丙戊酸鈉聯(lián)合利培酮對癲癇性精神障礙患者精神功能及認知功能的影響

孫美鴿　董海林

【摘要】 目的：探討丙戊酸鈉聯(lián)合利培酮對癲癇性精神障礙患者精神功能及認知功能的影響。方法：選擇2017年9月-2019年8月于筆者所在醫(yī)院治療的癲癇性精神障礙患者86例，按照隨機數(shù)字表法將其分為兩組，各43例。對照組接受丙戊酸鈉治療，觀察組接受丙戊酸鈉聯(lián)合利培酮治療。比較兩組臨床療效、精神功能、認知功能及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組治療總有效率為95.35%，高于對照組的79.07%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組治療后PANSS評分（43.16±11.19）分，低于對照組的（58.64±10.08）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組治療后MMSE評分為（28.02±1.41）分，高于對照組的（26.37±1.90）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：丙戊酸鈉聯(lián)合利培酮治療癲癇性精神障礙效果確切，利于改善患者精神功能和認知功能，且不良反應(yīng)較少，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 癲癇性精神障礙 丙戊酸鈉 利培酮 精神功能 認知功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.18.006 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2020）18-00-03

Effects of Sodium Valproate Combined with Risperidone on Mental Function and Cognitive Function in Patients with Mental Disorder in Epilepsy/SUN Meige， DONG Hailin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（18）： -15

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Sodium Valproate combined with Risperidone on mental function and cognitive function in patients with mental disorder in epilepsy. Method： A total of 86 patients with mental disorder in epilepsy treated in our hospital from September 2017 to August 2019 were selected and divided into two groups according to the random number table method， with 43 cases in each group. The control group was treated with Sodium Valproate， while the observation group was treated with Sodium Valproate combined with Risperidone. The clinical efficacy， mental function， cognitive function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was 95.35%， which was higher than 79.07% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The PANSS score after treatment in the observation group was （43.16±11.19） points， which was lower than （58.64±10.08） points in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the MMSE score of the observation group was （28.02±1.41） points， which was higher than （26.37±1.90） points of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Sodium valproate combined with Risperidone has a definite effect in the treatment of epilepsy mental disorders， which is beneficial to improve the mental and cognitive functions of patients， and has fewer adverse reactions， which is worthy of promotion.

[Key words] Mental disorder in epilepsy Sodium Valproate Risperidone Mental function Cognitive function

First-authors address： The Third Hospital of Quanzhou， Quanzhou 362000， China

癲癇屬于常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，多由于腦神經(jīng)元異常放電所致[1]。癲癇性精神障礙多是指與癲癇存在特殊精神病理學關(guān)系的精神障礙，常見如心境惡劣、分裂癥樣障礙及人格障礙等，其對患者心理、認知、社會功能等均會產(chǎn)生不良影響[2]。目前丙戊酸鈉、利培酮為癲癇性精神障礙治療中常用藥物，丙戊酸鈉屬于廣譜抗癲癇藥物，能夠降低神經(jīng)元興奮性，進而抑制癲癇發(fā)作;利培酮屬于第二代抗精神病藥物，可對中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體、5-羥色胺2A受體進行阻斷，發(fā)揮較強的抗精神病效應(yīng)[3-4]。鑒于此，本研究將觀察丙戊酸鈉聯(lián)合利培酮對癲癇性精神障礙患者精神功能及認知功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年9月-2019年8月于筆者所在醫(yī)院治療的86例癲癇性精神障礙患者，納入標準：（1）結(jié)合病史并通過腦電圖、核磁共振、CT等檢查確診;（2）陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分;（3）近2周未接受過抗癲癇藥物或精神科藥物治療。排除標準：（1）存在酒精依賴或藥物濫用史;（2）合并其他腦器質(zhì)性疾病;（3）合并其他精神疾病;（4）妊娠、哺乳期女性;（5）無法耐受丙戊酸鈉、利培酮治療。按照隨機數(shù)字表法將其分為兩組，各43例。觀察組中男20例，女23例;年齡27～78歲，平均（59.34±3.61）歲;精神障礙病程2～14年，平均（6.89±1.16）年;癲癇病程5～17年，平均（11.35±1.72）年;精神障礙癥狀分類：狂躁抑郁癥樣精神病16例，癲癇性人格改變10例，慢性精神分裂癥樣精神病8例，精神伴發(fā)神經(jīng)癥9例。對照組中男18例，女25例;年齡24～76歲，平均（59.38±3.59）歲;精神障礙病程2～14年，平均（6.93±1.18）年;癲癇病程5～18年，平均（11.32±1.75）年;精神障礙癥狀分類：狂躁抑郁癥樣精神病17例，癲癇性人格改變11例，慢性精神分裂癥樣精神病8例，精神伴發(fā)神經(jīng)癥7例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。所有患者及家屬均簽署知情同意書，本次研究獲醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組接受丙戊酸鈉（山東仁和堂藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：171201）口服治療，起始劑量0.4 g/d，0.2 g/次，2次/d;視患者情況于7 d內(nèi)增加劑量至0.8～1.2 g/d，0.4～0.6 g/次，2次/d。

觀察組接受丙戊酸鈉聯(lián)合利培酮治療。丙戊酸鈉使用劑量及方法同對照組，利培酮（吉林省西點藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司，生產(chǎn)批號：18170907）起始劑量設(shè)為1 mg/d，0.5 mg/次，2次/d;依據(jù)患者實際情況于14 d內(nèi)增加劑量至4～6 mg/d，2～3 mg/次，2次/d。連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：依據(jù)治療2個月后PANSS評分改善情況進行評估，PANSS評分降低≥75%為基本痊愈;PANSS評分降低50%～74%為顯效;PANSS評分降低25%～49%為有效;PANSS評分降低<25%為無效，總有效率=（基本痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）精神功能：治療前、治療2個月后依據(jù)PANSS評分法評估，主要包括陽性癥狀分量表（7項，評分7～49分）、陰性癥狀分量表（7項，評分7～49分）、一般精神病理量表（16項，評分16～112分），精神功能與評分呈負相關(guān)[5]。（3）認知功能：治療前、治療2個月后依據(jù)簡易精神狀態(tài)量表（mini mental state examination，MMSE）進行評估，主要包括近記憶、注意力及計算力、即刻記憶、地點定向力、時間定向力、語言復述、物體命名、閱讀理解、語言理解、圖形描畫、句子書寫等11方面，總分0～30分，MMSE評分<27分即存在認知功能障礙[6]。（4）不良反應(yīng)：體重增加、震顫、消化系統(tǒng)反應(yīng)、嗜睡及皮疹等。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組PANSS評分、MMSE評分對比

兩組治療前PANSS評分、MMSE評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組治療后PANSS評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組治療后MMSE評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)對比

兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

癲癇作為慢性腦功能障礙疾病，臨床表現(xiàn)具有短暫性、多發(fā)性特點，隨著癲癇病情進展，由于患者病理因素、社會心理因素及大腦異常放電等影響，多數(shù)患者出現(xiàn)精神障礙，表現(xiàn)為情感活動、認知行為活動及感知覺等多方面異常[7-8]。

目前，抗癲癇藥物、抗精神病藥物聯(lián)合應(yīng)用是癲癇性精神障礙治療的重要方法，利培酮作為非典型抗精神病藥物，抗精神病作用已獲臨床肯定，具有較強的多巴胺能、5-羥色胺能受體拮抗作用，利于緩解患者陽性與陰性癥狀，改善認知功能，且不良反應(yīng)較少[9-10]。丙戊酸鈉作為不含氮廣譜抗癲癇藥物，藥理作用廣泛，至今其抗癲癇機制仍未完全明晰，但多數(shù)研究認為可通過影響大腦多巴胺、神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸、谷氨酸能神經(jīng)元活動及細胞內(nèi)信號傳導作用，發(fā)揮抗癲癇效果，并起到治療抗精神疾病的效果[11-12]。研究發(fā)現(xiàn)，認知功能障礙多是指存在記憶力、語言能力及注意力等方面缺陷，而癲癇長期發(fā)作將誘發(fā)認知功能損傷，其中30%～50%的癲癇患者伴有認知功能障礙[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對照組高，治療后PANSS評分低于對照組、MMSE評分高于對照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），表明單用丙戊酸鈉和聯(lián)合利培酮治療均利于改善癲癇性精神障礙患者的精神功能，但丙戊酸鈉聯(lián)合利培酮使用治療效果更佳，患者認知功能評分更高，能夠更好地改善患者陽性與陰性癥狀，且藥物副反應(yīng)輕微，聯(lián)合用藥并未增加治療風險。但本研究尚存在一定的不足，研究時間較短，對于長期治療對患者認知功能的改善效果尚需進一步探討。

綜上所述，癲癇性精神障礙患者接受丙戊酸鈉聯(lián)合利培酮治療是安全可行的，有利于改善患者精神功能和認知功能，且除常見不良反應(yīng)外并未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，副作用輕、風險小，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]黃靈，黃建敏，李雪斌，等.天麻素對癲癇患者炎癥因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的影響[J].廣西醫(yī)學，2017，39（3）：289-290，301.

[2]汪東良，謝增華，王錦華，等.奧卡西平治療顳葉癲癇與精神障礙的療效評估[J].中國藥物與臨床，2018，18（11）：1895-1897.

[3]馬征，彭丹濤.PI3K/mTOR信號通路在利培酮聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇所致精神障礙患者中的表達[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2019，14（5）：250-252.

[4]向偉，朱麗萍，陳妍，等.利培酮聯(lián)合達營片對精神分裂癥患者社會功能的影響[J].藥學服務(wù)與研究，2019，19（3）：213-215.

[5]劉軍昌，王中恒，席敏，等.精神分裂癥患者記憶功能與癥狀的相關(guān)性研究[J].精神醫(yī)學雜志，2019，32（1）：26-28.

[6]俞璐，李敏琤，夏明.輕度認知損害與簡易精神狀態(tài)檢查分項相關(guān)性分析及其中醫(yī)防治研究[J].吉林中醫(yī)藥，2019，39（6）：763-767.

[7]黃文忠，李洪亮，王超，等.癲癇性精神障礙患者發(fā)作期視頻腦電圖與常規(guī)腦電圖癇樣放電陽性率的比較[J].癲癇與神經(jīng)電生理學雜志，2018，27（5）：305-306，309.

[8]毛慧慧，王炳芳.舍曲林聯(lián)合丙戊酸鈉對癲癇伴精神障礙老年患者免疫及精神功能的影響[J].中國老年學雜志，2018，38（2）：440-442.

[9]計昭艷，邵亞清，黃敏蘭.醒腦安神湯聯(lián)合利培酮治療首發(fā)未用藥精神分裂癥50例[J].浙江中醫(yī)雜志，2019，54（2）：130.

[10]劉靈江，林萍，胡堅強，等.利培酮聯(lián)合音樂療法在精神分裂癥康復治療中的作用及對患者社會功能的影響[J].中國藥物與臨床，2019，19（9）：1462-1464.

[11]姬春雪，夏瑞雪，李闊，等.生酮飲食聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療老年痙攣發(fā)作類癲癇的效果[J].中國老年學雜志，2019，39（13）：3220-3222.

[12]李雄飛，陳勁松，劉琦，等.丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇的59例不良反應(yīng)的案例分析[J].實用藥物與臨床，2019，22（3）：317-320.

[13]于曉赟，劉松巖，王立波，等.臨床下癇樣放電對成人癲癇患者認知功能的影響[J].中華神經(jīng)科雜志，2018，51（5）：349-354.

（收稿日期：2020-02-21） （本文編輯：桑茹南）