淺表切削聯(lián)合光動(dòng)力療法治療面部鱗狀細(xì)胞癌的療效與安全性探析

熊斯穎　楊艷　邵蕾　田歆　劉玉梅

[摘要]目的：探討淺表切除聯(lián)合光動(dòng)力療法治療面部鱗狀細(xì)胞癌的臨床效果與安全性。方法：本研究回顧性分析2015年1月-2018年1月筆者科室接受治療的面部鱗狀細(xì)胞癌患者40例病例資料，根據(jù)患者接受治療方式的不同分為研究組（n=20）和對(duì)照組（n=20），分別接受淺表切除聯(lián)合光動(dòng)力療法和單純淺表切除治療。比較了兩組患者的整體切除率、完全切除率和治愈性切除率，手術(shù)相關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生率以及累積復(fù)發(fā)率等。結(jié)果：治療前，兩組患者的年齡、性別、既往史、體重指數(shù)、腫瘤特征（數(shù)目、位置、形狀、最大直徑、周長(zhǎng)以及深度）均無(wú)明顯差異（均P>0.05）。兩組患者的整體切除率（93.5% vs 93.8%，P=1.000）、完全切除率（69.6% vs 76.2%，P=0.433）以及治愈性切除率（54.3% vs 60.0%，P=0.602）均無(wú)明顯差異。治療組的累積復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（0.0% vs 5.1%，P=0.007）。結(jié)論：淺表切除聯(lián)合光動(dòng)力療法對(duì)于面部鱗狀細(xì)胞癌的臨床效果好，安全性高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]淺表切除;5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法;面部鱗狀細(xì)胞癌;臨床效果;安全性

[中圖分類號(hào)]R739.5? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2020）08-0059-03

Clinical Effect and Safety of Superficial Resection Combined with Photodynamic Therapy for Facial Squamous Cell Carcinoma

XIONG Si-ying，YANG Yan，SHAO Lei，TIAN Xin，LIU Yu-mei

（Department of Dermatology， Guangzhou Institute of Dermatology， Guangzhou 510095，Guangdong，China）

Abstract：Objective? This study aims to investigate the clinical efficacy and safety of superficial resection combined with photodynamic therapy for facial squamous cell carcinoma. Methods This study retrospectively analyzed 40 patients with facial squamous cell carcinoma who received treatment in our department of dermatology from January 2015 to January 2018. According to different treatment methods， the patients were divided into study group （n=20） and control group （n=20）， who received superficial resection combined with photodynamic therapy and simple superficial resection respectively. The overall resection rate， complete resection rate and curative resection rate， the incidence of surgically related complications， and the cumulative recurrence rate were compared between the two groups. Results? There was no significant difference in age， sex， past history， body mass index， tumor characteristics （number， location， shape， maximum diameter， circumference and depth） between the two groups （all P>0.05）. There was no significant difference in the overall resection rate （93.5% vs. 93.8%， P=1.000）， complete resection rate （69.6% vs.76.2%， P=0.433）， or curative resection rate （54.3% vs. 60.0%， P=0.602）. The cumulative recurrence rate was significantly lower in the treatment group than in the control group （0.0% vs.5.1%，P=0.007）. Conclusion Superficial excision combined with photodynamic therapy for facial squamous cell carcinoma has a good clinical effect and high safety.

Key words：superficial resection;photodynamic therapy with 5-aminoketovalerate; facial squamous cell carcinoma; clinical effect; security

皮膚鱗狀細(xì)胞癌是全球第二大最常見(jiàn)的非黑色素皮膚癌[1]。大多數(shù)的皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者均患有基礎(chǔ)性疾病，例如：潰瘍和慢性炎癥，包括尋常型狼瘡，慢性盤狀紅斑狼瘡等[2]。擴(kuò)大切除范圍的手術(shù)被認(rèn)為是治療面部鱗狀細(xì)胞癌的金標(biāo)準(zhǔn)[2]。但是，患者往往具有較大的皮膚病變，并且伴有尋常性狼瘡。因此，臨床上常需要通過(guò)植皮修復(fù)術(shù)后傷口。但是，這將嚴(yán)重影響患者的面部外觀。同時(shí)，尋常型狼瘡的存在也會(huì)影響植皮的存活。因此，筆者科室從2015年1月起采用淺表切除結(jié)合光動(dòng)力療法治療面部鱗狀細(xì)胞癌，取得了較好療效。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：本研究回顧性分析了2015年1月-2018年1月在筆者科室接受治療的面部鱗狀細(xì)胞癌患者40例病例資料。其中男20例，女20例，年齡51～83歲，平均71.3歲;病程8個(gè)月～5年，平均15.6個(gè)月;病灶大小為0.8cm× 1.4cm～2.5cm×5.1cm;臨床查體和輔助檢查均未發(fā)現(xiàn)有淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;患病部位：額部8例，頰部6例，鼻部12例，口周7例，眼周7例。按照接受治療方法的不同分為研究組（n=20）和對(duì)照組（n=20），分別接受了淺表切除聯(lián)合光動(dòng)力療法和單純淺表切除治療。

1.2 儀器和材料：①光動(dòng)力治療儀：型號(hào)為L(zhǎng)ED-IB，波長(zhǎng)（633±101）nm，功率密度20～100mW/cm2（武漢亞格光電醫(yī)療器械有限公司）;②5-氨基酮戊酸：ALA（商品名：艾拉），118mg/支（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司）。

1.3 治療方法：①手術(shù)：常規(guī)消毒、鋪巾，利多卡因局麻下沿皮損邊緣外側(cè)0.5～2.0cm切開(kāi)皮膚，特殊部位酌情縮小手術(shù)范圍，可沿皮損邊緣外側(cè)0.2～0.3cm切除，盡可能完整地切除皮損，對(duì)于皮損較小、皮膚張力不大的17例患者直接縫合切口;對(duì)于皮損較小且侵犯較淺表的15例患者采取病變淺表切削，止血后不予縫合;對(duì)于皮損較大或皮膚張力較大的8例患者采用植皮或鄰位皮瓣轉(zhuǎn)移，之后縫合。術(shù)后即刻冰敷，緩解疼痛，止血消腫;②ALA-PDT治療：術(shù)后即刻進(jìn)行ALA-PDT治療，患者照射前用黑布遮蓋雙眼并佩戴安全眼鏡，及時(shí)調(diào)整輻照劑量與照射距離，保證光斑覆蓋病灶區(qū)域。根據(jù)患者皮損面積計(jì)算ALA粉劑用量，將ALA配制成20%ALA溶液每支ALA粉劑用0.5ml無(wú)菌注射用水稀釋配制，涂于皮損及周圍2cm范圍內(nèi)，無(wú)菌塑料薄膜封包，黑布屏蔽遮光，3～4h后使用光動(dòng)力治療儀進(jìn)行照射，輻照劑量根據(jù)患者局部皮損情況及全身情況確定，一般70～140mz/m2，平均100mz，照射時(shí)間20min，1次/周，3次為1個(gè)療程;對(duì)照組采取單純手術(shù)治療，切除皮損，直接縫合或植皮、鄰位皮瓣轉(zhuǎn)移修復(fù)。

1.4 隨訪：近期隨訪主要觀察創(chuàng)面愈合情況，遠(yuǎn)期隨訪1年，每半年隨訪1次，主要觀察腫瘤復(fù)發(fā)情況、瘢痕增生情況和外觀。整體切除（Enbloc resection）定義為腫瘤組織被整塊切除并獲得單塊標(biāo)本;完全切除（Complete resection/R0 resection）定義為切除標(biāo)本的水平和垂直切緣均為陰性;治愈性切除（Curative resection）定義為切除標(biāo)本的水平和垂直切緣均為陰性且無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。資料采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）形式。兩組資料之間比較，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)或確切概率法分析，P<0.05為有顯著性差異。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般臨床特征比較：兩組患者的年齡、性別、既往史、體重指數(shù)、腫瘤特征（數(shù)目、位置、形狀、最大直徑、分化程度等）比較均無(wú)顯著性差異（均P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的短期臨床結(jié)果和累積復(fù)發(fā)率比較：兩組患者的整體切除率、完全切除率、治愈性切除率以及住院時(shí)間比較，均無(wú)明顯差異（均P>0.05）。研究組的平均創(chuàng)面愈合時(shí)間和累積復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 典型病例：患者，女性，70歲，因“面部腫物4個(gè)月，糜爛伴出血1周”就診。查體：鼻翼左側(cè)可見(jiàn)一大小約5cm×3cm的紅色斑塊、形狀不規(guī)則、邊界不清，表面糜爛脫屑、觸之易出血。經(jīng)檢查確診為面部鱗狀細(xì)胞癌，采用淺表切除聯(lián)合光動(dòng)力治療。治療前后見(jiàn)圖1。

3? 討論

面部是皮膚鱗狀細(xì)胞癌的最常見(jiàn)部位之一[4]。由于其特殊的位置和相對(duì)緊張的皮膚，切除范圍可能相對(duì)有限，而且臨床上還必須考慮美容效果。因此，使用簡(jiǎn)單的手術(shù)切除，游離植皮、皮瓣和顯微示蹤外科手術(shù)和單純的光動(dòng)力療法在復(fù)發(fā)率或美容效果方面均有一定的局限性[5]。

手術(shù)可以有效地打開(kāi)腫瘤屏障，清除病灶、暴露傷口，促進(jìn)ALA的滲透，并確保病變區(qū)域可以充分接受光動(dòng)力療法。通過(guò)局部光敏劑在腫瘤組織中將ALA-PDT轉(zhuǎn)化為原卟啉IX，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)積累，然后通過(guò)光誘導(dǎo)的光毒性反應(yīng)產(chǎn)生單線態(tài)氧，有效殺死殘留或轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞，防止腫瘤復(fù)發(fā)和擴(kuò)散[6-7]。在正常情況下，人體可以抑制ALA的形成，因此，體內(nèi)不會(huì)殘留過(guò)量的ALA。在大量的外源性ALA作用于患處后，它僅富集于代謝活躍的腫瘤細(xì)胞中，而不會(huì)富集于正常組織中。多次ALA-PDT可有效減輕瘢痕增生[8]。據(jù)報(bào)道，633nmLED燈可有效促進(jìn)傷口愈合[9]，這一結(jié)論已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)。由于隨后的光動(dòng)力療法可以有效殺死殘留的腫瘤細(xì)胞，因此，可以適當(dāng)縮小某些特殊部位的范圍，甚至可以在病灶邊緣的外側(cè)切除0.2～0.3cm，從而可以達(dá)到良好的治療效果并盡可能地保留正常組織，盡可能確保外觀良好[10]。

兩組患者的整體切除率、完全切除率、治愈性切除率以及住院時(shí)間（均P>0.05）均無(wú)明顯差異。但是，研究組的平均創(chuàng)面愈合時(shí)間明顯低于對(duì)照組（均P<0.05），提示633nm LED光能有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合。此外，研究組的累積復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，提示ALA-PDT是通過(guò)外敷光敏劑，轉(zhuǎn)化為原卟啉Ⅸ，在腫瘤組織內(nèi)積聚，再通過(guò)照光誘導(dǎo)光毒反應(yīng)產(chǎn)生單線態(tài)氧，有效殺滅術(shù)后殘余或種植的腫瘤細(xì)胞，防止腫瘤的復(fù)發(fā)和擴(kuò)散[11-15]。

綜上所述，淺表切除聯(lián)合光動(dòng)力療法對(duì)于面部鱗狀細(xì)胞癌的臨床效果好，安全性高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2019-11-06

本文引用格式：熊斯穎，楊艷，邵蕾，等.淺表切削聯(lián)合光動(dòng)力療法治療面部鱗狀細(xì)胞癌的療效與安全性探析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2020，29（8）：59-61.