不含吡嗪酰胺(Z)化療方案治療老年初治痰涂片陽性肺結(jié)核病的近期療效及安全性觀察

韓思源 全冰

肺結(jié)核是由結(jié)核桿菌所引起的一種臨床常見慢性傳染性疾病,經(jīng)呼吸道傳播,嚴(yán)重威脅著人類生命健康。其中2018年WHO權(quán)威發(fā)布的結(jié)核病年度報(bào)告顯示,全球存在潛伏結(jié)核感染的人口數(shù)量約為17億,占全球總?cè)丝诘?3%［1］。且老年人群隨著年齡的增長(zhǎng),其結(jié)核病的患病率和死亡率也隨之增加,已經(jīng)成為結(jié)核病高危人群［2］,但由于其機(jī)體功能減退,對(duì)化療藥物的代謝排泄功能減退,因此在制定用藥方案應(yīng)慎之又慎,以期減少藥物毒副反應(yīng)。為探尋更適合老年結(jié)核病患者的用藥方案,本研究選取了2016年1月～2018年12月本院收治的64例老年初治痰涂片陽性肺結(jié)核病患者作為研究對(duì)象,并對(duì)其化療方案進(jìn)行分析,具體情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2018年12月本院收治的64例老年初治痰涂片陽性肺結(jié)核病患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組32例。觀察組患者中男17例,女15例；年齡61～75歲,平均年齡(66.65±4.10)歲。對(duì)照組患者中男18例,女14例；年齡62～74歲,平均年齡(66.43±4.18)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均經(jīng)X線檢查顯示肺部有炎癥浸潤(rùn),痰涂片檢查陽性,符合初治痰涂片陽性肺結(jié)核病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②無藥物過敏史；③患者或家屬簽署入組同意書；④臨床資料完整,且未中途退出調(diào)查者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者；②有精神類疾病患者；③對(duì)此研究認(rèn)知有誤,無法繼續(xù)配合或中途退出者。

1.3 方法 兩組患者用藥前需進(jìn)行藥敏試驗(yàn),治療期間同步進(jìn)行保肝治療。

對(duì)照組采用常規(guī)四聯(lián)化療方案,即2HRZE/4HR。強(qiáng)化期2個(gè)月,異煙肼片(H)(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H44020699)p.o.,0.3 g/次,q.d.；利福平膠囊(R)(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44020771)p.o.,0.45 g/次,q.d.；吡 嗪 酰 胺 片 (Z)(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44020761)p.o.,0.75 g/次,q.d.；鹽酸乙胺丁醇片(E)(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H44020758)p.o.,0.75 g/次,q.d.。繼而進(jìn)入鞏固期 4個(gè)月,異煙肼片 (H)p.o.,0.3 g/次,q.d.；利福平膠囊 p.o.,0.45 g/次,q.d.。

觀察組采用不含吡嗪酰胺(Z)化療方案,即2HRE/7HR化療方案。強(qiáng)化期2個(gè)月,異煙肼片(H)p.o.,0.3 g/次,q.d.；利福平膠囊 (R)p.o.,0.45 g/次,q.d.；鹽酸乙胺丁醇片 (E)p.o.,0.75 g/次,q.d.；繼而進(jìn)入鞏固期7 個(gè)月,異煙肼片 (H)p.o.,0.3 g/次,q.d.；利福平膠囊 (R)p.o.,0.45 g/次,q.d.。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者強(qiáng)化期結(jié)束時(shí)和鞏固期結(jié)束時(shí)的痰菌轉(zhuǎn)陰情況、鞏固期結(jié)束時(shí)的病灶變化情況、治療期間用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況、停藥情況。①鞏固期結(jié)束時(shí)的病灶變化情況分為：顯著吸收：吸收了的病灶面積≥原病灶的1/2；吸收：吸收了的病灶面積＜原病灶的1/2；無變化：病灶無明顯變化；惡化：病灶擴(kuò)大,吸收有效率=顯著吸收率+吸收率［4］。②用藥不良反應(yīng)包括肝損害、胃腸道反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛、皮疹、白細(xì)胞減少等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較 強(qiáng)化期結(jié)束時(shí)和鞏固期結(jié)束時(shí),兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。見表 1。

表1 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較［n(%)］

2.2 兩組病灶變化情況比較 鞏固期結(jié)束時(shí),兩組患者病灶吸收有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組病灶變化情況比較［n(%)］

2.3 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間,觀察組肝損害發(fā)生率和總不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

2.4 兩組患者停藥情況比較 觀察組患者停藥1例,停藥率為3.13%；對(duì)照組患者停藥6例,停藥率為18.75%。觀察組患者停藥率明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=4.010,P=0.045＜0.05)。

3 討論

由于老年人群,隨著年齡的不斷增長(zhǎng),機(jī)能不斷衰退,對(duì)病菌的抵御能力也隨之下降,因此,老年人群更易發(fā)病,是結(jié)核病的高危人群。由于老年結(jié)核患者有耐藥率高、復(fù)治率高、不良反應(yīng)多、停藥事件發(fā)生率高等特點(diǎn),治療難度大,嚴(yán)重影響治療效果及患者愈后情況。所以,針對(duì)老年初治痰涂片陽性肺結(jié)核患者制定化療方案,不僅要求滿足臨床效果,更要保證用藥安全性,減少藥物不良反應(yīng)及停藥事件的發(fā)生［5］。相關(guān)研究顯示,老年結(jié)核病患者使用吡嗪酰胺片(Z)進(jìn)行抗結(jié)核治療后,可更易發(fā)生肝損害、關(guān)節(jié)痛及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng),繼而導(dǎo)致患者發(fā)生停藥事件［6］。

故本研究對(duì)老年初治痰涂片陽性肺結(jié)核患者的用藥方案進(jìn)行調(diào)整,探討不含吡嗪酰胺片(Z)的2HRE/7HR化療方案與常規(guī)四聯(lián)2HRZE/4HR化療方案的療效差異與肝損害情況。結(jié)果中可見,強(qiáng)化期結(jié)束時(shí)和鞏固期結(jié)束時(shí),兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。鞏固期結(jié)束時(shí),兩組患者病灶吸收有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示,不含吡嗪酰胺片(Z)的2HRE/7HR化療方案與常規(guī)四聯(lián)2HRZE/4HR化療方案的療效相當(dāng),均可有效地使病灶吸收和痰菌轉(zhuǎn)陰。此外,結(jié)果顯示,與對(duì)照組對(duì)比,治療期間,觀察組肝損害發(fā)生率和總不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組,停藥率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示,不含吡嗪酰胺片(Z)的2HRE/7HR化療方案,有利于避免肝損害,減少發(fā)生停藥事件,其用藥安全性優(yōu)于常規(guī)四聯(lián)2HRZE/4HR化療方案。究其原因?yàn)?長(zhǎng)期服用吡嗪酰胺片可引起肝功能損害,嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致急性重癥肝炎的發(fā)生［7］。尤其是老年患者,隨著年齡增大和機(jī)體衰退,肝臟對(duì)藥物的代謝能力降低,耐受性降低,從而機(jī)體中游離藥物濃度上升,從而加大藥物的毒性,更易導(dǎo)致肝損害的發(fā)生。

綜上所述,老年初治痰涂片陽性肺結(jié)核病患者應(yīng)用不含吡嗪酰胺(Z)化療方案進(jìn)行治療,療效較好,利于保護(hù)肝功能免受損害,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,減少停藥事件發(fā)生,具有臨床推廣和應(yīng)用價(jià)值。