nèi)障患者，手術(shù)方式尚存在爭(zhēng)議。有學(xué)者主張先行單純小梁切除術(shù)[6]，再行白內(nèi)障手術(shù)，也有不少學(xué)者主張行超聲乳化聯(lián)合小梁切除術(shù)[7]，但這些術(shù)式術(shù)后并發(fā)癥相對(duì)較多[8-10]。PEI+GSL不僅手術(shù)操作簡(jiǎn)單、創(chuàng)傷相對(duì)小，也可以避免濾過手術(shù)導(dǎo)致的并發(fā)癥，本文選取我院2018-01/2019-06收治的AACG合并白內(nèi)障患者32例35眼，房角粘連關(guān)閉的范圍均≥180°，所有患者均行PEI+GSL，現(xiàn)報(bào)告如下。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象本文采用回顧性研究,選取2018-01/2019-06就診于新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院眼科的AACG合并白內(nèi)障的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合白內(nèi)障及AACG[11]診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)使用2種及以上藥物不能將眼壓控制在理想范圍內(nèi)；(3)房角鏡下廣泛房角粘連(≥180°)，Ⅲ～Ⅳ級(jí)窄角，視乳頭杯盤比≤0.6，邊界清晰；(4)白內(nèi)障核硬度Ⅱ～Ⅳ級(jí),最佳矯正視力(best-corrected visual acuity,BCVA)>0.3(LogMAR)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)非瞳孔阻滯型青光眼；(2)有創(chuàng)傷史、葡萄膜炎、手術(shù)史、任何激光史；(3)明確診斷為慢性閉角型青光眼患者；(4)嚴(yán)重器質(zhì)性病變影響手術(shù)效果者；(5)圖像質(zhì)量差、隨訪失敗或資料收集不完整者。最終納入患者32例35眼，其中男12例14眼，女20例21眼，平均年齡69.14±8.97歲，發(fā)病后至手術(shù)的平均治療時(shí)間為3.47±1.58d。所有患者均簽署知情同意書并通過倫理委員會(huì)審查。

1.2方法所有患者均于術(shù)前經(jīng)綜合降眼壓藥物治療后，眼壓控制在21mmHg以下，手術(shù)均由同一經(jīng)驗(yàn)豐富的主任醫(yī)師完成。術(shù)前 15min給予復(fù)方托吡卡胺滴眼液散瞳，采用鹽酸奧布卡因滴眼液進(jìn)行表面麻醉。于10∶00位做 2.2mm透明角膜切口，并于 2∶00位透明角膜做輔助切口。前房注入足量黏彈劑透明質(zhì)酸鈉，加深前房，做直徑約 5.5mm 的晶狀體前囊膜環(huán)形撕囊。充分水分離，超乳針頭于囊袋內(nèi)行原位超聲乳化吸除，灌注抽吸殘余皮質(zhì)，拋光后囊膜。再次注入黏彈劑將囊袋撐開，植入后房型人工晶狀體，將人工晶狀體調(diào)至囊袋正位，注吸黏彈劑后使用卡巴膽堿液縮瞳，沿前房角360°緩慢注入黏彈劑以分離前房角，用鈍性針頭或虹膜復(fù)位器輕壓虹膜根部分離房角,注吸置換出黏彈劑；術(shù)畢涂抹妥布霉素地塞米松眼膏，并行常規(guī)包扎。術(shù)后給予非甾體類抗炎眼液及妥布霉素地塞米松眼液滴眼，1wk后激素眼液逐漸減量，術(shù)后隨訪3mo。

采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表檢查患者眼壓控制后的BCVA(LogMAR)，眼壓采用 Goldmann 眼壓計(jì)測(cè)量，測(cè)量 3 次取平均值，所有測(cè)量均由同一名醫(yī)師完成。術(shù)前及術(shù)后1mo進(jìn)行房角鏡檢查。在暗室中由一名檢查者用前房角鏡行房角觀察并記錄全周房角閉合粘連情況，用房角刻度圖記錄。房角結(jié)構(gòu)根據(jù)Scheie分級(jí)法進(jìn)行分級(jí)，靜態(tài)下窄角分四級(jí)，窄Ⅰ:能看清部分睫狀體帶，窄Ⅱ：能看到鞏膜突，窄Ⅲ：能看到前部小梁網(wǎng)，窄Ⅳ：能看到或不能看到Schwalbe線。根據(jù)動(dòng)態(tài)下房角情況判斷有無粘連。使用傅立葉前段光學(xué)相干斷層掃描(anterior-segment optical coherence tomography，AS-OCT)對(duì)前房深淺及前房角粘連情況進(jìn)一步量化，由兩名醫(yī)師對(duì)鞏膜突進(jìn)行識(shí)別，需一致同意屏幕上測(cè)量區(qū)域以確保準(zhǔn)確性。采集圖像均在暗室下完成；測(cè)量參數(shù)包括中央前房深度(anterior chamber depth,ACD)：角膜內(nèi)表面到晶狀體前表面的距離；房角開放距離(angle-opening distance at 500μm,AOD500)：距鞏膜突向上500μm的鞏膜內(nèi)緣處為A點(diǎn)，作A點(diǎn)與鞏膜突的連線，于A點(diǎn)作該連線的垂線交于虹膜B點(diǎn)，AB距離即為AOD；小梁虹膜面積(trabecular-iris space area at 500μm,TISA500)：由鞏膜突做垂直于鞏膜內(nèi)面線構(gòu)成一邊，AOD500的線構(gòu)成另一邊，兩條線與虹膜和鞏膜表面所圍成的區(qū)域的面積即為TISA，見圖1。采用以視乳頭為圓心直徑3.46mm的環(huán)形掃描，記錄上、下、鼻、顳象限視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維厚度(retinal nerve fiber layer,RNFL)厚度值，每只眼重復(fù)測(cè)量3次取平均值，每次測(cè)量間隔5min。觀察術(shù)前及術(shù)后1d,1wk,1、3mo的BCVA、眼壓、中央前房深度，鼻側(cè)、顳側(cè)房角開放距離、小梁虹膜面積及術(shù)后1、3mo房角關(guān)閉范圍、盤周RNFL和并發(fā)癥發(fā)生情況。

圖1 OCT下房角結(jié)構(gòu)圖。

2結(jié)果

2.1手術(shù)前后BCVA、眼壓、房角關(guān)閉范圍和ACD比較手術(shù)前后BCVA比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=39.717，P<0.01)。術(shù)后1、3mo與術(shù)后1wk比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.300，P=0.606;t=13.453、P=0.949)，術(shù)后1mo與3mo比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.170，P=0.100)；手術(shù)前后眼壓比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=260.406,P<0.01)，術(shù)后1wk、1、3mo與術(shù)后1d相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.392，P=0.696；t=0.496，P=0.621；t=1.541，P=0.125)，術(shù)后1、3mo與術(shù)后1wk比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.104，P=0.917；t=1.149，P=0.252)，術(shù)后1mo與3mo比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.044，P=0.298)；手術(shù)前后房角關(guān)閉范圍比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=370.594，P<0.01)，術(shù)后1mo與3mo比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.562，P=0.576)；手術(shù)前后ACD比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=327.924，P<0.01)，術(shù)后1wk，1、3mo與術(shù)后1d比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.876，P=0.885；t=7.465，P=0.972；t=6.676，P=0.612)，術(shù)后1、3mo與術(shù)后1wk比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.007，P=0.878；t=4.076，P=0.633)，術(shù)后1mo與3mo比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.233，P=0.876),見表1。

表1 手術(shù)前后BCVA、眼壓、房角關(guān)閉范圍和ACD比較

2.2手術(shù)前后各象限RNFL厚度和房角參數(shù)比較手術(shù)前后各象限RNFL厚度比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，術(shù)后1mo和3mo上、下、鼻、顳側(cè)各組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.976,P=0.066；t=1.829，P=0.070；t=1.306，P=0.205；t=1.277,P=0.221)，見表2 。手術(shù)前后房角參數(shù)(鼻側(cè)和顳側(cè)的AOD500、TISA500)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)房角參數(shù)(鼻側(cè)和顳側(cè)的AOD500、TISA500)與術(shù)前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，而術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)兩兩比較時(shí)房角參數(shù)(鼻側(cè)和顳側(cè)的AOD500、TISA500)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表3。

表2 手術(shù)前后各象限RNFL厚度比較

表3 手術(shù)前后房角參數(shù)比較

2.3術(shù)后3mo眼壓、ACD變化量與房角參數(shù)變化量相關(guān)性分析術(shù)后3mo眼壓變化量與鼻側(cè)、顳側(cè)AOD500、TISA500變化量存在負(fù)相關(guān)性(P<0.05)；ACD變化量與鼻側(cè)、顳側(cè)AOD500、TISA500變化量均無相關(guān)性(P>0.05)，見表4。

表4 術(shù)后3mo眼壓、ACD與房角參數(shù)變化量相關(guān)性分析

2.4并發(fā)癥術(shù)后6例6眼AACG患者在術(shù)后1d出現(xiàn)角膜水腫，經(jīng)妥布霉素地塞米松眼液點(diǎn)眼6次/d，連用3d后，均在1wk后復(fù)查時(shí)角膜恢復(fù)透明，視力改善；術(shù)后2例3眼出現(xiàn)前房滲出物，經(jīng)妥布霉素地塞米松激素眼液、普拉洛芬眼液，4次/d，阿托品眼液3次/d 后，術(shù)后1wk復(fù)查時(shí)滲出物吸收，視力較前提高。

3討論

青光眼和白內(nèi)障均是致盲率較高的眼病，在中國(guó)人群中以閉角型青光眼為主要致盲因素，所以對(duì)閉角型青光眼早診斷、早治療可以降低其致盲率[12]。世界青光眼學(xué)會(huì)聯(lián)合制定的共識(shí)[13]認(rèn)為，房角關(guān)閉可以理解為4 個(gè)連續(xù)解剖層面產(chǎn)生的力所導(dǎo)致的，分別是虹膜、睫狀體、晶狀體以及源于晶狀體后的力，其中，瞳孔阻滯因素是房角關(guān)閉常見的原因，多與晶狀體形態(tài)及位置相關(guān)。另外，房角關(guān)閉范圍不同，治療方法也不盡相同，對(duì)房角關(guān)閉粘連<180°的AACG合并白內(nèi)障患者，激光周邊虹膜切除術(shù)(laser peripheral iridotomy,LPI)作為一種常用的預(yù)防性治療方法可以緩解瞳孔阻滯，但最近中山眼科中心進(jìn)行的研究對(duì)其預(yù)防治療的益處提出了新的看法，該研究認(rèn)為預(yù)防性LPI的益處有限，建議不要在AACG的臨床前期中廣泛應(yīng)用LPI，避免不必要的醫(yī)療干預(yù)[14]。隨著發(fā)病次數(shù)增多，當(dāng)房角關(guān)閉粘連≥180°手術(shù)干預(yù)則仍是治療閉角型青光眼的根本手段[8]；既往治療AACG合并白內(nèi)障的手術(shù)方式是先行小梁切除術(shù), 待眼壓控制平穩(wěn)后, 再擇期行超聲乳化人工晶狀體植入術(shù)，或者Ⅰ期行小梁切除術(shù)聯(lián)合超聲乳化白內(nèi)障摘除伴人工晶狀體植入術(shù)，但這些術(shù)式眼壓波動(dòng)較大易引起低眼壓性黃斑病變、遲發(fā)性濾過泡破裂、脈絡(luò)膜脫離、脈絡(luò)膜上腔出血、惡性青光眼等危害視力的并發(fā)癥[9-10]；早期低眼壓可導(dǎo)致血-房水屏障的破壞，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)的釋放，抑制濾過泡的成熟導(dǎo)致濾過泡過早的瘢痕化[15]。

近年來，PEI+GSL因手術(shù)時(shí)間短、創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少等優(yōu)勢(shì)已成為閉角型青光眼的主要治療手段，更重要的是它可以機(jī)械性分離周邊虹膜前粘連，從而恢復(fù)小梁功能，降低眼壓；但是對(duì)于房角粘連嚴(yán)重的患者其效果是否依然顯著，目前詳細(xì)報(bào)道較少。為進(jìn)一步研究PEI+GSL臨床療效早期變化規(guī)律，本文所有研究參數(shù)均在術(shù)后1d進(jìn)行評(píng)估。由于該手術(shù)摘除了混濁晶狀體，患者術(shù)后3mo BCVA較術(shù)前明顯改善，且在術(shù)后1wk達(dá)到穩(wěn)定；控制眼壓是青光眼患者最重要的因素，降低眼壓可以最大限度地減少對(duì)RNFL的損傷，術(shù)后3mo眼壓(14.63±3.59mmHg)與術(shù)前(42.54±8.06mmHg)相比明顯降低且控制相對(duì)平穩(wěn)，隨訪期間入組患者均無需抗青光眼藥物應(yīng)用，與既往研究結(jié)果相似[16-17]；但在李軍等[18]的研究中顯示，術(shù)后6mo有18%的患者加用1～3種不同抗青光眼藥物應(yīng)用后眼壓控制良好，造成與本研究眼壓結(jié)果差異的原因可能與術(shù)后選取觀察時(shí)間點(diǎn)不同，本研究觀察時(shí)間較短有關(guān)。該術(shù)式能夠降低眼壓的機(jī)制為：生理學(xué)理論認(rèn)為晶狀體摘除后虹膜后移可以改變睫狀體的形態(tài)；另外懸韌帶對(duì)睫狀體和鞏膜突施加后牽引，由此擴(kuò)張小梁網(wǎng)和Schlemm管管徑；分子學(xué)理論認(rèn)為超聲震蕩及灌注液的沖洗效應(yīng)使小梁網(wǎng)孔增大、通透性增加，同時(shí)，超聲波能促進(jìn)小梁網(wǎng)細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子、內(nèi)源性前列腺素等炎性介質(zhì)，可促進(jìn)小梁網(wǎng)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，增加房水流出量[19-20]。

根據(jù)目前的檢查房角結(jié)構(gòu)的方法而言，房角鏡檢查是金標(biāo)準(zhǔn)，但房角鏡與角膜接觸可導(dǎo)致角膜變形和前房房水移位，進(jìn)而影響分級(jí)的準(zhǔn)確性；隨著科技進(jìn)步，定量研究前段結(jié)構(gòu)可以提供客觀的測(cè)量，包括超聲生物顯微鏡(ultrasound biomicroscopy，UBM)和AS-OCT；與UBM不同，AS-OCT為非接觸檢查，可以實(shí)現(xiàn)早期數(shù)據(jù)分析，沒有感染和傷口裂開的風(fēng)險(xiǎn)[21]。既往對(duì)于超聲乳化術(shù)后房角參數(shù)改變相關(guān)報(bào)道較少，為了更加細(xì)致的觀察前房角，我們以瞳孔為中心沿水平軸選取鼻側(cè)、顳側(cè)房角(0°～180°)進(jìn)行比較，因?yàn)闊o論是在黑暗中還是光照下，鼻側(cè)、顳側(cè)具有良好的操作性及重復(fù)性；Kasai 等[22]將行白內(nèi)障手術(shù)的106例患者150眼分為開角組與窄角組，研究顯示相對(duì)于開角組而言，窄角組中ACD和小梁虹膜夾角術(shù)后到術(shù)前的變化值更大，由此推測(cè)這兩種因素在窄房角眼中受晶狀體摘除的影響最大；Nolan等[23]研究報(bào)道閉角型青光眼術(shù)后1mo鼻側(cè)AOD500較術(shù)前平均增加88.2%，Lee等[24]研究得出術(shù)后6mo TISA500較術(shù)前平均增加106.25%，在本研究中術(shù)后1d ACD較術(shù)前明顯加深，從1.628±0.177增加到3.191±0.220mm，鼻側(cè)、顳側(cè)AOD500術(shù)后3mo分別從0.119±0.039、0.123±0.046增至0.308±0.014、0.315±0.015mm，鼻側(cè)、顳側(cè)TISA500從0.029±0.009、0.032±0.010增至0.134±0.013、0.139±0.018mm2；Tai等[21]研究顯示經(jīng)白內(nèi)障手術(shù)治療后，術(shù)后1wk的鼻側(cè)、顳側(cè)AOD500分別是776.6±208.4、858.6±208.0μm，TISA500分別是67.1±7.2、65.8±7.2μm2，得出在某些變量上顳側(cè)比鼻側(cè)寬，本研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后顳側(cè)AOD500、TISA500均大于鼻側(cè)，具體原因需要進(jìn)一步研究得出。另外，我們將RNFL厚度列為觀察指標(biāo)之一，發(fā)現(xiàn)患者術(shù)后RNFL厚度較術(shù)前明顯變薄(P<0.05)，這可能與術(shù)前AACG急性發(fā)作導(dǎo)致的視網(wǎng)膜神經(jīng)周圍充血水腫有關(guān)，也說明此手術(shù)方式適合于視神經(jīng)無明顯損害的人群，所以不能替代傳統(tǒng)小梁切除手術(shù)，選擇有一定局限性；從穩(wěn)定性、安全性分析，眼壓、ACD及房角參數(shù)在術(shù)后第1d就基本達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，隨訪期間除6例6眼角膜水腫、2例3眼前房炎癥滲出外，無特殊嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生；為了進(jìn)一步研究房角參數(shù)變化在增寬前房角中的有效性，我們將眼壓、ACD與房角參數(shù)變化值進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，術(shù)后3mo眼壓值的下降與AOD500、TISA500的增加有關(guān)，證實(shí)了房角的有效開放對(duì)于眼壓的控制起到至關(guān)重要的作用，但ACD的加深與房角并無明顯相關(guān)性，提示術(shù)后再次眼壓升高的患者，可能與虹膜、睫狀突位置變異有關(guān)，與ACD無關(guān)。本研究通過將房角鏡聯(lián)合AS-OCT房角結(jié)構(gòu)成像進(jìn)一步證實(shí)了PEI+GSL術(shù)后前房加深，虹膜變平，房角增寬，這從根本上改善了AACG中晶狀體增厚引起的前段狹窄現(xiàn)象，消除了AACG的重要致病因素。本研究不足在于隨訪時(shí)間尚短，遠(yuǎn)期效果仍需要長(zhǎng)期、全面的隨訪。

綜上所述，應(yīng)用PEI+GSL治療廣泛房角粘連的AACG合并白內(nèi)障患者可以改善視力，早期加深前房，有效促進(jìn)房角開放，從而達(dá)到比較理想的降壓效果。