學(xué)齡兒童原發(fā)性高尿酸血癥早期腎動(dòng)脈血流與血漿內(nèi)皮素-1變化關(guān)系的研究

程遠(yuǎn) 黃潔興 陳惠清 黃向暉

[摘要]目的 探討學(xué)齡兒童原發(fā)性高尿酸血癥早期腎動(dòng)脈血流與血漿內(nèi)皮素-1變化的關(guān)系。方法 選取2018年6月～2019年9月在我院進(jìn)行健康檢查的年齡為6～12歲的112例學(xué)齡兒童作為研究對(duì)象，均進(jìn)行腎功能、血清尿酸、血漿ET-1檢測(cè)及雙腎、腎動(dòng)脈彩色多普勒超聲等檢查。按照血尿酸值分為高尿酸組（40例）與健康組（72例）;根據(jù)高尿酸組的各段腎動(dòng)脈血流阻力情況，又將其分成腎動(dòng)脈血流阻力指數(shù)（RI）>0.7組（20例）和RI≤0.7組（20例）。分析學(xué)齡兒童原發(fā)性高尿酸血癥早期腎動(dòng)脈血流與血漿內(nèi)皮素-1變化的關(guān)系。結(jié)果 高尿酸組的左腎葉間動(dòng)脈血流RI高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。高尿酸組的血漿ET-1濃度高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。RI>0.7組的血漿ET-1均值為（212.35±196.52）pg/ml，高于RI≤0.7組的（102.51±46.54）pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 學(xué)齡兒童原發(fā)性高尿酸血癥可能會(huì)引起腎小動(dòng)脈血流阻力的升高，其可引起血漿ET-1升高，其中以腎動(dòng)脈血流阻力增高者的ET-1濃度升高較明顯，提示學(xué)齡兒童的原發(fā)性高尿酸血癥可引起腎動(dòng)脈內(nèi)皮功能紊亂，進(jìn)而可能引起腎動(dòng)脈阻力的增高。

[關(guān)鍵詞]學(xué)齡兒童;原發(fā)性高尿酸血癥;腎動(dòng)脈血流;血漿內(nèi)皮素-1;變化關(guān)系

[中圖分類號(hào)] R725.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）7（b）-0164-04

Study on the relationship between the changes of early renal artery hemodynamics and its endothelin-1 of plasma in primary hyperuricemia with school-age children

CHENG Yuan1? ?HUANG Jie-xing2? ?CHEN Hui-qing1? ?HUANG Xiang-hui2

1. Department of Ultrasound， Panyu Central Hospital of Guangzhou City， Guangdong Province， Guangzhou? ?511400， China; 2. Department of Pediatrics， Panyu Central Hospital of Guangzhou City， Guangdong Province， Guangzhou? ?511400， China

[Abstract] Objective To explore the relationship between the changes of early renal artery hemodynamics and its endothelin-1 （ET-1） of plasma in primary hyperuricemia with school-age children. Methods A total of 112 school-age children （aged 6-12 years old） who had health examination in our hospital from June 2018 to September 2019 were selected as the study subjects. Renal function， serum uricacid， ET-1 of pasma and color Doppler ultrasound of both kidneys and renal arteries were examined. According to the blood uricacid level， they were divided into the hyperuricemia group （40 cases） and the healthy group （72 cases）. According to the blood flow resistance of each segment of renal artery， the hyperuricemia group were divided into the resistance index （RI）>0.7 group （20 cases） and the RI≤0.7 group （20 cases）. the relationship between the changes of early renal artery hemodynamics and its ET-1 of plasma in primary Hyperuricemia with school-age children was analyzed. Results The RI of the left interlobular artery in the hyperuricemia group was higher than that in the healthy group， the difference was statistically significant （P<0.01）. The concentration of ET-1 of plasma of the hyperuricemia group was higher than that of the healthy group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The mean value of ET-1 of plasma in the RI> 0.7 group was （212.35±196.52） pg/ml， which was higher than that in the RI ≤ 0.7 group （[102.51±46.54] pg/ml）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Primary hyperuricemia in school-age children may cause the increase of renal arteriole blood flow resistance， which may cause the increase of ET-1 of plasma. The increase of ET-1 concentration in those with increased renal arteriole blood flow resistance is more obvious， which suggests that primary hyperuricemia in school-age children may cause the disorder of renal arteriole inner skin function， and then may cause the increase of renal arteriole resistance

[Key words] School-age children; Primary hyperuricemia; Renal artery hemodynamics; Endothelin-1 of plasma; Variation relation

隨著人們生活條件的不斷提高及飲食結(jié)構(gòu)的變化，越來越多的學(xué)齡兒童在體檢中被發(fā)現(xiàn)有原發(fā)性高尿酸血癥。國內(nèi)曾有研究調(diào)查1515名學(xué)齡期兒童，發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥患兒占12.94%[1]。國外一項(xiàng)前瞻性研究的Meta分析顯示，高尿酸血癥患者發(fā)生冠心病的相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）為1.13，且血尿酸水平每增加1 mg/dl，男女性冠心病死亡的RR分別為1.02、2.44[2]。另有研究顯示，高尿酸血癥與腎臟病關(guān)系密切[3]。高尿酸血癥如不及時(shí)干預(yù)，可導(dǎo)致腎、冠狀動(dòng)脈等血管的損傷。

血漿內(nèi)皮素是使血管收縮的主要因子，其中血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）起主要作用，國內(nèi)有研究認(rèn)為ET-1的變化與血管內(nèi)皮功能、血管早期病變密切相關(guān)[4]。本研究擬通過彩色多普勒超聲檢查，研究學(xué)齡期兒童原發(fā)性高尿酸血癥的腎血流動(dòng)力學(xué)，并結(jié)合血漿ET-1結(jié)果進(jìn)行分析，了解原發(fā)性高尿酸血癥是否會(huì)導(dǎo)致學(xué)齡兒童的腎動(dòng)脈早期改變，旨在為臨床提供理論依據(jù)，希望通過研究提高家長及醫(yī)務(wù)人員對(duì)學(xué)齡兒童原發(fā)性高尿酸血癥的認(rèn)識(shí)，并早期干預(yù)及治療。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年6月～2019年9月在我院進(jìn)行健康檢查的年齡為6～12歲的200例學(xué)齡期兒童作為研究對(duì)象，剔除不合格標(biāo)本及失訪病例，最后入選病例數(shù)共112例。按照血尿酸值將入選患兒分為高尿酸組（40例）與健康組（72例）。高尿酸組中，男23例，女17例;平均年齡（8.58±2.31）歲。健康組中，男37例，女35例;平均年齡（7.94±1.60）歲。兩組的性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。將高尿酸組分成腎動(dòng)脈血流阻力指數(shù)（RI）>0.7組（20例）和RI≤0.7組（20例），其中腎動(dòng)脈血流阻力RI>0.7組中男11例，女9例，平均年齡（8.10±2.12）歲;RI≤0.7組中，男12例，女8例，平均年齡（7.89±2.64）歲;兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究均經(jīng)過兒童監(jiān)護(hù)人知情同意及醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。高尿酸血癥組的納入標(biāo)準(zhǔn)：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，血清尿酸值男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L者[5]。健康組納入標(biāo)準(zhǔn)：無基礎(chǔ)疾病，血尿酸、腎功能及血脂正常者。原發(fā)性高尿酸血癥還需要排除其他繼發(fā)的因素。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物性、腎病、心臟疾病、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤及其他慢性疾病引起的繼發(fā)性高尿酸血癥兒童;非正常嘌呤飲食者;高脂血癥患者。

1.2方法

所有研究對(duì)象均進(jìn)行腎功能、血清尿酸、血漿ET-1等抽血檢查及雙腎、腎動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查。彩色多普勒超聲檢查設(shè)備采用LOGIQ E型號(hào)彩色多普勒超聲診斷儀（美國GE公司）。進(jìn)行雙腎及腎血流超聲檢查時(shí)，受檢者取俯臥位，適當(dāng)充盈膀胱，測(cè)腎血流速度時(shí)取樣容積為3 mm，血流方向與聲束的夾角≤60°，所獲頻譜至少應(yīng)有3個(gè)連續(xù)相同波形，測(cè)量包括腎動(dòng)脈各段（腎主動(dòng)脈、腎段動(dòng)脈、腎葉間動(dòng)脈）收縮期峰值流速和RI。超聲檢查由經(jīng)規(guī)范化培訓(xùn)的2名超聲醫(yī)師完成并作出診斷，同一部位反復(fù)測(cè)量3次，取平均值進(jìn)行記錄。血漿ET-1試劑盒生產(chǎn)廠家為武漢基因美生物科技有限公司（生產(chǎn)批號(hào)：JYM0710Hz）。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)指標(biāo)

觀察高尿酸組與健康組的腎動(dòng)脈收縮期峰值血流速度及RI，檢測(cè)兩組的血漿ET-1水平，具體如下。①血流RI>0.7為血流阻力增高。②血漿ET-1檢測(cè)方法：室溫血液自然凝固10～20 min，離心20 min左右（2000～3000 r/min），收集上清，應(yīng)用雙抗體夾心法測(cè)定標(biāo)本中ET-1水平。③血尿酸檢測(cè)方法：應(yīng)用分光光度法進(jìn)行檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組腎動(dòng)脈收縮期峰值血流速度及RI的比較

兩組的左、右腎主動(dòng)脈及段動(dòng)脈、葉間動(dòng)脈的收縮期峰值血流速度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組的右腎主動(dòng)脈、段動(dòng)脈及葉間動(dòng)脈RI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組的左腎主動(dòng)脈及段動(dòng)脈RI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。高尿酸組的左腎葉間動(dòng)脈RI高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.47，P<0.01）（表1）。

2.2兩組血漿ET-1水平的比較

高尿酸組的血漿ET-1濃度為（157.43±151.54）pg/ml，高于健康組的（116.81±47.67）pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.10，P<0.05）。RI>0.7組的血漿ET-1濃度為（212.35±196.52）pg/ml，高于RI≤0.7組的（102.51±46.54）pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.43，P<0.05）。

3討論

隨著人們生活條件的不斷提高，喜食海鮮、喝老火燙、吃高脂油炸食品等不良飲食習(xí)慣使得原發(fā)性高尿酸血癥呈低齡化發(fā)展，越來越多的學(xué)齡兒童在體檢中被發(fā)現(xiàn)有原發(fā)性高尿酸血癥。因其早期常不伴有痛風(fēng)等臨床癥狀，且目前許多地區(qū)兒童體檢并未將血尿酸檢查作為常規(guī)體檢項(xiàng)目，使得該病往往不能被早期發(fā)現(xiàn)，很多到了青春期或成年后才被發(fā)現(xiàn)。越來越多的報(bào)道顯示，高尿酸血癥與高血壓、代謝綜合征、腎臟、冠心病等疾病密切相關(guān)[6]，其主要導(dǎo)致血管的內(nèi)皮功能紊亂及血管的損傷。

尿酸對(duì)腎的損傷包括引起血管收縮、腎小動(dòng)脈病變、腎灌注減少等。高尿酸血癥引起血管損傷的機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面。①尿酸結(jié)晶的附著對(duì)血管壁的直接損傷;②尿酸介導(dǎo)的血管慢性炎癥反應(yīng)，甚至腎小管的纖維化[7];③激活腎臟腎素-血管緊張素、介導(dǎo)內(nèi)皮型氧化氮合酶活性降低和一氧化氮生成減少，從而影響血壓變化及血管變性[8];④氧化應(yīng)激反應(yīng)、線粒體功能障礙等[9]。美國一項(xiàng)對(duì)177 570例患者長達(dá)25年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸濃度升高的患者患慢性腎病的風(fēng)險(xiǎn)是尿酸正常者的2.14倍[10]。另有研究發(fā)現(xiàn)，高血尿酸與腎功能不全密切相關(guān)，特別是在那些沒有蛋白尿的患者中，甚至在正常范圍內(nèi)的輕度升高可能也是腎臟損傷的危險(xiǎn)因素[11]。國外曾對(duì)兒童及青少年進(jìn)行前瞻性隊(duì)列研究，發(fā)現(xiàn)血尿酸>7.0～8.0 mg/d是發(fā)生終末期腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12-13]?？梢?，發(fā)生在早期的高尿酸血癥即可引起血管的慢性損害，而其最直接的是引起腎血管的損傷。

腎臟病變?cè)缙谀I血管可發(fā)生重構(gòu)、腎血流阻力下降，隨著病變的發(fā)展，腎動(dòng)脈會(huì)出現(xiàn)狹窄，腎動(dòng)脈血流阻力進(jìn)行性升高。本研究擬通過高尿酸組與健康組腎動(dòng)脈收縮期峰值血流速度及阻力指數(shù)的比較，通過超聲檢查了解是否能早期發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥引起的腎血流動(dòng)力學(xué)變化，結(jié)果顯示，高尿酸血癥組兒童的左腎葉間動(dòng)脈血流RI較正常兒童高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），提示高尿酸血癥可能會(huì)引起腎小動(dòng)脈血流阻力的升高。但研究中兩組的其余各段腎動(dòng)脈的收縮期峰值流速及血流阻力比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與研究的樣本量有關(guān)，今后擬加大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步研究。

血漿內(nèi)皮素是使血管收縮的主要因子，其中血漿ET-1起主要作用。當(dāng)血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)紊亂時(shí)會(huì)出現(xiàn)ET-1的增加。本研究結(jié)果顯示，高尿酸組的血漿ET-1含量高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。將高尿酸組分為腎動(dòng)脈血流阻力RI>0.7組和RI≤0.7組，RI>0.7組的血漿ET-1含量高于RI≤0.7組（P<0.05）。提示學(xué)齡兒童原發(fā)性高尿酸血癥可引起血漿ET-1升高，其中以腎動(dòng)脈血流阻力增高者的ET-1濃度升高較明顯，這可能與血漿ET-1導(dǎo)致腎動(dòng)脈收縮、痙攣有關(guān)，本研究結(jié)果與國內(nèi)外研究結(jié)果相近[14-16]。隨著血漿ET-1持續(xù)的升高，可能會(huì)導(dǎo)致腎動(dòng)脈的持續(xù)狹窄、硬化，進(jìn)而導(dǎo)致慢性腎損傷。希望今后通過前瞻性研究及擴(kuò)大樣本量，得出更精準(zhǔn)、完善的結(jié)果。

綜上所述，學(xué)齡兒童的原發(fā)性高尿酸血癥可引起腎動(dòng)脈內(nèi)皮功能紊亂，進(jìn)而可能引起腎動(dòng)脈血流阻力的增高。希望本研究能為臨床提供一定的理論依據(jù)，并希望該病能夠在早期引起醫(yī)務(wù)人員及家長的重視，進(jìn)行早期的干預(yù)及治療。

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（收稿日期：2019-11-06）