不同病重程度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦肝功能檢測(cè)及其妊娠結(jié)局分析

梁志冬 蔣小萃 喻蓮香

妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥在孕婦妊娠期內(nèi)屬于十分常見的肝功能紊亂性疾病,其中,血中肝酶是孕婦妊娠期所特有的并發(fā)癥［1］。臨床主要表現(xiàn)為瘙癢、血清總膽汁酸(TBA)水平升高、黃疸、膽汁淤積等癥狀。大部分孕婦在妊娠終止之后,上述臨床癥狀便會(huì)消失,有小部分孕婦仍伴有瘙癢癥狀,癥狀嚴(yán)重者可能會(huì)引起精神病癥［2］。該病癥具有復(fù)發(fā)性,孕婦再次妊娠可能會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況,且孕婦妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病率高達(dá)12%。目前,妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的病因與發(fā)病機(jī)制尚不完全明確,但該病對(duì)于孕婦與胎兒都具有較大影響。對(duì)肝內(nèi)膽汁淤積癥的漏診、誤診、治療不及時(shí),會(huì)導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的出現(xiàn),并出現(xiàn)胎兒缺氧、早產(chǎn)、死胎等情況的產(chǎn)生,對(duì)孕婦及胎兒都產(chǎn)生極大影響。因此,妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的早期診斷篩查、準(zhǔn)確判斷、及時(shí)治療,對(duì)于提高孕婦自然分娩率,降低新生兒發(fā)病率,提高新生兒生產(chǎn)質(zhì)量具有十分重要的意義。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步發(fā)展,妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的檢查臨床指標(biāo)也正逐步完善,中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南(2015)》［3］提出 ：甘膽酸 (CG)升高 ＞10.75 μmol/L 或TBA升高≥10 μmol/L即可診斷為妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥。在國(guó)外的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診斷當(dāng)中并未將CG列入診斷標(biāo)準(zhǔn),但提出在妊娠期出現(xiàn)無(wú)明顯病因?qū)е吗W情況的孕婦,可借助TBIL、ALT、AST、γ-GGT異常作為診斷妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的依據(jù)。本研究選取自2018年1月～2020年4月本院接診的104例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦和60例健康孕婦作為研究對(duì)象,探討不同病重程度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥肝功能水平及其妊娠結(jié)局。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2020年4月本院接診的104例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦作為研究組,根據(jù)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥分度標(biāo)準(zhǔn)(輕度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥：血清TBA水平≥10 μmol/L、＜40 μmol/L,CG 水平≥10.75 μmol/L、＜43 μmol/L ；重度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥：血清TBA水平≥40 μmol/L,CG水平≥43 μmol/L)將孕婦分為輕度組(63例)和重度組(41例)。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦妊娠中晚期出現(xiàn)不同程度黃疸或皮膚瘙癢等癥狀；②孕婦CG 升高 ＞10.75 μmol/L 或 TBA 升高≥10 μmol/L；③孕婦膽紅素水平升高；④孕婦妊娠結(jié)束后,皮膚瘙癢等癥狀恢復(fù)正常。納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究組孕婦均符合妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②孕婦自愿簽署知情同意書；③孕婦資料完整且依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦合并惡性腫瘤；②孕婦嚴(yán)重肝腎功能異常；③孕婦具有免疫系統(tǒng)疾病。輕度組孕婦年齡22～42歲,平均年齡(27.1±5.3)歲。重度組孕婦年齡23～40歲,平均年齡(26.7±5.4)歲。另選取同期60例健康孕婦作為對(duì)照組,年齡 22～38歲,平均年齡 (26.9±4.9)歲。三組研究對(duì)象的年齡等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 三組受檢者均進(jìn)行基本的身體情況檢查,在無(wú)菌條件下,分別抽取其空腹靜脈血4 ml,進(jìn)行備用儲(chǔ)藏,制作為標(biāo)本,在標(biāo)本靜置2 h后對(duì)其進(jìn)行離心處理。使用離心處理機(jī)器在3000 r/min的速度下,連續(xù)離心5 min,離心后選取上清液放置于EP試管,對(duì)試管進(jìn)行標(biāo)記,在-80℃環(huán)境中確保穩(wěn)定性。采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行TBIL、ALT、AST、γ-GGT水平檢測(cè)。每例孕婦的指數(shù)均統(tǒng)一選取表達(dá)最高值。該操作嚴(yán)格按照操作章程及儀器使用說(shuō)明進(jìn)行,嚴(yán)格控制把關(guān)。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較三組受檢者肝功能水平以及妊娠結(jié)局,肝功能指標(biāo)包括TBIL、ALT、AST、γ-GGT。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組肝功能水平比較 重度組孕婦TBIL、ALT、AST、γ-GGT水平均明顯高于輕度組,輕度組和重度組孕婦TBIL、ALT、AST、γ-GGT水平均明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組肝功能水平比較(±s)

表1 三組肝功能水平比較(±s)

注 ：與對(duì)照組比較,aP＜0.05 ；與輕度組比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) TBIL(μmol/L) ALT(U/L) AST(U/L) γ-GGT(U/L)對(duì)照組 60 8.41±3.27 28.75±9.74 16.96±5.38 21.14±6.93輕度組 63 17.65±4.33a 85.72±27.97a 67.71±19.78a 53.42±15.66a重度組 41 24.08±5.88ab 176.32±51.46ab 142.37±38.97ab 84.11±23.59ab

2.2 三組妊娠結(jié)局比較 重度組孕婦陰道自然分娩率明顯低于輕度組,輕度組和重度組孕婦陰道自然分娩率均明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；重度組孕婦早產(chǎn)率明顯高于輕度組,輕度組和重度組孕婦早產(chǎn)率均明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表 2。

表2 三組妊娠結(jié)局比較［n(%)］

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是臨床上十分常見的一種疾病,多在孕婦妊娠中晚期出現(xiàn),其主要臨床表現(xiàn)為黃疸、皮膚瘙癢、血清生化指標(biāo)異常［4］。若沒有進(jìn)行及時(shí)的相關(guān)檢查及處理,對(duì)孕婦及胎兒都具有極高的威脅性,孕婦容易出現(xiàn)產(chǎn)后出血等癥狀,間接增加了孕婦自然分娩的風(fēng)險(xiǎn),提高了孕婦剖宮產(chǎn)的幾率［5］。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥同樣會(huì)導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)早產(chǎn)、胎兒窘迫、死胎等情況,對(duì)孕婦妊娠結(jié)局及圍生兒情況造成嚴(yán)重威脅?，F(xiàn)如今,妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥在產(chǎn)科疾病中占比不斷提升,發(fā)病率逐年增加,孕婦對(duì)該病的認(rèn)識(shí)不足,早期診斷的不確切,導(dǎo)致其病情進(jìn)一步惡化。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病病因與機(jī)制目前尚未明確,一般認(rèn)為該病的發(fā)生與孕婦本身的雌激素水平與免疫水平相關(guān),也有研究及醫(yī)學(xué)工作者認(rèn)為該病的發(fā)生與遺傳因素有關(guān),在妊娠過程中有12%的孕婦可能會(huì)出現(xiàn)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥,所以,該病如何有效的進(jìn)行早期診斷,并進(jìn)行積極治療對(duì)孕婦及胎兒具有極大影響［6］。

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的出現(xiàn)是由于血清TBA和CG代謝受阻所引起的,血清TBA和CG水平的異常在皮膚瘙癢等臨床癥狀表現(xiàn)之前就已明顯升高。TBA及CG的水平指數(shù)直接反映孕婦肝臟的受損程度,其指標(biāo)水平同樣是妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥病重程度的分度標(biāo)準(zhǔn)。TBIL的異常升高會(huì)直接反映出人體肝臟排泄功能出現(xiàn)異常；ALT、AST以及γ-GGT的升高多為提示肝臟細(xì)胞受到損壞,是肝臟功能受損的生化表現(xiàn)。ALT、AST的指標(biāo)能夠較為敏感的反映出肝臟細(xì)胞受損,ALT的指標(biāo)水平能夠敏感的表現(xiàn)出急性肝細(xì)胞損傷,而AST則對(duì)肝臟的損傷程度較為敏感。γ-GGT廣泛分布于肝細(xì)胞的整個(gè)膽管系統(tǒng)當(dāng)中,妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦肝臟內(nèi)外的膽管出現(xiàn)堵塞及損傷情況,導(dǎo)致γ-GGT流動(dòng)排泄受阻,隨著膽汁進(jìn)入人體血液,進(jìn)而致使其血清當(dāng)中γ-GGT水平升高。

本研究顯示,對(duì)三組受檢者進(jìn)行肝功能檢測(cè)水平對(duì)比分析,妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦TBIL、ALT、AST、γ-GGT水平均明顯高于健康孕婦,且重度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦TBIL、ALT、AST、γ-GGT檢測(cè)水平明顯高于輕度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦,說(shuō)明TBIL、ALT、AST、γ-GGT指標(biāo)水平能夠?yàn)槿焉锲诟蝺?nèi)膽汁淤積癥的診斷提供幫助,反映妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦肝臟受損程度,進(jìn)而有效判斷其病重程度,對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦早期準(zhǔn)確診斷具有積極作用；對(duì)三組受檢者的妊娠結(jié)局進(jìn)行比較分析,妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦陰道自然分娩率均明顯低于健康孕婦,且重度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦的陰道自然分娩率明顯低于輕度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦,說(shuō)明妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對(duì)于孕婦的妊娠結(jié)局具有較大影響,增加孕婦不良妊娠結(jié)局的發(fā)生,而孕婦TBIL、ALT、AST、γ-GGT等肝功能水平的檢測(cè)可以有效診斷其妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥病情,進(jìn)而預(yù)測(cè)其妊娠結(jié)局,有利于及時(shí)采取有效措施進(jìn)行治療,對(duì)孕婦妊娠結(jié)局及圍生兒情況產(chǎn)生積極影響。

綜上所述,TBIL、ALT、AST、γ-GGT等肝功能檢測(cè)水平對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦有一定診斷價(jià)值,極大提高妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥檢出率,可有效判斷孕婦病重程度,進(jìn)而預(yù)測(cè)其妊娠結(jié)局,對(duì)孕婦早期診斷、及時(shí)治療意義重大。