兒童遺傳性腎結(jié)石的治療進(jìn)展

趙夭望 李創(chuàng)業(yè)

兒童遺傳性腎結(jié)石是由基因突變引起的罕見(jiàn)病，且大多數(shù)為單基因病。根據(jù)尿液代謝指標(biāo)可將遺傳性腎結(jié)石分為高鈣尿癥、高草酸尿癥、胱氨酸尿癥、嘌呤代謝缺陷、低枸櫞酸尿癥等。結(jié)石通常只是首診因素，其潛在疾病往往被延誤診斷。隨著基因檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用與發(fā)展，兒童遺傳性腎結(jié)石的檢出率有所提高，大部分患兒可在全部臨床癥狀表現(xiàn)出來(lái)前即明確診斷。但兒童遺傳性腎結(jié)石的治療對(duì)臨床醫(yī)師而言，復(fù)雜而困難。因此，本文旨在分類闡述兒童遺傳性腎結(jié)石的治療進(jìn)展。

一、高鈣尿癥

高鈣尿癥是兒童腎結(jié)石最常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素［1］。兒童多以24 h尿鈣排泄量＞4 mg／kg診斷為高鈣尿癥；成人男、女性分別以24 h尿鈣排泄量＞300 mg和＞250 mg診斷為高鈣尿癥。單基因?qū)е碌母哜}尿癥分類如表1。除表中所述外，高鈣尿癥還包括病因復(fù)雜的特發(fā)性高鈣尿癥、特發(fā)性嬰兒高鈣血癥和罕見(jiàn)的多基因病等［2］。

1．高鈣尿癥的治療現(xiàn)狀：高鈣尿癥的治療基礎(chǔ)為增加液體攝入，稀釋尿液。如果鈣鹽沒(méi)有足夠水化，任何藥物治療的效果欠佳，建議患兒每日液體攝入量應(yīng)達(dá)到1．5～2 L／1．73 m2［2］。飲食上要避免高草酸飲食。鈉、鉀、磷、蛋白質(zhì)的攝入量也影響腎小管對(duì)鈣離子的排泄，高鈉、高蛋白質(zhì)的攝入會(huì)增加尿鈣排泄，故應(yīng)限制鈉和蛋白質(zhì)攝入。目前的研究并不支持對(duì)高鈣尿癥患兒嚴(yán)格控制飲食中鈣的攝入量，因?yàn)槟c道中的鈣可與草酸結(jié)合，鈣攝入量的減少可導(dǎo)致腸道對(duì)草酸吸收增加，導(dǎo)致草酸過(guò)飽和，同樣會(huì)增加泌尿系統(tǒng)結(jié)石的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且低鈣飲食還會(huì)影響兒童的骨骼礦化［2］。

噻嗪類利尿劑是目前治療高鈣尿癥使用最廣泛、最有效的藥物，它通過(guò)增加遠(yuǎn)端和近端腎小管對(duì)鈣的重吸收來(lái)減少尿鈣的排泄量。目前推薦氫氯噻嗪的兒童用量為1．25～2．5 mg·kg-1·d-1。有研究表明噻嗪類藥物可導(dǎo)致兒童骨密度降低，其它常見(jiàn)的副作用包括低血壓、低鉀血癥、高血脂、高血糖等［3］。保鉀利尿劑阿米洛利可對(duì)抗噻嗪類利尿劑引起的低鉀血癥。此外，結(jié)晶抑制劑枸櫞酸鹽可以與鈣離子形成絡(luò)合物，減少尿液中游離的鈣離子，避免鈣離子過(guò)飽和而析出結(jié)晶。

表1 單基因高鈣尿癥的分類Table 1 Classifications of single-gene hypercalciuria

2．高鈣尿癥的治療展望：目前已有根據(jù)鈣敏感受體（calcium-sensing receptor，CaSR）負(fù)性變構(gòu)調(diào)節(jié)而合成的溶鈣劑。在模擬ADHH的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，溶鈣劑已被證明可以減少尿鈣排泄，從而能夠防止腎鈣化。溶鈣劑是CaSR功能抑制劑，與跨膜區(qū)域氨基酸結(jié)合后，可鈍化CaSR對(duì)細(xì)胞外鈣離子的敏感性，模擬低鈣血癥狀態(tài)，促進(jìn)內(nèi)源性甲狀旁腺素（parathyroid hormone，PTH）的快速釋放和分泌［4］。

已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（Clcn5敲除小鼠）研究通過(guò)骨髓移植治療Dent病，發(fā)現(xiàn)小鼠的近端腎小管功能明顯改善，低分子蛋白尿、糖尿、鈣尿和多尿癥狀均有不同程度減少［5］。在移植的骨髓源性細(xì)胞和近端腎小管細(xì)胞之間觀察到了納米管延伸，說(shuō)明骨髓源性細(xì)胞與患病腎小管細(xì)胞的直接接觸在改善機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。這種方法最終是否可以應(yīng)用于患兒有待進(jìn)一步研究。

二、原發(fā)性高草酸尿癥

原發(fā)性高草酸尿癥（primary hyperoxaluria，PH）是指由遺傳因素引起草酸代謝異常的疾病。目前已明確的原發(fā)性高草酸尿癥有3型，即PHⅠ型、PHⅡ型和PHⅢ型，其中PHⅠ型最為多見(jiàn)，其特征是AGXT基因編碼的肝臟特異的丙氨酸-乙醛酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine glyoxylate aminotransferase，AGT）缺陷。AGT是一種5-磷酸吡哆醛依賴酶，它可催化乙醛酸對(duì)甘氨酸的轉(zhuǎn)氨基作用。這種酶的缺乏可導(dǎo)致乙醛酸鹽的蓄積，使草酸和羥乙酸產(chǎn)生過(guò)量。PHⅡ型約占10%，是GRHPR基因突變致乙醛酸還原酶／羥基丙酮酸還原酶（glyoxylate reductase／hydroxypyruvate reductase，GRHPR）的缺陷所致；PHⅢ型是肝臟特異性的4-羥基-2-酮戊二酸醛縮酶（4-hydroxy-2-oxoglutarate aldolase，HOGA）缺乏所致，但目前HOGA缺乏導(dǎo)致草酸含量增加的具體機(jī)制尚未明確［6］。

1．原發(fā)性高草酸尿癥的治療現(xiàn)狀：飲食療法是目前對(duì)高草酸尿癥較為常用的方法，主要是選擇草酸或其前體含量較少的食物，對(duì)于所有高草酸尿癥均有一定的效果。具體措施：①水化法：大量液體的攝入，每天約2～3 L／m2可防止草酸鈣過(guò)飽和；②高鈣飲食：通過(guò)選擇高鈣飲食（或補(bǔ)充鈣劑），使食物中的草酸與鈣形成草酸鈣晶體，而減少食物中草酸的吸收。

口服藥物對(duì)于減少高草酸尿癥也有一定的效果，如枸櫞酸鹽、維生素B6等。枸櫞酸鹽能夠堿化尿液，能同鈣離子螯合，并且可與草酸鈣的一些晶面極好地匹配，形成高度可溶的枸櫞酸鈣，然后隨尿液排出。口服枸櫞酸鉀／枸櫞酸鈉的劑量為100～150 mg·kg-1·d-1，分3次，將尿液pH控制在6．2～6．8。維生素B6是AGT的輔因子，可以減少內(nèi)源性草酸的產(chǎn)生和尿液中的排泄，推薦口服劑量為5～20 mg／kg，約1／3的PHⅠ型患兒是有效的，尤其對(duì)錯(cuò)義突變的患兒療效更佳［7］。

原發(fā)性高草酸尿患兒往往會(huì)出現(xiàn)腎功能進(jìn)行性下降，腎小球?yàn)V過(guò)率＜25～30 mL／1．73 m2／min，透析已不能有效清除體內(nèi)過(guò)量的草酸時(shí)需要行器官移植。由于AGT基因主要表達(dá)于肝臟，故原發(fā)性PHⅠ型患兒出現(xiàn)腎功能衰竭時(shí)常采用肝腎聯(lián)合移植，可以同時(shí)減少肝臟草酸合成和增加尿草酸的排泄［8，9］。PHⅡ型致病基因GRHPR在組織中廣泛表達(dá)，可單獨(dú)行腎臟移植，但仍有一些患兒出現(xiàn)草酸鹽相關(guān)的移植腎功能喪失［10］。PHⅢ型患兒病情的嚴(yán)重性不及PHⅠ型和PHⅡ型，大部分患兒可保持良好的腎功能，尚未見(jiàn)PHⅢ型患兒行器官移植的報(bào)道。

2．原發(fā)性高草酸尿癥的治療展望：口服草酸桿菌或乳酸菌等草酸降解菌可以增加腸道草酸的分解，減少草酸吸收［11，12］。近年，甚至有研究表明部分益生菌不但可以降解腸道草酸，而且可以促進(jìn)體內(nèi)草酸向腸內(nèi)轉(zhuǎn)移［13-15］。同時(shí)，Hatch等［16］研究發(fā)現(xiàn)草酸桿菌可以減少原發(fā)性高草酸尿癥動(dòng)物模型的尿草酸排泄量，認(rèn)為草酸桿菌對(duì)于原發(fā)性高草酸尿癥治療有一定效果。與之相反的一項(xiàng)短期研究顯示草酸桿菌可顯著減少尿液中草酸的排泄，而更長(zhǎng)時(shí)間的研究并沒(méi)有獲得顯著效果［17-19］。

ALLN-177（代號(hào)）是一種用于治療高草酸尿癥的非吸收性口服結(jié)晶酶制劑，目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，其主要成分為結(jié)晶狀態(tài)的草酸脫羧酶，能夠特異性降解胃腸道內(nèi)的草酸鹽，從而限制草酸進(jìn)入血液循環(huán)［20］。此外，SLC26轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在草酸的跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)中有重要作用，未來(lái)可通過(guò)調(diào)節(jié)SLC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白來(lái)調(diào)節(jié)腸道中草酸的吸收和分泌。小鼠實(shí)驗(yàn)表明，SLC26A3是參與跨細(xì)胞草酸吸收的主要轉(zhuǎn)運(yùn)體。SLC26A6可能作為一種頂端轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白參與細(xì)胞外草酸分泌。因此，調(diào)節(jié)這些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可減少草酸吸收［20］。

在乙醛酸的肝代謝中，由羥酸氧化酶1（hydroxyacidoxidase 1，HAO1）基因編碼的乙醇酸氧化酶（glycolate oxidase，GO）催化乙醇酸轉(zhuǎn)化為乙醛酸，在健康個(gè)體中，乙醛酸被AGT進(jìn)一步代謝為甘氨酸。對(duì)于PHⅠ型患兒，AGXT突變會(huì)導(dǎo)致乙醛酸積聚，并通過(guò)乳酸脫氫酶進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為草酸，致草酸的產(chǎn)生過(guò)量［21］。因此該研究提出如下假設(shè)：GO沉默會(huì)減少乙醛酸的積累，從而減少草酸鹽的產(chǎn)生［22］?；谶@個(gè)假設(shè)研發(fā)的靶向GO的RNA干擾（RNAi）藥物已完成3期臨床試驗(yàn)并提交了上市申請(qǐng)。前期，該RNA干擾劑在PHⅠ型動(dòng)物模型中獲得了高達(dá)99%的HAO1信使RNA（mRNA）沉默和高達(dá)98%的尿草酸均值降低［23］。

三、胱氨酸尿癥

胱氨酸尿癥是指近端腎小管上皮細(xì)胞對(duì)胱氨酸、精氨酸、賴氨酸和鳥(niǎo)氨酸的轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，使這些氨基酸不能被重吸收，在尿中隨著氨基酸濃度的增高而影響腎功能。該病已確定的致病基因有SLC3A1和SLC7A9，SLC3A1編碼b0，＋膜轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的重單位rBAT；SLC7A9的編碼產(chǎn)物是一個(gè)具有12個(gè)跨膜區(qū)域的膜蛋白b0，＋AT（輕單位）。rBAT和b0，＋AT通過(guò)二硫鍵形成二聚體，完成轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)氨基酸的工作。胱氨酸尿癥的遺傳方式可從AR到AD伴不完全外顯率，被分為以下亞型：雙等位基因SLC3A1突變（AA基因型）、雙等位基因SLC7A9突變（BB基因型）、單雜合子SLC3A1突變（A基因型）、單雜合子SLC7A9突變（B基因型）、單雜合子SLC3A1突變結(jié)合單雜合子SLC7A9突變（AB基因型）［24］。

1．胱氨酸尿癥的治療現(xiàn)狀：多飲水、多排尿是防止胱氨酸結(jié)石形成的重要方法，成人需達(dá)到每天4 L的飲水量和3 L的排尿量，兒童每天尿量應(yīng)到達(dá)40～50 mL／kg。pH值的升高會(huì)提高胱氨酸的溶解度，目標(biāo)值需控制在7．0以上。堿性藥物枸櫞酸鹽為治療胱氨酸尿癥的常用藥物，服藥劑量以保持尿液pH值在7．0左右，若pH值長(zhǎng)期＞7．5可能會(huì)導(dǎo)致磷酸鈣結(jié)石的形成。對(duì)口服枸櫞酸鹽無(wú)效的重度胱氨酸尿癥，可口服硫醇類藥D-青霉胺或硫普羅寧。此類藥物含有巰基，可將胱氨酸轉(zhuǎn)化為更容易溶解的半胱氨酸-青霉胺或半胱氨酸-硫普羅寧的混合二硫化物，降低尿液中的胱氨酸水平。降壓藥卡托普利也含有一個(gè)巰基，對(duì)胱氨酸尿癥的療效是否優(yōu)于硫普羅寧目前仍有爭(zhēng)議。但是，其副作用和毒性限制了含巰基藥物在兒科的應(yīng)用。

盡管采取了預(yù)防措施，大多數(shù)胱氨酸尿癥患兒還是需要手術(shù)來(lái)處理結(jié)石，但胱氨酸結(jié)石患兒術(shù)后的復(fù)發(fā)率極高。因此，應(yīng)盡可能選擇對(duì)腎臟損傷較小的手術(shù)方式。胱氨酸結(jié)石質(zhì)韌，體外沖擊波碎石（extracorporeal shock wave lithotripsy，ESWL）通常不易粉碎。以近幾年的治療經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，輸尿管（軟）鏡可作為較小胱氨酸結(jié)石的首選治療方式，對(duì)于體積較大、數(shù)量較多的復(fù)雜性胱氨酸結(jié)石，優(yōu)先選擇微創(chuàng)經(jīng)皮腎鏡碎石，必要時(shí)可聯(lián)合兩種術(shù)式。但在術(shù)式選擇上，目前仍無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)以供參考，仍需更多的臨床探索。

2．胱氨酸尿癥的治療展望：已有實(shí)驗(yàn)表明低濃度的胱氨酸類似物，如胱氨酸二甲酯（cystine dimethyl ester，CDME），結(jié)合到胱氨酸晶體表面的首選位點(diǎn)，從而阻礙了這些晶體在體外的進(jìn)一步生長(zhǎng)［25］。這種從抑制晶體生長(zhǎng)角度入手的策略為治療胱氨酸尿癥提供了一種新的方法。Sahota等［26］通過(guò)敲除SLC3A1小鼠胱氨酸尿癥模型驗(yàn)證了CDME作為結(jié)晶抑制劑的確有降低結(jié)石負(fù)荷的作用。然而，將CDME作為藥物開(kāi)發(fā)的基礎(chǔ)存在局限性，因?yàn)槠錇轷ヮ惢衔铮锌赡鼙荒c道和血漿中的酯酶水解為胱氨酸，從而限制其生物利用度。有學(xué)者設(shè)計(jì)并合成了一系列與CDME相比具有更大穩(wěn)定性和生物利用度的類似藥物，且已被證明可以有效抑制SLC3A1基因敲除小鼠的胱氨酸結(jié)石形成，這些CDME類似藥物有望成為治療胱氨酸尿石癥的候選藥物［27-29］。

四、嘌呤代謝缺陷

嘌呤代謝缺陷性疾病包括遺傳性高尿酸血癥、遺傳性黃嘌呤尿癥（hereditary xanthinuria，HX）、腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺乏（adenine phosphate transferase，APRTD）和Lesch-Nyhan綜合征等。

遺傳性高尿酸血癥包括由HPRT1編碼的次黃嘌呤鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase，HGPRT）缺乏、或由PRPS1編碼的磷酸核糖焦磷酸合成酶（phosphoribosyl pyrophosphate synthetase，PRPPS）活性過(guò)高，或由編碼尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的SLC22A12或SLC2A9基因突變引起的尿酸鹽重吸收缺陷等。

HX是一種由嘌呤代謝酶缺陷引起的常染色體隱性遺傳性疾病。HXⅠ型由染色體2p23．1上的黃嘌呤脫氫酶（xanthine dehydrogenase，XDH）基因突變引起，HXⅡ型由位于染色體18q12．2的鉬輔因子硫酸化酶（molybdenum cofactor sulfurylase，MOCOS）基因突變引起，MOCOS是活化XDH和醛氧化酶（aldehyde oxidases，AO）的重要輔因子。這些酶的缺乏會(huì)導(dǎo)致血清和尿液中尿酸水平的降低和黃嘌呤水平的增加。黃嘌呤代謝紊亂可以是無(wú)癥狀的，也可以表現(xiàn)為黃嘌呤尿石癥或肌病。

APRTD是由腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（adenine phosphate transferase，APRT）缺乏引起腺嘌呤代謝障礙的常染色體隱性遺傳性疾病。APRT功能降低導(dǎo)致腺嘌呤積累，腺嘌呤被XDH氧化形成2，8-二羥腺嘌呤；2，8-二羥腺嘌呤在尿液中高度不溶，會(huì)導(dǎo)致結(jié)晶尿和2，8-二羥腺嘌呤結(jié)石病。

Lesch-Nyhan綜合征是一種由HPRH基因突變導(dǎo)致的X連鎖隱性遺傳性疾病。其病因是HGPRT基因突變影響HGPRT酶的活性和嘌呤核苷酸合成，次黃嘌呤核苷在體內(nèi)更多轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩幔虼藢?dǎo)致嚴(yán)重的高尿酸血癥會(huì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)和腎臟功能的產(chǎn)生損害。

1．嘌呤結(jié)石的治療現(xiàn)狀：尿酸結(jié)石患兒，除了高液體攝入量外，必須堿化尿液，將pH值維持在6．5以上。飲食上應(yīng)避免攝入過(guò)多的動(dòng)物蛋白質(zhì)。如果高尿酸血癥持續(xù)存在，則給予黃嘌呤氧化酶抑制劑，如別嘌呤醇、非布索坦等。但應(yīng)把握好劑量，若劑量過(guò)大，可能導(dǎo)致繼發(fā)性黃嘌呤尿，引起醫(yī)源性黃嘌呤尿石癥。有報(bào)道指出大多數(shù)患有Lesch-Nyhan綜合征的兒童每天需要的別嘌呤醇劑量為3～8 mg／kg，但是具體劑量需根據(jù)連續(xù)監(jiān)測(cè)的血尿酸水平而定，建議用最小的別嘌呤醇劑量將血清和尿中的尿酸水平維持在正常水平的上限，以最大程度地降低醫(yī)源性黃嘌呤尿石癥的風(fēng)險(xiǎn)［30］。

與尿酸相比，黃嘌呤不易溶于堿性尿液，枸櫞酸鹽沒(méi)有明顯療效，因此對(duì)于黃嘌呤結(jié)石，增加液體量是目前最有效的治療方法。對(duì)于APRT導(dǎo)致的2，8-二羥腺嘌呤結(jié)石，除了飲食限制含腺嘌呤、嘌呤的食物外，尿液稀釋和使用黃嘌呤氧化酶抑制劑也是可供選擇的治療措施。

需要指出的是，兒童表現(xiàn)為低尿酸血癥、低尿酸尿癥和透X線腎結(jié)石時(shí)，應(yīng)考慮為遺傳性黃嘌呤尿癥。目前，診斷和區(qū)分黃嘌呤尿癥類型的方法如下：首先，通過(guò)代謝分析，檢測(cè)到血液、尿液中尿酸水平降低，黃嘌呤水平升高；其次，尿代謝組學(xué)檢測(cè)到煙酰胺分解代謝過(guò)程中排泄到尿液中的終產(chǎn)物；最后，通過(guò)分子遺傳學(xué)（即基因檢測(cè)）確診。目前遺傳性黃嘌呤尿癥雖無(wú)特效藥物，但患兒對(duì)低嘌呤飲食和水化作用的治療反應(yīng)較好［31］。

2．嘌呤結(jié)石的治療展望：目前已有實(shí)驗(yàn)證實(shí)黃嘌呤結(jié)晶的體外抑制劑，可可堿的代謝產(chǎn)物7-甲基黃嘌呤、3-甲基黃嘌呤可有效抑制黃嘌呤結(jié)晶形成，但尚無(wú)臨床試驗(yàn)證實(shí)其在體內(nèi)是否有效［32］。

五、低枸櫞酸尿癥

枸櫞酸鹽可結(jié)合尿液中的游離鈣形成可溶性鈣復(fù)合物，是尿中內(nèi)源性含鈣結(jié)石的抑制劑，因此低枸櫞酸尿癥亦是導(dǎo)致尿石癥的重要原因。

枸櫞酸主要通過(guò)腎臟排泄，且腎小球?yàn)V過(guò)率高，但大部分枸櫞酸被近端腎小管重吸收。枸櫞酸重吸收最重要的蛋白是鈉離子依賴性二羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（sodium-dependent dicarboxylate transporter，NaDC-1），其在腎近端小管、腸、肝、肺、腦等組織中有表達(dá)。低枸櫞酸尿癥影響因素眾多，包括飲食、環(huán)境、激素、藥物、遺傳基因等。就遺傳基因而言，近來(lái)有研究表明維生素D受體（vitamin D receptor，VDR）基因參與了尿枸櫞酸鹽的排泄。VDR與維生素D的活性形式，即1，25-（OH）2D結(jié)合調(diào)節(jié)NaDC-1活性，進(jìn)而影響枸櫞酸鹽的代謝。此外，低枸櫞酸尿癥還常見(jiàn)于遠(yuǎn)端腎小管酸中毒，而近端腎小管酸中毒和高鉀血癥型腎小管酸中毒與低枸櫞酸尿癥無(wú)關(guān)［35］。

1．低枸櫞酸尿癥的治療現(xiàn)狀：口服枸櫞酸鹽可降低低枸櫞酸尿癥患兒發(fā)生尿石癥的風(fēng)險(xiǎn)。枸櫞酸鉀是最常見(jiàn)口服劑型，其在預(yù)防低枸櫞酸尿癥引起的尿路結(jié)石中的療效已得到證實(shí)［36］。枸櫞酸鹽的應(yīng)用劑量取決于患兒的體重及低枸櫞酸尿癥和酸中毒的程度。對(duì)于兒童，推薦劑量為0．1～0．2 g·kg-1·24 h-1（0．3～0．6 g·kg-1·24 h-1）。遠(yuǎn)端管狀酸中毒患兒的服用劑量更高，檸檬酸鉀的最低劑量通常為0．2～0．3 g·kg-1·24 h-1［33］。服用枸櫞酸鹽的患兒需要監(jiān)測(cè)電解質(zhì)水平、尿液pH值和枸櫞酸鹽排泄水平。服用枸櫞酸鹽后，尿液pH值可能會(huì)上升到導(dǎo)致磷酸鈣結(jié)石的水平。如果尿液pH值＞7．0，必須減少枸櫞酸鹽的劑量。遠(yuǎn)端小管性酸中毒患兒例外，其尿液pH值在治療之前就已處在較高水平了。遠(yuǎn)端小管性酸中毒唯一的治療方式就是持續(xù)補(bǔ)堿。這可以通過(guò)使用碳酸氫鈉、碳酸鉀或檸檬酸鹽來(lái)實(shí)現(xiàn)。治療目標(biāo)是嬰兒血清碳酸氫鹽達(dá)到20 mEq／L以上，兒童血清碳酸氫鹽達(dá)到22 mEq／L以上。隨著年齡的增長(zhǎng)，每天所需堿的量是減少的，嬰兒為5～8 mEq／kg，兒童為3～4 mEq／kg，成人1～2 mEq／kg［37］。

綜上所述，兒童遺傳性腎結(jié)石的治療是困擾臨床醫(yī)師的一大難題，結(jié)石往往只是此類的疾病一個(gè)表現(xiàn)，遺傳代謝原因需要盡早明確，一旦確診，應(yīng)及時(shí)采取適當(dāng)方式進(jìn)行干預(yù)，從而有效保護(hù)腎功能，積極改善預(yù)后。目前，此類疾病的治療方法仍然有限，大多只是對(duì)癥處理，延緩疾病進(jìn)程，當(dāng)結(jié)石引起梗阻時(shí)，可以進(jìn)行碎石手術(shù)，但盡量選擇微創(chuàng)可重復(fù)的術(shù)式。隨著其病理生理研究的不斷深入，治療策略也在逐步改進(jìn)，尤其是靶向藥物的研發(fā)，有可能使患兒獲得痊愈。