丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的臨床效果

郎曉玲

[摘要]目的 探討丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的臨床效果。方法 選取2017年1月～2019年6月我院收治的100例癲癇患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)抽簽方法將其分為兩組，每組各50例。對(duì)照組患者采用丙戊酸治療方法，研究組患者采用丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療方法。比較兩組患者的臨床治療效果、臨床癥狀情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者的臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，研究組患者的發(fā)作次數(shù)、癲癇樣放電次數(shù)少于對(duì)照組，持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 癲癇患者實(shí)施丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療，臨床效果顯著，不但可以有效改善患者的相關(guān)臨床癥狀，而且安全性高，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床應(yīng)用推廣。

[關(guān)鍵詞]丙戊酸;拉莫三嗪;癲癇;臨床應(yīng)用價(jià)值

[中圖分類號(hào)] R742.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）7（a）-0085-03

Clinical effect of Valproic Acid combined with Lamotrigine in the treatment of epilepsy

LANG Xiao-ling

Department of Neurology， Laizhou People′s Hospital， Shandong Province， Laizhou? ?261400， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Valproic Acid combined with Lamotrigine in the treatment of epilepsy. Methods A total of 100 epilepsy patients admitted in our hospital from January 2017 to June 2019 were selected as subjects， and they were divided into two groups by random lottery， 50 cases in each group. The control group was treated with Valproic Acid， and the study group was treated with Valproic Acid combined with Lamotrigine. The clinical therapeutic effect， clinical symptoms and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate in the study group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the number of seizures and epileptiform discharge in the study group were less than those in the control group， the duration was shorter than that in the control group， and the level of lead involvement number was lower than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Patients with epilepsy were treated with Valproic Acid combined with Lamotrigine， it can not only effectively improve the relevant clinical symptoms of patients， but also has high safety and low incidence of adverse reactions. It is worth popularizing in clinical application.

[Key words] Valproic acid; Lamotrigine; Epilepsy; Clinical application value

癲癇為臨床常見疾病類型，由于人體大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致發(fā)生大腦功能短暫性障礙，為慢性疾病類型。目前，癲癇是我國常見的第二大神經(jīng)科疾病類型，發(fā)病率僅次于頭痛。癲癇疾病的發(fā)病元復(fù)雜性高，主要包括多方面如腦部疾病、遺傳因素等[1-2]。隨著臨床醫(yī)學(xué)近幾年來的高速發(fā)展，人們也越來越廣泛的認(rèn)識(shí)癲癇，并對(duì)癲癇分類[3-4]。目前，如何有效治療小兒癲癇，已逐漸成為臨床醫(yī)學(xué)上的重點(diǎn)關(guān)注問題。癲癇疾病的治療方法主要包括藥物治療、手術(shù)治療、神經(jīng)調(diào)控治療等方法，其中，主要治療方式是藥物治療。相關(guān)臨床研究顯示，癲癇患者經(jīng)藥物治療后，約有70%可以控制其癲癇發(fā)作情況[3]。臨床近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，通過給予癲癇患者合理聯(lián)合用藥，可以有助于提升其治療效果[4]。本研究選取我院收治的100例癲癇患者作為研究對(duì)象，旨在探討丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2019年6月我院收治的100例癲癇患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)抽簽方法將其分為兩組，每組各50例。研究組中，女17例，男33例;年齡4～12歲，平均（6.35±1.25）歲;病程1～5年，平均（3.20±1.05）年。對(duì)照組中，女15例，男35例;年齡5～13歲，平均（6.20±1.40）歲;病程1～5年，平均（3.05±1.20）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合由國際抗癲癇聯(lián)盟制定的《癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)》內(nèi)容的患者;②自愿參與本研究工作的患者;③經(jīng)腦電圖檢查結(jié)果顯示伴有癲癇放電特征的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肺及血液系統(tǒng)疾病者;②精神異常者;③近3個(gè)月內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)<3次者。

1.2方法

兩組患者均接受常規(guī)腦部綜合檢查，予以常規(guī)腦部水腫治療、常規(guī)營養(yǎng)神經(jīng)治療、常規(guī)抗癲癇治療等。

對(duì)照組患者采用丙戊酸治療方法，具體用法用量為：選擇丙戊酸鈉緩釋片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20171010，規(guī)格：0.5 g×30片/瓶]，初始劑量給予1次/d，每次1 g，口服;持續(xù)治療幾周后，結(jié)合患者的疾病癥狀改善程度，可以酌情調(diào)整劑量為1次/d，每次0.5 g。持續(xù)治療3個(gè)月。

研究組患者采用丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療方法，具體用法用量為：選擇丙戊酸鈉緩釋片，初始劑量給予1次/d，每次1 g，口服;同時(shí)選擇拉莫三嗪片（三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180524，規(guī)格：25 mg×48片/瓶），初始劑量給予1次/d，每次25 mg，口服，待持續(xù)治療幾周后，結(jié)合患者的疾病癥狀改善程度，調(diào)整藥物劑量為1次/d，每次50 mg，口服（每日最大劑量為100～200 mg）。持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床治療效果、臨床癥狀情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況

臨床治療效果的判斷標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合患者的疾病癥狀改善程度，劃分為控制、顯效、有效、無效。其中，若患者經(jīng)治療后，無再癲癇發(fā)作，而且無眩暈、抽搐癥狀等，為控制;若患者經(jīng)治療后，癲癇發(fā)作率降低>75.00%，而且眩暈、抽搐癥狀等均明顯改善，為顯效;若患者經(jīng)治療后，癲癇發(fā)作率降低50.00%～75.00%，而且眩暈、抽搐癥狀等均稍有改善，為有效;若患者經(jīng)治療后，癲癇發(fā)作率降低<50.00%，而且眩暈、抽搐癥狀等均無明顯改善，為無效。治療總有效率=（控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

臨床癥狀指標(biāo)包括發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、癲癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)水平。

不良反應(yīng)情況包括頭暈、惡心、嗜睡、皮疹。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療效果的比較

研究組患者的臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后各項(xiàng)臨床癥狀的比較

治療前，兩組患者發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、癲癇樣放電次數(shù)、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的發(fā)作次數(shù)、癲癇樣放電次數(shù)少于本組治療前，持續(xù)時(shí)間短于本組治療前，累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)水平低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，研究組患者的發(fā)作次數(shù)、癲癇樣放電次數(shù)少于對(duì)照組，持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

癲癇屬于一種慢性疾病，其主要是由于大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，進(jìn)而促使大腦功能產(chǎn)生短暫性障礙，是僅次于頭痛的臨床第二大神經(jīng)科疾病。結(jié)合臨床的最新醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)指出，目前我國癲癇病的發(fā)生率呈逐年升高趨勢(shì)，根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，我國目前的癲癇病患者約有900萬人，而且，每年的首診癲癇病患者約為幾十萬人[5-6]。國際抗癲癇組織于2010年更新了更為全面的癲癇發(fā)作分類，同時(shí)對(duì)癲癇發(fā)作類型進(jìn)行補(bǔ)充與重整，增加新確診癲癇疾病類型，包括負(fù)性肌陣攣、眼瞼肌陣攣、肌陣攣失神等[7]。隨著臨床不斷擴(kuò)充癲癇種類，以及由于癲癇重癥患者的數(shù)量不斷增加，目前臨床醫(yī)學(xué)界越來越加強(qiáng)對(duì)癲癇疾病的重視程度[8-9]。

隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷創(chuàng)新和提升，以及越來越多各類疾病醫(yī)治手段的更新。近年來，在臨床治療癲癇疾病的過程中，已經(jīng)逐步引入現(xiàn)代化技術(shù)，包括生酮飲食技術(shù)、電刺激技術(shù)、手術(shù)等，但是其臨床療效尚不理想[10-11]。因此，臨床針對(duì)癲癇疾病類型，采用傳統(tǒng)藥物治療依舊作為主要治療方案。其中，常見治療藥物包括拉莫三嗪、丙戊酸鈉等[12]。臨床運(yùn)用藥物治療癲癇的過程中，治療核心為藥物選取、藥物搭配以及藥物劑量等。因此，治療癲癇疾病的關(guān)鍵為合理、科學(xué)、正規(guī)的使用抗癲癇藥物[13-14]。

丙戊酸為廣譜抗癲癇藥，現(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，給予癲癇患者以丙戊酸口服治療后，經(jīng)胃腸消化系統(tǒng)完全吸收，接著于細(xì)胞外液分布，并且通過與血液中血漿蛋白結(jié)合，提高機(jī)體γ-氨基丁酸神經(jīng)遞質(zhì)濃度，有效抑制γ-氨基丁酸神經(jīng)遞質(zhì)合成以及釋放，從而實(shí)現(xiàn)神經(jīng)元興奮受抑制作用。拉莫三嗪可以促使機(jī)體神經(jīng)元細(xì)胞鈣離子通道有效調(diào)節(jié)，以實(shí)現(xiàn)控制神經(jīng)信號(hào)釋放谷氨酸質(zhì)濃度，從而明顯縮短癲癇發(fā)作維持時(shí)間，降低放電頻率。拉莫三嗪通過口服給藥后，可以在神經(jīng)細(xì)胞起到藥物作用，以促使神經(jīng)細(xì)胞鈉離子通道開放受抑制，并有效阻斷中樞神經(jīng)細(xì)胞興奮傳導(dǎo)，從而有效控制癲癇神經(jīng)元異常放電[15-16]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，研究組患者的發(fā)作次數(shù)、癲癇樣放電次數(shù)少于對(duì)照組，持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示與單純運(yùn)用丙戊酸治療方法比較，運(yùn)用丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療，可以有效改善癲癇患者的發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、癲癇樣放電次數(shù)、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)水平等指標(biāo)，同時(shí)可以有效提高患者的臨床治療效果，并且取得良好的藥物治療安全性，改善預(yù)后。

綜上所述，丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇，可改善相關(guān)臨床癥狀、提高臨床療效，且藥物治療安全性較高，有重要應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2019-12-09）