利培酮聯(lián)合多奈哌齊對精神分裂癥患者認(rèn)知功能改善的效果觀察

張明珠

（山東省肥城市儀陽衛(wèi)生院，山東 肥城 271602）

0 引言

精神分裂癥在我國患病率有逐年增強(qiáng)趨勢，越來越受到廣大群眾的重視。此癥屬于衰退性慢性疾病，發(fā)生后患者常常是需要終身應(yīng)用抗精神用藥[1]。認(rèn)知障礙是此類患者常見的癥狀，往往會與整個病程相隨，主要的表現(xiàn)是信息整合、抽象思維、理解與解決問題、記憶力、警覺和注意力等方面的損害，認(rèn)為與多種因素相關(guān)。有研究指出，抑制膽堿酯酶類用藥和非典型抗精神病用藥聯(lián)合應(yīng)用對認(rèn)知功能的改善有積極意義[2]。此次研究分析了利培酮聯(lián)合多奈哌齊對精神分裂癥患者認(rèn)知功能改善的效果，報道如下。

1 資料和方法

1.1 基本資料。將我院精神科診治的104例精神分裂癥患者做為研究對象，就診于2018年2月至2019年4月。利用數(shù)字分組法將患者分為聯(lián)合組和對照組，每組納入患者52例。聯(lián)合組男30例、女22例；年齡36-60歲，平均（48.83±4.73）歲；病程2-8年，平均（3.44±1.31）年。對照組男31例、女2 1例；年齡3 4-60歲，平均（46.19±4.52）歲；病程2-9年，平均（3.82±1.45）年。對比兩組患者的基礎(chǔ)資料，無統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者簽署知情同意書。②患者符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)階段有相對平穩(wěn)的精神狀態(tài)。③患者無用藥過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：有軀體功能嚴(yán)重疾病；有肝腎功能嚴(yán)重障礙；存在其他類型能夠影響認(rèn)知功能的疾病。

1.2 方法。所有患者均應(yīng)用利培酮（片劑，規(guī)格為每片1 mg，西安楊森制藥，國藥準(zhǔn)字H20010309），治療方法：口服應(yīng)用，初始應(yīng)用劑量是每次1 mg，每天應(yīng)用1次，根據(jù)患者的病情，在用藥后靈活調(diào)整應(yīng)用劑量，維持用藥劑量在每天2-4 mg。聯(lián)合組選擇利培酮聯(lián)合多奈哌齊（片劑，規(guī)格為每片5 mg，陜西方舟制藥，國藥準(zhǔn)字H20030583），治療方法：利培酮的應(yīng)用方法和對照組保持一致；多奈哌齊，口服，每天睡前應(yīng)用1次，初始應(yīng)用劑量是每天5mg，用藥4周后幫助患者進(jìn)行血藥濃度檢測，若達(dá)到穩(wěn)態(tài)，將應(yīng)用劑量調(diào)整為每天應(yīng)用2次，每天應(yīng)用劑量為10 mg?；颊呔M(jìn)行3個月的用藥治療，若用藥過程患者發(fā)生錐體外系不良反應(yīng)或睡眠障礙，予以及時干預(yù)，若需要選擇鹽酸苯海索或唑吡坦進(jìn)行緩解。

1.3 觀察指標(biāo)。觀察兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。認(rèn)知功能采用韋氏記憶量表內(nèi)視覺再生檢驗、數(shù)字廣度檢驗、數(shù)字符號、連線A檢驗、溝槽釘板和威斯康星卡片分類測驗的指標(biāo)變化進(jìn)行評估。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后認(rèn)知功能改善情況。治療前對比認(rèn)知功能各項評估指標(biāo)差異不明顯，P＞0.05；治療結(jié)束時患者認(rèn)知功能各項評估指標(biāo)均有改善，聯(lián)合組在治療結(jié)束時的連線A檢驗、視覺再生檢驗、數(shù)字廣度檢驗分值均優(yōu)于對照組，組間數(shù)據(jù)有明顯差異，P＜0.05，見表1。

2.2 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療過程，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率25.00%（13/52）；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率21.15%（11/52）；對比治療期間兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05，見表2。

表1 兩組患者治療前后認(rèn)知功能改善情況

表2 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

精神分裂癥是嚴(yán)重且臨床較高的精神疾病，是病因還沒有完全明確的心理重型疾病，向來都有病情反復(fù)、病程長的特點(diǎn)。有研究認(rèn)為生物、心理、社會等方面與疾病的發(fā)生密切相關(guān)，在精神分裂癥發(fā)生后，因為疾病的影響，患者的生活能力、社會功能、生活質(zhì)量均存在明顯降低，而且患者也會存在不同程度認(rèn)知障礙，這也是對患者病情和預(yù)后造成影響的重要因素之一[3-4]。精神分裂癥多表現(xiàn)出多種癥狀組合的綜合征，患者治療期間往往是長時間處在封閉、單一的環(huán)境，與外界的互動顯著減少，也逐漸因為病情對生活中事物的興趣、情感反應(yīng)慢慢缺乏，長久如此會產(chǎn)生性格變冷漠、行為變退縮的狀況。對于此類患者，治療的重點(diǎn)不僅要重視對精神癥狀的控制，還要兼顧幫助其恢復(fù)社會功能，采用抗精神用藥能夠幫助患者對精神癥狀進(jìn)行改善，但針對于精神殘疾、社會功能缺陷狀況，干預(yù)效果并不夠理想[5]。有報道指出，精神分裂癥患者陰性癥狀是主要的癥狀，也是長期造成患者功能性損傷的因素，而已有大量研究證實(shí)，抗精神用藥與膽堿酯酶抑制類用藥能夠?qū)颊哧幮园Y狀。多奈哌齊是臨床常用的膽堿酯酶抑制類藥物，在應(yīng)用后可對中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿酯酶進(jìn)行選擇性抑制，使乙酰膽堿因為乙酰膽堿酯酶的降解機(jī)制得到抑制，促進(jìn)那組織中乙酰膽堿含量提高，強(qiáng)化中樞膽堿能遞質(zhì)機(jī)能[6]。精神分裂癥患者認(rèn)知功能的異常和多種神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)，比如谷氨酸、γ-氨基丁酸、乙酰膽堿、5-羥色胺、多巴胺等。在應(yīng)用多奈哌齊后，能夠增加腦血流量，且最為明顯的增加部位是額葉，因此應(yīng)用該藥利于對精神分裂癥患者陰性癥狀進(jìn)行改善。此次研究獲得結(jié)果：聯(lián)合組在治療結(jié)束時的連線A檢驗、視覺再生檢驗、數(shù)字廣度檢驗分值均優(yōu)于對照組，組間數(shù)據(jù)有明顯差異，P＜0.05。證明多奈哌齊配合抗精神病用藥，能夠改善患者的認(rèn)知功能，分析原因，可能在于多奈哌齊在應(yīng)用后對腦組織乙酰膽堿酯酶進(jìn)行有效抑制，使乙酰膽堿分解減少，同時促進(jìn)腦內(nèi)乙酰膽堿水平顯著提高，在很大程度糾正了因持續(xù)升高的多巴胺水平造成的遞質(zhì)失衡[7-8]。綜上所述，精神分裂癥患者應(yīng)用利培酮聯(lián)合多奈哌齊能夠有效改善認(rèn)知功能，且不會增加不良反應(yīng)，是值得應(yīng)用的用藥方案。