短期新輔助內(nèi)分泌治療后腫瘤學(xué)指標(biāo)變化預(yù)測HR陽性乳腺癌治療效果的研究

楊翼鵬　胡泓　周文斌　陳觀玲　周冬仙

【摘要】 目的：探討短期新輔助內(nèi)分泌治療（NHT）后腫瘤學(xué)指標(biāo)變化預(yù)測HR陽性乳腺癌治療效果的應(yīng)用價值。方法：選取2018年1月-2019年7月筆者所在醫(yī)院收治的100例HR陽性乳腺癌患者，均接受NHT治療。檢測患者治療前后腫瘤學(xué)指標(biāo)癌胚抗原（CEA）、血清糖類抗原125（CA125）、CA153水平變化，分析不同療效患者治療前后CEA、CA125、CA153水平變化。結(jié)果：治療后100例HR陽性乳腺癌中完全緩解（CR）9例，部分緩解（PR）46例，疾病穩(wěn)定（SD）33例，疾病進(jìn)展（PD）12例，治療有效率為55.00%（55/100）。CR+PR患者治療前CEA、CA125、CA153水平均高于SD及PD患者（P<0.05）;SD與PD患者治療前CEA、CA125、CA153水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后CR+PR患者CEA、CA125、CA153水平均較治療前顯著降低，PD患者CA153水平較治療前顯著升高（P<0.05）;治療后SD患者CEA、CA125、CA153水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后PD患者CEA、CA125水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。CR+PR患者CEA、CA125、CA153水平治療前后差值高于SD及PD患者（P<0.05）。結(jié)論：CEA、CA125、CA153水平對HR陽性乳腺癌NHT治療效果有較好的預(yù)測價值。

【關(guān)鍵詞】 短期新輔助內(nèi)分泌治療 腫瘤學(xué)指標(biāo) 預(yù)測 HR陽性乳腺癌 臨床研究

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.18.023 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）18-00-03

Study on the Changes of Oncology Indexes after Short-term Neoadjuvant Hormone Therapy in Predicting the Therapeutic Effect of HR-Positive Breast Cancer/YANG Yipeng， HU Hong， ZHOU Wenbin， CHEN Guanling， ZHOU Dongxian. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（18）： -56

[Abstract] Objective： To evaluate the application value of oncology indexes after short-term neoadjuvant hormone therapy （NHT） in predicting the therapeutic effect of HR-positive breast cancer. Method： A total of 100 patients with HR-positive breast cancer admitted in our hospital from January 2018 to July 2019 were selected， and all received NHT treatment. The changes of cancer embryonic antigen （CEA）， serum carbohydrate antigen 125 （CA125）， and CA153 were detected before and after treatment. The changes of CEA， CA125， and CA153 levels before and after treatment were analyzed in patients with different curative effects. Result： Among the 100 patients with HR-positive breast cancer after treatment， there were 9 cases with complete response （CR）， 46 cases with partial response （PR）， 33 cases with stable disease （SD）， and 12 cases with disease progression （PD）. The effective rate of treatment was 55.00% （55/100）. Before treatment， CEA， CA125 and CA153 levels of CR+PR patients were higher than those of SD and PD patients （P<0.05）. There were no significant differences in CEA， CA125 and CA153 levels between SD and PD patients before treatment （P>0.05）. After treatment， the levels of CEA， CA125 and CA153 in CR+PR patients were significantly lower than those before treatment， and the levels of CA153 in PD patients were significantly higher than that before treatment （P<0.05）. There was no significant difference in CEA， CA125 and CA153 levels between SD patients after treatment and before treatment （P>0.05）. There was no significant difference in CEA and CA125 levels between PD patients after treatment and before treatment （P>0.05）. The difference value of CEA， CA125， and CA153 levels in CR+PR patients before and after treatment were higher than those in SD and PD patients （P<0.05）. Conclusion： The levels of CEA， CA125， and CA153 have good predictive value for the therapeutic effect of NHT therapy in HR-positive breast cancer.

[Key words] Short-term neoadjuvant hormone therapy Oncological indexes Prediction HR-positive breast cancer Clinical research

First-authors address： Shenzhen Peoples Hospital， Shenzhen 518020， China

短期新輔助內(nèi)分泌治療（neoadjuvant hormone therapy，NHT）可有效縮小腫瘤，提高保乳率、明確腫瘤生物學(xué)特性，對不適合化療或者手術(shù)的激素受體（hormone receptor，HR）陽性乳腺癌患者來說是一個合適的治療選擇[1-2]。許多臨床研究表明，NHT在選擇性乳腺癌患者中應(yīng)用是安全有效的[3-4]。然而，NHT的臨床應(yīng)用仍存在某些爭議，如對NHT治療不敏感者行NHT是否會延誤治療，核芯針穿刺獲取病理結(jié)果過程中可能會造成腫瘤種植與播散，以及NHT治療是否可能會打擊患者免疫力，增加手術(shù)風(fēng)險等[5-6]。因此，提前預(yù)測患者NHT治療效果對制定治療方案提高治療質(zhì)量具有重要意義。據(jù)報道，多種腫瘤學(xué)指標(biāo)與腫瘤患者預(yù)后有顯著聯(lián)系，由此提示血清腫瘤標(biāo)志物水平有助于評價治療效果及預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)[7]。本研究通過檢測HR陽性乳腺癌患者NHT治療前后癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、血清糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、CA153水平的變化，旨在探討血清腫瘤標(biāo)志物對HR陽性乳腺癌NHT療效的預(yù)測價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2019年7月筆者所在醫(yī)院收治的100例HR陽性乳腺癌患者，均接受短期NHT治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為HR陽性乳腺癌;患者乳腺癌根治術(shù)前免疫組織化學(xué)染色顯示HR陽性;Karnofsky行為狀態(tài)評分≥80分;選擇短期NHT治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：隨訪病例資料不完整;酗酒、藥物成癮或者精神異常者;實質(zhì)性臟器功能異常者;合并內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)疾病者;合并傳染性疾病者。100例HR陽性乳腺癌患者年齡47～65歲，平均（53.59±3.11）歲;腫瘤類型：浸潤性導(dǎo)管癌92例，浸潤性小葉癌8例;TMN分期：Ⅰ期29例，Ⅱ期46例，Ⅲ期25例;病理Gleason分級：3級51例，4級33例，5級16例。本研究已通過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?；颊呔鶎Ρ狙芯績?nèi)容知情同意。

1.2 方法

NHT治療方案：患者口服依西美坦（生產(chǎn)企業(yè)：Pfizer Italia s.r.l.;國藥準(zhǔn)字：H20120399）25 mg/次，1次/d;弗瑞（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司;國藥準(zhǔn)字：H19991001）

2.5 mg/次，1次/d;他莫昔芬（生產(chǎn)企業(yè)：拜耳先靈醫(yī)藥;國藥準(zhǔn)字：J20020025）10 mg/次，2次/d。患者治療28 d為一周期，共治療3～6個周期。內(nèi)分泌治療過程中填寫新輔助內(nèi)分泌治療觀察表，對內(nèi)分泌治療所致不良反應(yīng)進(jìn)行評估。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效評價 參考Recist1.1實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（CR）：所有病灶完全消失且至少維持4周;部分緩解（PR）：基線病灶直徑總和縮小≥30%且至少維持4周;疾病穩(wěn)定（SD）：基線病灶直徑總和縮小<30%或增加<20%，且至少維持4周;疾病進(jìn)展（PD）：基線病灶直徑總和增加≥20%。客觀有效率=CR+PR。

1.3.2 腫瘤學(xué)指標(biāo)檢測 患者于治療前及治療結(jié)束當(dāng)天，凌晨空腹采靜脈血3 ml，4 ℃、3 000 r/min離心5 min，取血清通過免疫發(fā)光法檢測CEA、CA125、CA153水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后100例HR陽性乳腺癌中CR 9例，PR 46例，SD 33例，PD 12例，患者治療有效率為55.00%（55/100）。CR+PR患者治療前CEA、CA125、CA153水平均高于SD及PD患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;SD及PD患者治療前CEA、CA125、CA153水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后CR+PR患者CEA、CA125、CA153水平均顯著降低，PD患者CA153水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后SD患者CEA、CA125、CA153水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后PD患者CEA、CA125水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。CR+PR患者CEA、CA125、CA153水平治療前后差值高于SD及PD患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3 討論

NHT是乳腺癌患者常用的治療措施之一，其原理是利用抗腫瘤藥物抑制腫瘤細(xì)胞代謝，從而達(dá)到縮小腫瘤體積、消滅微小轉(zhuǎn)移灶及減少腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處播散率的目的[8]。大量臨床研究已證實NHT對乳腺癌有良好的治療效果，且安全性較高[9-10]。目前，臨床針對惡性腫瘤的治療效果判斷主要依靠影像學(xué)手段，存在受影像學(xué)醫(yī)師主觀判斷的影響較大等不足。而隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)血清腫瘤標(biāo)志物可對臨床診斷、評估病情等提供參考依據(jù)。

血清腫瘤標(biāo)志物是惡性腫瘤發(fā)展過程中形成的特異性或非特異性細(xì)胞因子，其血清濃度可隨腫瘤不同發(fā)展階段發(fā)生不同變化。因此，監(jiān)測惡性腫瘤患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平變化可用于判斷腫瘤狀態(tài)，對臨床診斷、療效評估與預(yù)后預(yù)測的重要參考價值[11-12]。本研究中100例HR陽性乳腺癌治療有效率為55.00%，CR+PR患者治療前CEA、CA125、CA153水平均高于SD及PD患者，CR+PR患者治療后CEA、CA125、CA153水平均顯著降低，PD患者CA153水平顯著升高（P<0.05）;SD患者治療后CEA、CA125、CA153水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。PD患者治療后CEA、CA125水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。CR+PR患者CEA、CA125、CA153水平治療前后差值高于SD及PD患者（P<0.05），表明HR陽性乳腺癌患者NHT治療前后CEA、CA125、CA153水平可發(fā)生明顯變化，臨床療效不同患者的CEA、CA125、CA153水平變化幅度和趨勢有明顯差異。

綜上所述，CEA、CA125、CA153水平對HR陽性乳腺癌NHT療效有較好的預(yù)測價值。但考慮到本次研究為單中心、小樣本量，研究結(jié)果可能存在偏倚，后續(xù)仍需進(jìn)一步進(jìn)行大樣本多中心研究，以進(jìn)一步論證CEA、CA125及CA153等腫瘤學(xué)指標(biāo)變化對NHT化療療效的預(yù)測價值。

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（收稿日期：2020-02-24） （本文編輯：桑茹南）