瑞舒伐他汀、納洛酮和依達(dá)拉奉注射液三藥聯(lián)合治療急性腦出血效果比較

李慶雙　秦逸輝　李毅

【摘要】 目的：探究瑞舒伐他汀、納洛酮和依達(dá)拉奉注射液三藥聯(lián)合治療急性腦出血的效果及不良反應(yīng)。方法：選取筆者所在醫(yī)院2017年

1月-2019年9月收治的105例急性腦出血患者為研究對象，隨機(jī)分為A組、B組、C組，每組35例。A組給予依達(dá)拉奉注射液治療，B組給予瑞舒伐他汀+依達(dá)拉奉注射液治療，C組給予瑞舒伐他汀+依達(dá)拉奉注射液+納洛酮聯(lián)合治療，治療時間為14 d;比較三組臨床總有效率及治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、Barthel指數(shù)評定量表評分、藥物不良反應(yīng)情況。結(jié)果：C組臨床總有效率（91.43%）高于A組（57.14%）和B組（80.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后三組NIHSS評分均低于治療前，且C組NIHSS評分低于A組、B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后三組Barthel指數(shù)均高于治療前，且C組Barthel指數(shù)高于A組、B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。三組均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：急性腦出血接受瑞舒伐他汀、納洛酮和依達(dá)拉奉注射液三藥聯(lián)合治療，可有效改善神經(jīng)功能，用藥安全性較高，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 瑞舒伐他汀 依達(dá)拉奉注射液 納洛酮 急性腦出血 臨床效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.18.020 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）18-00-03

Comparison of the Therapeutic Effects of Rosuvastatin， Naloxone and Edaravone Injection in Treatment of Acute Cerebral Hemorrhage/LI Qingshuang， QIN Yihui， LI Yi. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（18）： -49

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy and side effects of Rosuvastatin， Naloxone and Edaravone Injection in treatment of acute cerebral hemorrhage. Method： A total of 105 patients with acute cerebral hemorrhage admitted to the authors hospital from January 2017 to September 2019 were selected， and were randomly divided into three groups： group A， group B and group C， 35 cases in each group. Group A was treated withEdaravone injection， group B was treated with Rosuvastatin+Edaravone injection， and group C was treated with Rosuvastatin+Edaravone Injection +Naloxone for 14 days. The total clinical efficacy， NIHSS score， Barthel index score before and after treatment and adverse drug reactions were compared. Result： The total effective rate in group C （91.43%） was higher than that in group A （57.14%） and group B （80.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the NIHSS scores in the three groups were lower than those before treatment， and the NIHSS score in group C was lower than those in group A and group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. The Barthel index in the three groups were higher than those before treatment， and the Barthel index in group C was higher than those in group A and group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. No significant adverse reactions were observed in the three groups. Conclusion： The combination of Rosuvastatin， Naloxone and Edaravone Injection can effectively improve the neurological function of patients with acute cerebral hemorrhage， and the drug safety is high， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Rosuvastatin Edaravone Injection Naloxone Acute cerebral hemorrhage Clinical effect

First-authors address： The 73th Military Hospital of the Army， Xiamen 361000， China

急性腦出血是發(fā)病率較高的一種腦血管疾病，具有起病急、病死率高等特點(diǎn)[1]。神經(jīng)功能在腦出血后會嚴(yán)重惡化，很大程度上和血腫周圍組織繼發(fā)腦損傷和腦水腫有關(guān)[2]。其中，納洛酮屬于非特異性阿片受體阻斷劑，用藥之后可以快速經(jīng)過血腦屏障與阿片受體相結(jié)合，使患者腦組織細(xì)胞增強(qiáng)對氧、葡萄糖的攝入，從而改善腦組織缺氧狀態(tài)[3]。而依達(dá)拉奉是一種抗氧化劑和自由基清除劑，屬于神經(jīng)保護(hù)藥物，已證實(shí)依達(dá)拉奉可促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[4]。瑞舒伐他汀是一種強(qiáng)效調(diào)脂藥物，其對神經(jīng)遞質(zhì)腦細(xì)胞損傷具有改善作用，有助于促進(jìn)血管神經(jīng)再生[5]。本研究主要探討瑞舒伐他汀、納洛酮和依達(dá)拉奉注射液三藥聯(lián)合治療急性腦出血的效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取2017年1月-2019年9月于筆者所在醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦出血患者105例。納入標(biāo)準(zhǔn)：急性腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《神經(jīng)外科學(xué)》及入院急查頭顱MR確診[6]，并根據(jù)頭顱CT判定顱內(nèi)血腫及位置。排除標(biāo)準(zhǔn)：頭顱CT/MRI檢查證實(shí)腦梗死;合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎等重要臟器功能不全;并發(fā)其他系統(tǒng)惡性腫瘤;哺乳期、妊娠期婦女;顱內(nèi)腫瘤、腦淀粉樣血管病、顱腦外傷等其他腦血管病;需外科手術(shù)。將患者隨機(jī)分為三組，每組35例。A組男21例，女14例，平均年齡（64.36±9.17）歲;B組男19例，女16例，平均年齡（65.48±8.25）歲;C組男17例，女18例，平均年齡（64.76±8.12）歲。各組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

三組均給予一般治療（包括吸氧、控制血壓、控制血糖）、降低顱內(nèi)壓、抗感染、營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療。A組給予依達(dá)拉奉注射液（河北醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程中心，國藥準(zhǔn)字H20090353，規(guī)格：30 mg/支）30 mg入100 ml生理鹽水中靜脈滴注，2次/d;B組于A組用藥基礎(chǔ)上加瑞舒伐他?。ò⑺估抵扑幱邢薰荆瑖帨?zhǔn)字J20170008，10 mg）口服，10 mg/次，1次/d;C組于B組基礎(chǔ)上加納洛酮聯(lián)合治療，鹽酸納洛酮注射液（北京華素制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023761，10 ml：4 mg）2 mg+生理鹽水500 ml進(jìn)行靜脈滴注。上述治療均連續(xù)14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

（1）采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評價神經(jīng)功能缺損情況，該量表總分0～42分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)受損越嚴(yán)重，病情越嚴(yán)重[7]。（2）采用改良Barthel指數(shù)評定日常生活能力，0～100分，分?jǐn)?shù)越高代表日常生活能力越好[8]。（3）臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)：基本痊愈，NIHSS評分減少≥91%;顯著改善，NIHSS評分減少≥46%且<91%;改善，NIHSS評分減少≥18%且<46%;無效，NIHSS評分減少<18%或增加;死亡[9]?？傆行?（基本痊愈+顯著改善）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，多組均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)，各組治療前后比較采用配對資料t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床療效比較

C組臨床總有效率（91.43%）高于A組（57.14%）和B組（80.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.242、4.629，P<0.05），見表1。

2.2 各組治療前后NIHSS評分、Barthel指數(shù)比較

治療前三組NIHSS評分、Barthel指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后三組NIHSS評分均低于治療前，Barthel指數(shù)均高于治療前，且治療后C組NIHSS評分低于A、B組，Barthel指數(shù)高于A、B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 各組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

A組、B組、C組各出現(xiàn)1例短暫的消化道不良反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心感，未停藥，用藥1～2 d后自行緩解。各組治療后第1天、第3天分別復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、尿常規(guī)均未見明顯異常。

3 討論

腦出血的發(fā)生主要是因?yàn)轱B內(nèi)血管破裂而出現(xiàn)血腫，影響周圍神經(jīng)組織[10]。對于腦出血大多還是相對保守的內(nèi)科治療用藥為主，但是單獨(dú)用藥難以取得理想的治療效果，臨床上不斷尋找更加有效的治療方法。患者多因用力、情緒激動而突然發(fā)病，病變水腫中心部位可形成血漿或血塊，若水腫體積過大，可使顱內(nèi)壓增高，導(dǎo)致腦組織和腦室移位，嚴(yán)重者甚至引發(fā)腦疝，影響預(yù)后[11]。依達(dá)拉奉是一種新型的活性抗氧化劑，其可通過清除病理狀況下大量產(chǎn)生的自由基，抑制腦血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷，從而減輕腦缺血引起的局部組織水腫[12]。瑞舒伐他汀作為選擇性3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，對膽固醇合成具有抑制作用，可調(diào)節(jié)血脂表達(dá)，穩(wěn)定斑塊，抑制動脈粥樣硬化發(fā)展，且對神經(jīng)功能具有保護(hù)作用[13]。納洛酮是阿片受體拮抗劑，可穿透血腦屏障，與腦組織中阿片受體結(jié)合后使內(nèi)源性腦啡肽失去作用，能夠加快患者的呼吸，改善患者腦組織血流灌注，加快心率，能夠發(fā)揮降低顱內(nèi)壓等作用[14]。

本研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀+依達(dá)拉奉注射液+納洛酮聯(lián)合治療后NIHSS評分低于單藥依達(dá)拉奉組或瑞舒伐他汀+依達(dá)拉奉組，三種藥物聯(lián)用Barthel指數(shù)高于單藥或者瑞舒伐他汀+依達(dá)拉奉聯(lián)用組，且瑞舒伐他汀+依達(dá)拉奉注射液+納洛酮三種聯(lián)合治療組治療前后NIHSS評分、Barthel指數(shù)差值較其他兩組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。根據(jù)上述研究，三種藥物聯(lián)合可起到協(xié)同治療作用，在改善患者缺損的神經(jīng)功能及提高患者日常生活能力方面效果顯著。三種藥物聯(lián)合協(xié)同作用可有效調(diào)節(jié)腦血管處于舒縮平衡狀態(tài)，使腦血流量保持穩(wěn)定。表明三種聯(lián)合用藥后腦出血患者的神經(jīng)功能和日常生活能力得到更大改善。而且本研究未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)等特殊情況，說明聯(lián)用用安全性仍較高。

故筆者推薦在腦出血治療過程中，可采取丁瑞舒伐他汀+依達(dá)拉奉注射液+納洛酮三種藥物聯(lián)合應(yīng)用，從腦出血的不同致病機(jī)制著手，最大程度對缺血神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，而且用藥安全性較高，共同促進(jìn)損傷的神經(jīng)功能恢復(fù)，提高療效。

參考文獻(xiàn)

[1]馬舒貝，吉訓(xùn)明，羅玉敏.腦出血的研究進(jìn)展和治療現(xiàn)狀[J].中國腦血管病雜志，2015，12（5）：272-276.

[2]高守君，李婧，吳藝，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合長春西汀注射液治療急性腦出血的臨床研究及對神經(jīng)功能的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2019，25（1）：123-127.

[3]李碧芳.丁苯酞聯(lián)合納洛酮治療后循環(huán)缺血性眩暈的臨床療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2016，37（9）：2289-2290.

[4]韓石蕊，程洪兵，趙永旗，等.納洛酮聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦血管疾病的療效及其機(jī)制研究[J].藥物評價研究，2017，40（12）：1749-1752.

[5]何璽君，彭余江，李慧勇.瑞舒伐他汀介入治療對腦出血急性期大鼠血腫周圍腦組織的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（14）：1622-1625.

[6]王忠誠.神經(jīng)外科學(xué)[M].武漢：湖北科學(xué)技術(shù)出版社， 2012：279，326.

[7] Goldstein L B，Bertels C，Davis J N.Interrater reliability of the NIH stroke scale[J].Ar-ch Neurol，1989，46（6）：660-662.

[8] Collin C，Wade D T，Davies S，et al.The Barthel ADL Index：a reliability study[J].Int D-isabil Stud，1988，10（2）：61-63.

[9]肖桂榮，王趙偉，朱仁洋，等，丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效觀察[J]，中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2016，17（1）：51-54.

[10] Sato S，Carcel C，Anderson C S.Blood pressure management after intracerebral hemorrhage： Current Challenges and Opportunities[J].Cerebrovascular Disease and Stroke，2015，17（12）：49.

[11]李萍，趙樹明，胡亞男，等.腦出血發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17（2）：214-215.

[12]沈琪琦，張之齡，童小文.依達(dá)拉奉治療急性腦出血的療效分析[J]，中國臨床保健雜志，2016，19（1）：19-21.

[13]劉志華，任翠萍，陳鵬等.依達(dá)拉奉聯(lián)合瑞舒伐他汀治療急性腦出血臨床效果研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2018，46（12）：1477-1479.

[14]程鵬玲，于春麗，宋閏宇，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合醒腦靜治療急性腦出血的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（4）：751-754.

（收稿日期：2020-02-25） （本文編輯：馬竹君）