BRAF V600E，Cyclind1,MC 在甲狀腺乳頭狀癌的表達及臨床意義

安曉燕 田秀娟（通訊作者）

（山西省大同市第五人民醫(yī)院 山西 大同 037000）

作為臨床上常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤疾病，甲狀腺乳頭癌（PTC）在所有甲狀腺惡性腫瘤疾病中占75% 左右，且隨著人們飲食結(jié)構(gòu)及生活習慣的變化，其發(fā)病率逐年攀升[1]。研究報道PTC 病程長、進展緩慢，患者整體預后較好[2]，隨著對腫瘤分子水平研究的深入，現(xiàn)己發(fā)現(xiàn)不少基因突變與甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸有關。此次研究收集PTC 病例88 例，均為2018年6 月—2019 年6 月我院收治患者，旨在分析BRAF V600E、Cyclind1、MC 在甲狀腺乳頭狀癌的表達情況，現(xiàn)對研究結(jié)果予以如下匯報：

1. 資料與方法

1.1 一般資料

2018年6月—2019年6月，選取我院88例PTC患者進行分析，男患者12 例，女患者76 例，年齡最大為73 歲，最小為27 歲，年齡均值為（43.63±4.72）歲。將同期我院80 例甲狀腺良性病變患者作為對照組，其中34 例為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，25 例為橋本甲狀腺炎，21 例為濾泡性腺瘤。患者臨床資料及病史、檢查記錄等資料完善。

1.2 方法

即用型鼠抗人單克隆抗體（clone:VE1）（Leica-BOD III）二步法Envision TM plus(KIT-9903) 免疫組化檢測試劑盒，DAB 顯色試劑盒（DAB-0031），磷酸鹽緩沖液PBS 均購自福州邁新生物技術開發(fā)有限公司。參照試劑盒說明操作應用免疫組化Envision 二步法檢測蛋白表達，標本經(jīng)10% 中性福爾馬林固定，石蠟包埋，切片厚4μm，檸檬酸鹽高溫高壓抗原修復處理，一抗4℃過夜，DAB 顯色。陰性對照以PBS 替代一抗；陽性對照用已知BRAF V600E 陽性的組織切片。免疫組化結(jié)果的陽性表達，BRAF V600E 的表達主要定位于甲狀腺癌細胞胞核，呈棕黃色或棕褐色顆粒狀。

1.3 統(tǒng)計學方法

2. 結(jié)果

2.1 Cyclind1 在PTC 中的表達情況及與PTC 臨床病理特征的相關性

Cyclind1 在PTC 中陽性表達率為86.36%（76/88），陽性顯色集中在細胞核，胞質(zhì)可見輕微染色；甲狀腺良性病變中Cyclind1 陽性表達率為43.75%（35/80），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。相關性分析顯示其表達上調(diào)與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、包膜侵犯、腫瘤分期及BRAF（V600E）突變相關（P＜0.05），見表1。

表1 Cyclind1 在PTC 中的表達情況

2.2 BRAF V600E 在PTC 中的表達及與臨床病理的相關性

PTC 患者BRAF（V600E）突變率為57.95%（51/88），與患者腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移、包膜侵犯、腫瘤分期有關（P＜0.05）。

2.3 MC 在PTC 中的表達及與臨床病理的相關性

MC 在PTC 中表達的陽性率為65.91%（58/88），與腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移、腫瘤分期相關（P＜0.05）。

3. 討論

研究報道，CyclinD1 基因擴增、染色體易位等會導致CyclinD1 基因異常，長期持續(xù)Cyclind1 高表達會縮短G1 期縮短，導致細胞增殖失控[3]，從而參與腫瘤細胞的生成。此次研究結(jié)果顯示Cyclind1 在PTC 中陽性表達率為86.36%（76/88），且主要以中等陽性、強陽性為主，與甲狀腺良性病變對比差異有統(tǒng)計學意義[4]。Cyclind1 上調(diào)能夠預測PTC的發(fā)生及發(fā)展，與此同時還與腫瘤細胞侵襲轉(zhuǎn)移能力、增殖活性等有關[5]。隨著現(xiàn)代基因檢測技術的不斷發(fā)展，BRAF（V6000E）、MC 在多種惡性腫瘤中突變得到證實，此次研究PTC 患者BRAF（V600E）突變率為57.95%（51/88），MC 在PTC 中表達的陽性率為65.91%（58/88），且經(jīng)過相關性分析與腫瘤分期、腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移有關，說明這兩項指標在PTC 形成中有一定的參與作用。綜上所述，可以將BRAF（V600E）、Cyclind1 作為評估PTC 的主要預測指標，為臨床診斷及預后評估提供可靠的參考依據(jù)。