抗病毒治療對急性乙型病毒性肝炎的臨床意義研究

高倩

【摘要】 目的 探討抗病毒治療對急性乙型病毒性肝炎（乙肝）的臨床意義。方法 80例急性乙肝患者， 隨機分為試驗組和對照組， 各40例。對照組患者進行常規(guī)治療， 試驗組患者采用抗病毒治療。比較兩組患者10、20周乙肝標志物乙肝表面抗原（HBsAg）清除情況及乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰情況。結(jié)果 試驗組患者10、20周乙肝標志物HBsAg的清除率分別為25.0%、47.5%， 均高于對照組的7.5%、25.0%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組患者10、20周乙肝標志物HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為30.0%、55.0%， 均高于對照組的7.5%、27.5%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對急性乙肝患者的采取抗病毒治療的意義顯著， 可以有效降低患者的乙肝標志物HBsAg以及乙肝標志物HBV-DNA， 故對急性乙肝感染患者采取抗病毒治療具有重要意義。

【關(guān)鍵詞】 抗病毒治療;急性急性乙型病毒性肝炎;乙型肝炎表面抗原;乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.22.059

近年來人們受生活方式以及多種因素的共同影響， 導(dǎo)致們急性乙肝的發(fā)病率逐年上升。由于急性乙肝患者一般能自愈， 所以臨床上大多數(shù)急性乙肝患者不接受抗病毒治療， 但研究顯示， 未經(jīng)抗病毒治療的患者仍有12%～43%的患者會轉(zhuǎn)化為慢性肝炎， 且最終發(fā)展成為肝硬化或肝癌、肝功能衰竭等[1]。相關(guān)研究顯示， 慢性乙肝患者有更高的風險最后會進展為肝硬化或者肝癌、肝失代償?shù)燃膊。?慢性乙肝的危害性不容忽視[2]。本文選取2018年1月～2019年1月遼寧省大連市第六人民醫(yī)院肝六病房的80例急性乙肝患者作為研究對象， 以此探討抗病毒治療對急性乙肝的臨床價值， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1月～2019年1月遼寧省大連市第六人民醫(yī)院肝六病房的80例急性乙肝患者， 隨機分為試驗組和對照組， 各40例。對照組患者男20例， 女20例;體重59.9～95.2kg， 平均體重（77.8±11.3）kg;身高161～187 cm， 平均身高（170.3±8.8）cm;年齡33～68歲， 平均年齡（50.0±10.1）歲;體質(zhì)量指數(shù)13.8～21.0 kg/m2;病程1～2年， 平均病程（1.3±0.9）年。

試驗組患者男22例， 女18例;體重60.9～98.0 kg， 平均體重（79.1±10.1）kg;身高160～190 cm， 平均身高（171.0±9.0）cm;年齡32～70歲， 平均年齡（51.0±11.8）歲;體質(zhì)量指數(shù)14.0～21.2 kg/m2;病程1～3年， 平均病程（1.5±0.8）年。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經(jīng)大連市第六人民醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1. 2 納入及排除標準 納入標準：參照中華醫(yī)學(xué)會傳染病肝病學(xué)分會傳染學(xué)分會2002年制定的病毒性肝炎防治方案， 納入符合下列條件， 有急性肝炎的臨床癥狀和體征的患者并進行外周血HBsAg（+）、HBV-DNA（+）以及人抗乙肝病毒核心IgM抗體（HBcAb-IgM）（+）的實驗室檢查。排除標準：排除合并其他疾病的急性乙肝患者。

1. 3 方法 對照組患者進行常規(guī)治療， 試驗組患者采用恩替卡韋或常用干擾因子進行抗病毒治療。觀察治療6個月后每個月采血1次。采用生化分析儀檢測兩組患者血清生化指標和HBV血清學(xué)標志物， 并采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應(yīng)（PCR）檢測患者的HBV-DNA含量， 并用彩色多普勒超聲以及纖維掃描觀察患者的腹部影像學(xué)改變情況。

1. 4 觀察指標 比較兩組患者10、20周乙肝標志物HBsAg清除情況及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差 （ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者不同時間乙肝標志物HBsAg清除情況比較 試驗組患者10、20周乙肝標志物HBsAg的清除率均高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者不同時間乙肝標志物HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況比較 試驗組患者10、20周乙肝標志物HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

我國是乙肝大國， 根據(jù)2014年世界衛(wèi)生組織發(fā)布的數(shù)據(jù)， 在中國約有7400萬例乙肝病毒攜帶者， 數(shù)量占全球的1/3。隨著我國免疫規(guī)劃工作的不斷深入， 乙肝疫苗的使用越來越廣泛， 我國青少年乙肝發(fā)病率有降低的趨勢[3]。然而， 乙肝患者受生活方式和其他諸多因素的影響， 我國急性乙肝的發(fā)病人數(shù)逐年上升。長期以來， 臨床認為急性乙肝是由血液和體液作為傳播途徑進行傳播。但近年有報道稱， 患者性接觸傳播已取代臨床血液傳播成為急性乙肝感染的第一大途徑[4]， 作者結(jié)合本研究統(tǒng)計病例大多為傳染不明病例。這些患者無輸血史、血液制品接觸史膠無侵入性檢查和手術(shù)史， 并且無乙肝性接觸史或與乙肝患者的接觸史， 乙肝患者無經(jīng)常性外出就餐史和吸毒史等， 但不排除患者隱瞞病史的個別患者， 越來越多的患者不明傳播途徑對急性乙肝的治療帶來了新的挑戰(zhàn)， 大多數(shù)急性乙肝的患者均能得到及時正確的診斷， 且患者預(yù)后較好[5]。大多數(shù)患者可完全康復(fù)并能清除病毒， 這主要是由于通過非細胞的溶解機制消除患者體內(nèi)HBV。因為大多數(shù)急性乙肝患者會慢慢自愈， 所以患者一般不需要進行抗病毒治療， 但由于急性乙肝患者沒有抗病毒治療， 約有20%～60%患者會轉(zhuǎn)為慢性乙肝攜帶者， 本研究中約有近50%非抗病毒組患者發(fā)展為了慢性乙肝且將成為肝硬化、肝癌或者肝衰竭潛在者， 所以對乙肝攜帶者危害不容忽視。特別是當乙肝攜帶者有重型肝炎或者嚴重傾向時， 應(yīng)及時進行抗病毒治療， 并迅速抑制病毒復(fù)制控制病情。本研究對患者進行了抗病毒治療， 患者最終控制病毒其康復(fù)。由于乙肝病毒在體內(nèi)持續(xù)存在是誘發(fā)慢性肝炎的主要原因， 故進行抗病毒治療和進行穩(wěn)定狀態(tài)早期免疫調(diào)節(jié)是預(yù)防患者成為慢性乙肝的一種有效方法， 此方法提示普通干擾素α-2b能顯著促進處于恢復(fù)期的乙肝病毒清除體內(nèi)急性乙肝病毒， 從而有效降低慢性肝炎患者發(fā)病率并抑制抗體的產(chǎn)生， 提示臨床干擾素聯(lián)合臨床乙肝疫苗對慢性乙肝患者有一定的預(yù)防作用[6]。另外， 拉米夫定對重型急性乙肝患者血清HBsAg和HBeAg的轉(zhuǎn)化有效， 早期應(yīng)用拉米夫定治療重型急性乙肝可迅速降低乙肝DNA水平并改善肝功能。急性乙肝患者早期HBV-DNA水平與患者發(fā)生慢性肝炎可能性無顯著相關(guān)性。也有研究表明， 普通干擾素聯(lián)合拉米夫定治療急性乙肝患者的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為1.5%， 系統(tǒng)轉(zhuǎn)化率明顯增高。結(jié)合本研究將乙肝患者分為試驗組（用恩替卡韋或干擾素治療）和對照組， 并進行臨床指標的比較。兩組患者治療前后的生化指標并無差異， 可排除患者因病情嚴重程度引起的偏差。觀察并比較發(fā)現(xiàn)， 患者HBsAg和HBeAg的清除率、HBV-DNA的轉(zhuǎn)化率均增加， 提示對患者進行急性乙肝抗病毒的治療是很有必要的， 特別是對早期患者應(yīng)用抗病毒治療可以提高患者HBeAg的轉(zhuǎn)化率并盡快實現(xiàn)患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)， 降低慢性率病促進患者康復(fù)。值得補充的是在觀察結(jié)束時， 多數(shù)患者肝功能基本恢復(fù)。由于本研究的樣本量不大， 作者下一步是繼續(xù)收集數(shù)據(jù)并擴展樣本來找到更有價值的研究， 如對患者累計凈空比較并研究患者觀察期結(jié)束后體內(nèi)是否有HBsAg清除， 乙肝患者轉(zhuǎn)陰長時間隨訪觀察?？傊?， 一般急性乙肝患者雖然大部分預(yù)后良好， 但一些仍會轉(zhuǎn)化為慢性乙肝。少數(shù)急性乙肝患者甚至會成為嚴重肝炎或暴發(fā)性肝炎并威脅患者生命安全， 因此， 臨床應(yīng)對急性乙肝防治引起重視。本次研究結(jié)果顯示， 試驗組患者10、20周乙肝標志物HBsAg的清除率分別為25.0%、47.5%， 均高于對照組的7.5%、25.0%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組患者10、20周乙肝標志物HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為30.0%、55.0%， 均高于對照組的7.5%、27.5%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 對急性乙肝患者的采取抗病毒治療的意義顯著， 可以有效降低患者的乙肝標志物HBsAg以及乙肝標志物HBV-DNA， 故對急性乙肝感染患者采取抗病毒治療具有重要意義。

參考文獻

[1] 高鵬， 崔中鋒. 抗病毒治療對急性乙型病毒性肝炎肝功能、HBVDNA定量及HBV表面標志物的影響. 肝臟， 2016， 21（4）：283-285.

[2] 楊怡， 吳淋玲， 譚萃， 等. 核苷（酸）類似物抗病毒治療對HBV相關(guān)性肝病的影響. 重慶醫(yī)學(xué)， 2019， 48（24）：4245-4249， 4255.

[3] 付喜花， 張振華， 劉婉婷， 等. 核苷酸類藥物治療乙型肝炎病毒感染導(dǎo)致的慢加急性肝衰竭患者療效分析. 實用肝臟病雜志， 2017， 20（1）：69-72.

[4] 陳至明， 楊文龍， 熊墨龍， 等. 乙型肝炎相關(guān)慢加急性肝衰竭抗病毒治療118例臨床觀察. 臨床合理用藥雜志， 2015， 8（17）：11-13.

[5] 孔媛媛， 劉安迪， 吳曉寧， 等. 病毒性肝炎肝纖維化/肝硬化治療研究Meta分析文獻的質(zhì)量評價. 肝臟， 2015， 20（7）：503-506， 532.

[6] 劉慧敏， 張緒清， 郭艷， 等. 核苷（酸）類似物抗病毒治療對早期乙型肝炎病毒相關(guān)性慢加急性肝衰竭患者預(yù)后的影響. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報， 2017， 39（24）：2412-2417.

[收稿日期：2020-01-16]