熊去氧膽酸膠囊治療多種肝炎引起的高膽紅素血癥臨床療效觀察

師雁媛 冀霞 李霽紅

（大同第四人民醫(yī)院 山西 大同 037000）

病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝損傷和自身免疫性肝病等各種肝實(shí)質(zhì)性疾病在臨床上較常見，隨著患者病情的加重，患者會(huì)并發(fā)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高和高膽紅素血癥等會(huì)加重肝功能損害的疾病，其中高膽紅素血癥的出現(xiàn)，不僅代表患者肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷，還會(huì)影響患者的其他臟器的功能，少數(shù)患者易進(jìn)展為重型肝炎，臨床治療難度加大，療程長(zhǎng)，故此，及時(shí)有效的治療方法在縮短病程、改善預(yù)后中至關(guān)重要。

1.資料與方法

1.1 一般資料 將160 例肝實(shí)質(zhì)性疾病伴高膽紅素血癥的患者作為本次研究的對(duì)象，均于2016 年1 月—2019 年1 月期間就診于我院，其中病毒性肝炎（乙型）慢性急性發(fā)作、肝炎肝硬化（乙型）代償期及失代償期、酒精性肝炎（肝硬化）、原發(fā)性膽汁性肝硬化和藥物性肝炎分別為30 例、35 例、25 例、38 例和32 例，并排除肝衰竭(PTA ＜40%)以上病種隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組，對(duì)照組73 例患者中，男53 例，女20 例，平均年齡45.8 歲；治療組87 例患者中，男56 例，女31 例，平均年齡46.5 歲。兩組患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞O.05)，有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均在首先治療病因的同時(shí)給予腺苷蛋氨酸、還原性谷胱甘肽、復(fù)方甘草酸苷和多烯磷酯酰膽堿中的2 ～4 種藥物常規(guī)護(hù)肝、降黃治療。在此基礎(chǔ)上，治療組加用15mg/（kg·d）的熊去氧膽酸（德國(guó)?？舜笏帍S生產(chǎn)）口服。兩組患者在治療以第2w、4w、6w 為時(shí)間點(diǎn)觀察肝功能各項(xiàng)指標(biāo)和臨床癥狀改善情況。

1.3 觀察項(xiàng)目

檢測(cè)并記錄患者治療前后的TBiL(血清總膽紅素)、DBiL(血清直接膽紅素)變化情況,治療期間,觀察兩組患者臨床癥狀改善情況，評(píng)價(jià)兩組患者的療效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

兩組患者治療前及治療后2w 后肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)差異不大（P＞0.05）；治療4W 后特別持續(xù)治療6W 后治療組的膽紅素下降水平與對(duì)照組相比明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能TBiL、DBiL(μmol/L)指標(biāo)的比較分析（±s，μmol/L）

表1 兩組患者治療前后肝功能TBiL、DBiL(μmol/L)指標(biāo)的比較分析（±s，μmol/L）

組別 n 治療前 治療2w 后 治療4w 后 治療6w 后TBiL DBiL TBiL DBiL TBiL DBiL TBiL DBiL治療組 87 402.2±75.6 382.1±65.2 348.1±56.2 273.3±46.8 133.5±23.6 116.8±16.2 53.5±15.3 36.2±8.3對(duì)照組 73 392.5±81.3 386.3±62.7 358.1±61.5 298.5±52.3 186.5±43.8 156.4±36.5 103.5±26.5 78.2±10.2 P- ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3.討論

肝細(xì)胞性黃疸是患者肝細(xì)胞攝取、結(jié)合和排泄膽紅素的功能障礙導(dǎo)致肝細(xì)胞腫脹、毛細(xì)血管堵塞或毛細(xì)膽管與肝血竇相通，導(dǎo)致部分結(jié)合膽紅素反流至血循環(huán)，使得血清結(jié)合膽紅素水平增高[1]。若高膽紅素血癥的病情較為嚴(yán)重，代表患者大量肝細(xì)胞損傷或壞死，從而導(dǎo)致肝病重癥化或肝硬化，進(jìn)步一加重肝纖維化。而熊去氧膽酸具有促進(jìn)毛細(xì)膽管分泌磷酸鹽的作用，可加強(qiáng)膽汁的分泌，在加大膽汁流量的同時(shí)有助于膽汁酸的排泄[2-3]。此外，熊去氧膽酸對(duì)肝細(xì)胞中ATP 的釋放具有誘導(dǎo)作用，有助于膽管細(xì)胞的分泌，同時(shí)對(duì)腸道重吸收膽汁酸具有抑制作用，而熊去氧膽酸利膽和降低膽汁酸毒性的作用避免了肝臟內(nèi)氧膽酸和石膽酸的潴留，降低了對(duì)肝細(xì)胞的損害。且熊去氧膽酸對(duì)組織相容性復(fù)合物（MHC）Ⅱ表達(dá)的抑制作用降低膽管上皮細(xì)胞免疫應(yīng)答，增加糖皮質(zhì)激素應(yīng)答基因表達(dá)，刺激了MRP2 的表達(dá)[4-5]，從而促進(jìn)結(jié)合型膽紅素向膽管內(nèi)排泄，降低血中膽紅素水平。

本次研究,治療組87 例患者肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)數(shù)值均有顯著下降,但是, 在血清總膽紅素(TBil)，DBiL(血清直接膽紅素)的對(duì)比中,治療組患者在治療4W 后血清總膽紅素下降幅度明顯大于對(duì)照組(P＜0.05)，治療效果顯著，患者病程明顯縮短。治療過程中觀察患者臨床癥狀改善情況如黃疸、乏力、納差、腹脹、肝區(qū)不適癥狀明顯改善甚至癥狀消失。

綜上所述，高膽紅素血癥在有效治療原發(fā)病基礎(chǔ)上加用熊去氧膽酸膠囊可以有效改善患者的病情，縮短病程，提高患者預(yù)后情況。值得臨床應(yīng)用。