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    首發(fā)精神分裂癥患者未治療期對(duì)治療及預(yù)后影響

    2020-09-02 12:01:26張開國黃安延林宇行黃燕虹
    臨床精神醫(yī)學(xué)雜志 2020年4期
    關(guān)鍵詞:精神分裂癥劑量癥狀

    張開國,黃安延,林宇行,黃燕虹

    精神分裂癥的病因不明,一般認(rèn)為是遺傳素質(zhì)、表觀遺傳、神經(jīng)發(fā)育、環(huán)境因素共同作用的結(jié)果[1]。首發(fā)精神分裂癥患者發(fā)病后由于各種原因,往往不會(huì)立即到精神科就診,從特異性精神病性癥狀出現(xiàn)到接受正規(guī)的抗精神病藥物治療這段時(shí)間稱為精神分裂癥未治療期(duration of untreated psychosis,DUP)[2]。越來越多的研究[3-4]提示延遲治療會(huì)對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生重要影響。本研究探究DUP對(duì)患者住院時(shí)間、用藥劑量及預(yù)后的影響。

    1 對(duì)象和方法

    1.1 對(duì)象

    為2017年3月至2019年3月在汕頭大學(xué)精神衛(wèi)生中心住院的患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①根據(jù)《國際疾病分類》第10版(ICD-10)診斷標(biāo)準(zhǔn),至少由2名以上主治醫(yī)師明確診斷為精神分裂癥;②首次發(fā)病,既往未服用過任何抗精神病藥;③漢族,年齡為15~55歲,性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn):①既往有慢性軀體疾病(高血壓病、糖尿病等);②精神活性物質(zhì)濫用。

    1.2 方法

    1.2.1 資料搜集 搜集入組患者一般人口學(xué)資料(性別、年齡);回顧性資料分析,推算患者的DUP時(shí)間;以入組者DUP中位數(shù)為分界線,將患者分為短DUP組和長DUP組,比較兩組間用藥劑量(依據(jù)通用的氯丙嗪等效劑量換算)[5]、住院時(shí)間(d)、入院及出院時(shí)的陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組人口學(xué)及臨床資料比較

    共193例患者符合入組條件,入組者DUP中位數(shù)為48周;其中短DUP組(<48周)90例,長DUP組(≥48周)103例。兩組性別、年齡人口學(xué)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。長DUP組患者首次住院時(shí)間(71.7±34.5)d較短DUP組(35.9±17.6)d有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。短DUP組平均用藥劑量565 mg/d,而長DUP組為637 mg/d,兩組用藥劑量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。統(tǒng)計(jì)了兩組患者聯(lián)合使用抗精神病藥物人數(shù),短DUP組聯(lián)合用藥28例(31.1%),長DUP組34例(33.0%),兩組聯(lián)合用藥比例無差異(P>0.05)。見表1。

    表1 兩組人口學(xué)及臨床資料比較

    2.2 兩組PANSS評(píng)分及其差值比較

    入院時(shí):兩組PANSS量表總分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);短DUP組陽性癥狀評(píng)分明顯高于長DUP組,陰性癥狀評(píng)分明顯低于長DUP組(P均<0.001)。出院時(shí):短DUP組PANSS總分及陰性癥狀評(píng)分明顯少于長DUP組(P均<0.01),兩組陽性癥狀評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。短DUP組出入院PANSS總分差值明顯大于長DUP組(P<0.01)。見表2。

    3 討論

    本研究發(fā)現(xiàn)入院時(shí)兩組患者PANSS量表總分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但經(jīng)住院治療后,出院總分差異

    表2 兩組患者PANSS量表評(píng)分比較

    有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),入院與出院總分差值反映臨床療效,提示長DUP組臨床療效相對(duì)較差。對(duì)癥狀維度評(píng)分進(jìn)行對(duì)比,長DUP組陰性癥狀評(píng)分明顯高于短DUP組,提示隨著DUP的延長患者陰性癥狀逐漸明顯,即使經(jīng)過有效的抗精神病藥物治療,出院時(shí)其殘留的陰性癥狀仍較明顯,研究結(jié)果與Oosthuizen等[6]的研究基本一致。入院時(shí)短DUP組陽性癥狀評(píng)分略高于長DUP組,考慮長DUP組患者因癥狀長期未得到治療,幻聽、被害妄想等癥狀持續(xù)存在,患者與這些癥狀長期共存,可能癥狀敏感性會(huì)逐漸降低。Boonstra等[7]進(jìn)行的一項(xiàng)大型Meta分析,共納入3 339名患者的數(shù)據(jù),研究報(bào)道較短的DUP與陰性癥狀的嚴(yán)重程度密切相關(guān),在治療前、治療1~2年、治療5~8年以及以后的隨訪中短DUP組陰性癥狀均較輕,尤其是DUP短于9個(gè)月的患者,其癥狀減輕更加明顯。不論是第1代或第2代抗精神病藥,對(duì)于患者的陽性癥狀,尤其是幻覺妄想、敵對(duì)猜疑等癥狀均具有較好的療效,但是對(duì)于陰性癥狀卻基本無效或只有微弱療效,而精神分裂癥患者的長期預(yù)后又與陰性癥狀息息相關(guān)[8]。流行病學(xué)研究[9]表明,陽性與陰性癥狀的發(fā)展軌跡隨著時(shí)間的推移會(huì)呈現(xiàn)較明顯的異質(zhì)性,其中陽性癥狀傾向于逐漸減輕或緩解,而陰性癥狀則恰好相反,趨向于逐漸穩(wěn)定或惡化??梢姳M早干預(yù)治療,縮短DUP,改善患者預(yù)后陰性癥狀,對(duì)患者長期社會(huì)功能恢復(fù)以及長期預(yù)后具有重要意義[10-11]。 本研究發(fā)現(xiàn)長DUP組患者的用藥劑量明顯大于短DUP組,住院時(shí)間幾乎延長一倍,提示隨著DUP的延長患者對(duì)抗精神病藥物的治療反應(yīng)相對(duì)較差,癥狀的控制程度也更差,需要更大的用藥劑量以及更長的住院時(shí)間,與其他國外研究[12-13]的結(jié)論基本一致。一項(xiàng)Meta分析[14]結(jié)果顯示,DUP的長短與臨床療效存在明顯的負(fù)相關(guān),較長的DUP會(huì)導(dǎo)致患者社會(huì)殘疾水平的增高,另外還會(huì)導(dǎo)致患者10年內(nèi)的死亡率明顯升高。Cechnicki等[15]對(duì)患者連續(xù)隨訪20年,對(duì)患者的BPRS量表總分,陽性以及陰性癥狀評(píng)分進(jìn)行對(duì)比,發(fā)現(xiàn)較長的DUP與患者較差的預(yù)后存在持續(xù)的相關(guān)性。本研究對(duì)兩組患者聯(lián)合用藥情況進(jìn)行對(duì)比,但并未發(fā)現(xiàn)存在差異,考慮與臨床醫(yī)生用藥習(xí)慣有關(guān)。研究表明精神分裂癥發(fā)病的前5年是治療的“黃金期”,該時(shí)期癥狀進(jìn)展較快,對(duì)藥物治療反應(yīng)較好,是修復(fù)腦損傷和預(yù)防疾病退縮的最佳時(shí)機(jī),隨后會(huì)進(jìn)入一個(gè)相對(duì)比較平緩的平臺(tái)期,早期干預(yù)治療,縮短DUP,阻止或延緩疾病進(jìn)展,對(duì)精神分裂癥患者的預(yù)后起著至關(guān)重要的作用[16-17]。世界衛(wèi)生組織和國際精神疾病早期干預(yù)協(xié)會(huì)建議首發(fā)精神分裂癥患者應(yīng)該盡可能在3個(gè)月內(nèi)接受正規(guī)治療[18]。那么抗精神病藥物是否能阻止腦損傷的進(jìn)展,Amminger等[19]研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)過連續(xù)6周足量的抗精神病藥物治療后,患者大腦前額葉以及基底節(jié)等腦區(qū)功能活動(dòng)明顯增強(qiáng),提示抗精神病藥物對(duì)大腦結(jié)構(gòu)可能具有激活保護(hù)作用。一項(xiàng)對(duì)首發(fā)未服藥精神分裂癥患者腦部的MRI影像學(xué)研究[20]發(fā)現(xiàn),經(jīng)過8周足量的非典型抗精神病藥物治療后,患者前額葉皮質(zhì)厚度明顯增加。另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[21]第2代抗精神病藥能夠降低氧化應(yīng)激損傷,對(duì)大腦結(jié)構(gòu)起到保護(hù)作用。

    精神分裂癥仍是一種不可預(yù)防的疾病,現(xiàn)有的抗精神病藥物只是針對(duì)患者的癥狀進(jìn)行治療,無法真正意義上阻斷疾病病理生理機(jī)制的進(jìn)展,經(jīng)歷了半個(gè)多世紀(jì)的抗精神病藥物治療,患者的發(fā)病率以及死亡率仍未有明顯下降,患者的預(yù)后結(jié)局也未有較大改變。延遲治療導(dǎo)致患者住院時(shí)間明顯延長,用藥劑量明顯增加,陰性癥狀更加明顯,早期干預(yù)治療對(duì)患者預(yù)后具有重要意義。

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