阿維A聯(lián)合窄譜中波紫外線對(duì)尋常型銀屑病患者皮損程度的影響

江建雄，章曉陽(yáng)，金如鈞

(臨安區(qū)人民醫(yī)院 皮膚科，浙江 杭州 311300)

尋常型銀屑病俗稱(chēng)“牛皮癬”，是一種常見(jiàn)的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，其病因與遺傳因素、免疫因素、感染因素、內(nèi)分泌因素、神經(jīng)精神因素和生活習(xí)慣、藥物因素、環(huán)境因素等有關(guān)。由于本病發(fā)病率較高，易于復(fù)發(fā)，病程較長(zhǎng)，對(duì)患者的身體健康和精神影響甚大，常嚴(yán)重困擾患者的正常生活[1]。目前，尋常型銀屑病可通過(guò)口服阿維A治療，改善患者病情，但由于存在一定的副作用，且該病程漫長(zhǎng)，易反復(fù)發(fā)作，仍有部分患者治療療效不佳[2]。而有研究顯示，窄譜中波紫外線(NB-UVB)是指波長(zhǎng)集中在(311±2) nm波段的中波紫外線，已被廣泛應(yīng)用于皮膚疾病的治療中，且療效顯著[3]。對(duì)此，本研究通過(guò)給予患者阿維A聯(lián)合NB-UVB治療尋常型銀屑病，探討其改善患者的皮損程度的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月—2019年2月臨安區(qū)人民醫(yī)院尋常型銀屑病患者75例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)等檢查證實(shí)為尋常型銀屑病且符合《臨床皮膚病學(xué)》相關(guān)診斷[4]，②均為輕度嚴(yán)重性指數(shù)(PASI)評(píng)分，③無(wú)藥物過(guò)敏者，④簽署知情同意書(shū)；排除標(biāo)準(zhǔn)：①高脂血癥、光敏性皮炎等阿維A及NB-UVB禁忌癥，②腫瘤疾病，③有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾病，④妊娠或哺乳期婦女，⑤資料不全者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)表分為對(duì)照組、NB-UVB組和聯(lián)合組，每組25例。本研究3組資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 各組患者一般資料比較

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 給予患者口服阿維A(國(guó)藥準(zhǔn)字H20010126，重慶華邦制藥股份有限公司，10 mg×10?！?板)治療，20 mg/d，總療程為12周。

1.2.2 NB-UVB組 采用希格瑪 SS-06型紫外線光療儀(上海希格瑪高技術(shù)有限公司)治療患者，儀器與患處間距20 cm為佳，初始照射劑量為0.5 J/cm2，根據(jù)患者的感受適當(dāng)調(diào)節(jié)照射劑量，常規(guī)操作為每次遞增10%～20%，若治療期間患者出現(xiàn)副作用如水皰或紅斑等現(xiàn)象，則暫停，待患者不良現(xiàn)象消失后再進(jìn)行照射，最高劑量為5 J/cm2，3次/周，療程為12周。

1.2.3 聯(lián)合組 給予患者20 mg/d阿維A和5 J/cm2NB-UVB治療，操作方法同對(duì)照組及NB-UVB組。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 PASI評(píng)分[5]統(tǒng)計(jì)所有患者治療前、治療6、12周PASI評(píng)分，將病情程度分為0～4分，皮損面積分為0～6分，根據(jù)公式計(jì)算PASI指數(shù)，分?jǐn)?shù)越高，病情越嚴(yán)重。

1.3.2 療效[5]根據(jù)PASI指數(shù)對(duì)患者的療效進(jìn)行評(píng)估，PASI評(píng)分下降≥90%為顯效，PASI評(píng)分下降60%～89%為有效，PASI評(píng)分下降25%～59%為好轉(zhuǎn)，PASI評(píng)分下降<25%為無(wú)效。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)患者治療期間出現(xiàn)干燥瘙癢、色素沉著、皮膚發(fā)紅及血脂升高等癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料3組間比較用F檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后PASI評(píng)分比較 治療前，3組的PASI評(píng)分基本相同，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，3組的PASI評(píng)分明顯低于治療前，聯(lián)合組治療6周、12周后的PASI評(píng)分明顯低于對(duì)照組和NB-UVB組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。NB-UVB組和對(duì)照組治療6周、12周后的PASI評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 三組治療前與治療6、12周的PASI評(píng)分比較(分)

2.2 治療有效率 聯(lián)合組治療有效率明顯高于對(duì)照組、NB-UVB組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，NB-UVB組和對(duì)照組治療有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 患者治療有效率比較[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，3組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率基本相同，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 治療期間3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

3 討論

尋常型銀屑病是臨床較為常見(jiàn)的紅斑鱗屑性皮膚病，好發(fā)于頭皮、四肢兩側(cè)等部位。由于本病發(fā)病率較高，易于復(fù)發(fā)，病程較長(zhǎng)，尤以侵犯青壯年為多，故對(duì)患者的身體健康和精神影響甚大[1]。因此，如何有效改善患者的病情具有重要的臨床意義。

目前，尋常型銀屑病主要通過(guò)藥物治療為主，其中以口服阿維A為常用的治療手段[6]，其可緩解患者臨床癥狀，改善病情。但由于該藥物副作用較高，加之長(zhǎng)期服用藥物可能會(huì)引起機(jī)體的耐藥機(jī)制，導(dǎo)致部分患者的皮損得不到改善。有研究顯示，NB-UVB是一種特定的紫外線波段，通過(guò)照射病灶區(qū)可免疫調(diào)節(jié)各種病變細(xì)胞，主要應(yīng)用于銀屑病、斑禿、帶狀皰疹等皮膚科常見(jiàn)病，且具有良好的療效[7]。

為此，本研究通過(guò)給予患者阿維A、NB-UVB及兩者聯(lián)合治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組治療6周、12周后的PASI評(píng)分明顯低于對(duì)照組、NB-UVB組，關(guān)士可等[8]的研究結(jié)果也證實(shí)了窄譜中波紫外線能夠有效改善患者的皮損面積，此與本研究結(jié)果一致，表明阿維A聯(lián)合NB-UVB能夠有效治療尋常型銀屑病患者的皮損程度。這可能是阿維A是維A酸第二代藥物，具有較長(zhǎng)的半衰期，可有效調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞分化和增殖[9]，同時(shí)阿維A能夠促使表皮朗格罕細(xì)胞及巨噬細(xì)胞被激活，從而降低皮損處的免疫應(yīng)答與炎癥反應(yīng)，繼而改善患者的皮損程度。但可能由于阿維A存在一定的毒副作用，長(zhǎng)期服用可能會(huì)影響患者的治療效果。而NB-UVB由于其是一種紫外線波段，通過(guò)一定能量的照射可誘導(dǎo)患者皮損區(qū)域的浸潤(rùn)T細(xì)胞凋亡，從而抑制表皮朗格罕細(xì)胞的增殖和分化，降低其活性，清除皮損區(qū)的病變細(xì)胞，但單一的NB-UVB治療仍可對(duì)患者造成一定照射副作用，故本研究通過(guò)20 mg/d阿維A和5 J/cm2NB-UVB治療，發(fā)現(xiàn)PASI評(píng)分較對(duì)照組、NB-UVB組低，進(jìn)一步提示兩者聯(lián)合可降低其劑量，提高皮損的改善程度，降低副作用，達(dá)到促進(jìn)細(xì)胞組織愈合的目的。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組治療有效率明顯高于對(duì)照組、NB-UVB組，表明阿維A聯(lián)合NB-UVB治療尋常型銀屑病患者具有良好的療效。這可能是阿維A具有抑制表皮角質(zhì)形成、促進(jìn)上皮角化恢復(fù)等作用，而NB-UVB的治療可能是采用峰值311 nm的窄帶中波紫外光波，集中了光譜范圍中生物活性最強(qiáng)的部分，可直達(dá)皮膚角質(zhì)層，直接作用病灶處，繼而達(dá)到改善皮損區(qū)域的血液循環(huán)，提高組織代謝、促進(jìn)上皮細(xì)胞再生作用，兩者聯(lián)合相輔相成，降低劑量，縮短療程，同時(shí)也降低了單藥治療的副作用，促使療效疊加[10]。此外，3組均有不良反應(yīng)且無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，究其原因可能是阿維A的毒副作用及NB-UVB照射引起皮膚不適所致，但均在治療7 d后逐漸緩解，進(jìn)一步提示阿維A聯(lián)合NB-UVB治療尋常型銀屑病患者具有良好的安全性。

綜上所述，阿維A聯(lián)合NB-UVB能夠有效改善尋常型銀屑病患者皮損程度，其療效顯著，安全性高，值得臨床推廣。