氟康唑聯(lián)合硝酸咪康唑栓治療復發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病

肖利霞

（武漢市東西湖區(qū)新溝鎮(zhèn)街衛(wèi)生院，湖北 武漢 430044）

0 引言

VVC是臨床婦科高發(fā)病，癥狀為白帶增多、豆渣樣或乳酪塊白帶等，并會導致外陰瘙癢或陰道出血等嚴重不適[1]。臨床多通過藥物治療該病，但對于復發(fā)性VVC患者而言，單純藥物治療難以達到理想療效，且遠期療效不佳，需要采取聯(lián)合用藥方式并行鞏固治療。為此，本研究選取93復發(fā)性VVC患者，旨在探究Flu+ min的整體療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料。本研究主體為2016年5月至2019年5月間來院治療的93例復發(fā)性VVC患者。納入標準為：伴有外陰瘙癢或白帶增多等典型癥狀；經(jīng)陰道分泌物涂片可見芽孢或菌絲；病情反復性發(fā)作一年4次或以上；無其他病變；對研究知情同意。排除標準為：對藥物過敏；伴有其他生殖系統(tǒng)疾??；難以配合研究；臨床資料缺失。隨機分A組和B組，例數(shù)為48例與45例。其中，A組年齡22-50歲，平均（33.54±0.67）歲；病程范圍6個月至7年，平均（1.65±0.71）年；未婚16例，已婚32例。B組年齡23-48歲，平均（33.46±0.15）歲；病程范圍7個月至6年，平均（1.82±0.46）年；未婚15例，已婚30例。比較并無差異（P＞0.05），允許對比。

1.2 方法。A組的治療時間為月經(jīng)來潮前一周，B組為月經(jīng)結(jié)束3d后，期間禁止其他藥物治療，并指導患者保持外陰清潔，嚴禁性生活。B組行氟康唑治療，口服劑量為每次150 mg，每日1次，連用3天同時睡前將1枚硝酸咪康唑栓放置在陰道穹窿處，每日1次，連續(xù)治療2周。A組基于B組，于口服Flu三天后隔周服用氟康唑一次，每次劑量為3片（150 mg），每周1次，連續(xù)治療6月。期間監(jiān)測肝功能及藥物副作用，一旦發(fā)現(xiàn)副作用立即停藥。

1.3 觀察指標。利用4級評分法測評癥狀積分，包括外陰瘙癢、白帶異常和黏膜充血等癥狀，無癥狀記0分，輕度癥狀記1分，中度癥狀記2分，重度癥狀記3分。觀察腹脹、輕度惡心、腹瀉、外陰灼熱等不良反應；隨訪3、6個月，記錄疾病復發(fā)率。

1.4 療效評價標準。顯著療效：瘙癢與白帶異常等癥狀消失，經(jīng)真菌鏡檢查可見病原菌轉(zhuǎn)陰；初見療效：瘙癢與白帶異常等癥狀明顯改善，經(jīng)真菌鏡檢查可見病原菌基本轉(zhuǎn)陰；未見療效：瘙癢與白帶異常等癥狀無變化，經(jīng)真菌鏡檢查可見病原菌呈陽性[2]。

1.5 統(tǒng)計學分析。數(shù)據(jù)處理選用SPSS 16.0軟件，計量數(shù)據(jù)表達是（±s），經(jīng)t值對比與檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)表達是[%]，經(jīng)χ2值對比與檢驗，統(tǒng)計學意義的標準為P值不足0.05。

2 結(jié)果

2.1 對比總有效率。A組的總有效率為97.92%，B組為86.67%（P＜0.05），詳情見表1。

表1 對比總有效率[n（%）]

2.2 癥狀積分。A組癥狀積分低于B組（P＜0.05），見表2。

表2 對比癥狀積分（±s）

表2 對比癥狀積分（±s）

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2.3 不良反應率。A組的不良反應率為4.17%；B組為17.78%（P＜0.05），見表3。

2.4 對比復發(fā)率。隨訪3、6個月，A組的復發(fā)率均低于B組（P＜0.05）見表4。

表3 不良反應率[n（%）]

表4 對比復發(fā)率[n（%）]

3 討論

VVC的病因分為兩種，其一為患者長期居住于潮濕環(huán)境中，為病原菌提供有利的生長環(huán)境[3]。其二為患者伴有生育手術(shù)史，經(jīng)醫(yī)用器械治療后，導致感染。復發(fā)性VVC的病原菌多為白假絲酵母菌，需要進行藥物治療，且以局部治療為主，可快速改善癥狀，但療程偏長，復發(fā)率高，難以根治。若治療不徹底，陰道內(nèi)部可存在少量真菌，改變陰道環(huán)境，降低機體抵抗力，易導致疾病復發(fā)。白假絲酵母菌可造成淺層與深層組織感染，陰道內(nèi)的形態(tài)為假菌絲與芽生孢子。經(jīng)真菌鏡檢查后可見大量假菌絲，需要進行抗菌治療[4]。白假絲酵母菌是VVC的另一常見病原菌，特點為愛潮濕、怕高溫，要求患者勤換內(nèi)褲，勤洗澡，而后經(jīng)陽光晾曬，同時需要改善生活環(huán)境，最為重要的是藥物治療。

聯(lián)合硝酸咪康唑栓是廣譜抗真菌藥，濃度達到4mg/L時可抑制真菌生長。其作用機制為：抑制氧化酶與過氧化酶活性，阻斷真菌細胞膜生成物的大量合成過程，可加速損害真菌細胞膜，改善真菌細胞膜的實際通透性，促使細胞物質(zhì)外漏。其可殺死真菌細胞，改善外陰瘙癢癥狀[5]。而月經(jīng)前期因ph值更有利于真菌的快速生長繁殖，故在月經(jīng)前期陰道局部用藥對殺死真菌的效果更優(yōu)于在月經(jīng)干凈后用藥。但其單純用藥的根治性差，需輔以Flu治療。其作用機制為：減少麥角固醇產(chǎn)生量，干擾細胞色素氧化酶等活性，使真菌難以存活于陰道環(huán)境中，促進新陳代謝的有效恢復。其多為口服治療，親水性強，與液體接觸后，藥物可廣泛分布，游離藥物濃度高。且藥效不受食物影響，患者在口服H2受體阻滯劑和抗酸藥時，可同時服用Flu，生物利用度較高，用藥禁忌少，推廣性較強[6]。Flu在黏膜組織部位的血藥濃度最高，對于真菌細胞色素活性具有高度干擾性，可減少真菌細胞膜表面的麥角固醇生成量，破壞細胞壁完整性。口服用藥1-2h，可達到血藥高峰濃度，藥物以原形狀態(tài)經(jīng)尿液排出，半衰期為25-35h，用藥方法簡單，耐受度高[7]。min聯(lián)合Flu治療能夠提高陰道病灶的藥物濃度，促進陰道黏膜充分吸收藥物，預防藥物首過效應。二者聯(lián)用具有協(xié)同機制，可增強療效，安全性高。但用藥期間需要定時評估藥效，詢問患者的用藥感受，觀察其用藥反應，若出現(xiàn)輕度腹瀉或惡心等反應，無需特殊處理。通常情況下，用藥1個周期后癥狀可自行消失。若反應較重，可進行對癥處理，并講解相關知識，消除其恐慌心理[8]。

結(jié)果中，A組的總有效率（9 7.9 2%）高于B組（86.67%）；A組的癥狀積分低于B組；A組的不良反應率（4.17%）低于B組（17.78%）；A組的復發(fā)率低于B組（P＜0.05）。說明初始治療加鞏固治療可改善外陰瘙癢、白帶異常等癥狀，促進病原菌轉(zhuǎn)陰，且不易導致腹瀉與外陰灼熱等不良反應，可減少復發(fā)情況，保證患者的遠期療效。