金天格膠囊輔助治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的臨床療效及對(duì)骨密度、骨代謝的影響

梁 爽，王忠霞，劉西哲，潘 穎

骨質(zhì)疏松癥為臨床骨科常見疾病，由于骨微結(jié)構(gòu)改變、骨量下降，患者骨骼比較脆弱，骨折發(fā)生概率高[1]。糖尿病患者常伴有骨質(zhì)疏松癥狀，可引起嚴(yán)重的骨和肌肉疼痛，甚至引發(fā)畸形和功能障礙。隨著糖尿病進(jìn)展，還會(huì)增加患者骨折概率，嚴(yán)重降低了其生活質(zhì)量[2]。糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，研究發(fā)現(xiàn)與患者胰島素減少、性別、營(yíng)養(yǎng)狀況、骨代謝異常、年齡、持續(xù)高血糖狀態(tài)等導(dǎo)致的鈣、磷代謝紊亂有關(guān)[3]。目前對(duì)于糖尿病性骨質(zhì)疏松主要以對(duì)癥治療為主，骨化三醇軟膠囊主要成分為骨化三醇，有調(diào)節(jié)鈣平衡、減輕骨與肌肉疼痛、調(diào)節(jié)肌肉鈣代謝等效果，是臨床治療骨質(zhì)疏松的常見藥物。金天格膠囊主要成分為人工虎骨粉，文獻(xiàn)報(bào)道將其聯(lián)合用于骨質(zhì)疏松癥可顯著提高療效[4]，但將其用于治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥報(bào)道較少。本研究采用金天格膠囊治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥，觀察了其療效及對(duì)患者血糖、臨床癥狀評(píng)分、骨密度及骨代謝水平的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年12月—2019年12月收治的糖尿病性骨質(zhì)疏松癥患者100例為研究對(duì)象。①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]和《內(nèi)科學(xué)》[6]第8版中糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。近3個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用過可影響骨代謝的藥物；患者及家屬均對(duì)本研究知情同意。②排除標(biāo)準(zhǔn)：由骨腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)等引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；合并認(rèn)知及精神障礙者；對(duì)本研究用藥過敏者；伴有肝、腎、心、腦等重要器官原發(fā)性疾病者；合并神經(jīng)、精神疾病者；近1個(gè)月內(nèi)有糖尿病酮癥史及酮癥酸中毒史者；合并腰椎間盤突出癥、強(qiáng)直性脊柱炎等影響骨代謝疾病者。按治療方法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組男18例，女32例；年齡42～72(60.36±4.27)歲；病程5～27(10.85±2.74)年。對(duì)照組男17例，女33例；年齡45～75(60.39±5.12)歲；病程4～26(11.24±2.86)年。2組性別、年齡、病程等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)論證通過。

1.2方法 2組入院后均給予常規(guī)治療：低鹽低糖飲食，積極控制血糖、碳酸鈣D3片(惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029)1.5g，口服，1/d。對(duì)照組給予骨化三醇軟膠囊[正大制藥(青島)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030491]0.25 μg，口服，1 /d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合金天格膠囊[金花企業(yè)(集團(tuán))股份有限公司西安金花制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030080]1.2 g，口服，3/d。2組均用藥12個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床癥狀評(píng)分：分別于治療前和治療后12個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估：包括腰背疼痛、腰膝酸軟、抽筋乏力、下肢疼痛和下肢痿弱評(píng)分；根據(jù)嚴(yán)重程度計(jì)為0～3分，0分為無癥狀，1分為輕度，2分為中度，3分為重度，評(píng)分越高提示癥狀越嚴(yán)重。②血糖相關(guān)指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者用藥前后糖化血紅蛋白(HbA1c)和空腹血糖(FPG)水平、餐后2 h血糖(2 hPBG)。③骨密度及相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)：使用雙能X線骨密度儀測(cè)量患者用藥前后骨密度，包括L1～4、股骨大轉(zhuǎn)子、股骨頸及總髖部的骨密度水平。采用AU5800型全自動(dòng)生化分析儀及ELISA試劑盒測(cè)定血清中血鈣、堿性磷酸酶(ALP)、血磷、血清骨鈣素(BGP)水平。

1.4療效評(píng)價(jià) 用藥12個(gè)月后根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]判定患者療效：顯效，患者腰背疼痛、腰膝酸軟、抽筋乏力、下肢疼痛和下肢痿弱等臨床癥狀明顯改善，血糖水平正常，骨密度和骨代謝指標(biāo)顯著改善。有效，治療后血糖水平較治療前下降20%，上述臨床癥狀有所緩解，骨密度和骨代謝指標(biāo)有所改善。無效，患者血糖水平較治療前有改善，但臨床癥狀、骨密度和骨代謝指標(biāo)無改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組糖尿病性骨質(zhì)疏松患者臨床療效比較[例(%)]

2.2癥狀評(píng)分比較 2組治療前各項(xiàng)癥狀評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組治療后腰背疼痛、腰膝酸軟、抽筋乏力、下肢疼痛和下肢痿弱評(píng)分均較治療前顯著降低，且觀察組上述指標(biāo)評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組糖尿病性骨質(zhì)疏松患者用藥前及治療后癥狀評(píng)分比較分)

2.3血糖相關(guān)指標(biāo)比較 2組治前血糖相關(guān)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后血清FPG、2 hPBG和HbA1c水平均較治療前顯著降低(P<0.01)，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組糖尿病性骨質(zhì)疏松患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)比較

2.4骨密度比較 2組治療前骨密度水平比較差異無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)，2組治療后L1～4、股骨大轉(zhuǎn)子、股骨頸及總髖部的骨密度水平均顯著提高，且觀察組上述指標(biāo)高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組糖尿病性骨質(zhì)疏松患者治療前后骨密度水平比較

2.5骨代謝指標(biāo)比較 2組治療前骨代謝指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后ALP水平較治療前顯著下降，BGP水平較治療前顯著提高，且觀察組ALP和BGP變化較對(duì)照組更顯著(P<0.05)。2組治療前后血鈣、血磷水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組糖尿病性骨質(zhì)疏松患者治療前后骨代謝比較

3 討論

糖尿病患者需要長(zhǎng)期控制飲食，引起血鈣水平過低從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥[8-9]。骨化三醇為維生素D3最重要的代謝產(chǎn)物之一，主要經(jīng)肝臟和腎臟羥化酶代謝，是當(dāng)前臨床中用于抗佝僂病活性最強(qiáng)的1，25-二羥代謝物，在調(diào)節(jié)鈣平衡方面作用關(guān)鍵，可緩解肌肉、骨疼痛，改善各種因素和由于腸道鈣吸收障礙所致的骨質(zhì)疏松[10]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分明顯降低，且治療12個(gè)月的L1～4、股骨大轉(zhuǎn)子、股骨頸及總髖部的骨密度水平均較治療前顯著提高。提示骨化三醇軟膠囊治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的有效性。

糖尿病性骨質(zhì)疏松癥作為一種慢性病，單純西醫(yī)治療效果有限，臨床常配合中藥治療。骨質(zhì)疏松癥在中醫(yī)學(xué)中屬“骨痿”“骨痹”范疇，虎骨為我國(guó)傳統(tǒng)名貴的中藥材，味味甘、辛，性溫，歸肝、腎經(jīng)，具有祛風(fēng)通絡(luò)，強(qiáng)筋健骨等療效，用于風(fēng)濕痹痛，腰膝酸軟等治療[11]。虎骨用藥歷史悠久，《圣濟(jì)總錄》中記載：“治療歷節(jié)風(fēng)百骨節(jié)疼痛，晝夜不可忍： 沒藥(研)半兩，虎脛骨(酒炙)三兩[12]”?！队李愨j方》中：“治療健忘驚悸: 虎骨(穌炙)、白龍骨、遠(yuǎn)志肉等份”[13]。金天格膠囊主要成分為人工虎骨粉。動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，金天格膠囊可提高小鼠痛閾，且將其用于糖皮質(zhì)激素和維A酸所致大鼠骨質(zhì)疏松模型上，該藥物還可以促進(jìn)骨生長(zhǎng)[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，且觀察組治療12個(gè)月后的腰背疼痛、腰膝酸軟、抽筋乏力、下肢疼痛和下肢痿弱評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，提示金天格膠囊輔助骨化三醇治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥效果滿意，可改善患者臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，2組治療后的血糖指標(biāo)均較治療前顯著降低，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示金天格膠囊和骨化三醇軟膠囊對(duì)患者血糖無明顯影響。本研究結(jié)果同時(shí)顯示，觀察組治療12個(gè)月的L1～4、股骨大轉(zhuǎn)子、股骨頸及總髖部的骨密度水平均顯著高于對(duì)照組，提示金天格膠囊輔助骨化三醇軟膠囊可顯著改善糖尿病性骨質(zhì)疏松癥患者骨密度。

骨代謝生化指標(biāo)BGP與ALP在2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用[15]。ALP廣泛分布于骨骼、腎臟、肝臟等組織中，可用于骨骼疾病的診斷[16]。BGP是一種維生素K依賴性鈣結(jié)合蛋白，即非膠原酸性糖蛋白，在調(diào)節(jié)骨鈣代謝中具有重要作用[17]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組治療后ALP水平下降，BGP水平提高，2組治療前后血鈣和血磷水平無顯著變化，提示金天格膠囊輔助骨化三醇軟膠囊可顯著改善糖尿病骨代謝指標(biāo)，增加骨密度，但對(duì)患者血鈣和血磷水平無明顯影響，說明了用藥的安全性。

綜上所述，糖尿病性骨質(zhì)疏松癥患者在常規(guī)對(duì)癥用藥基礎(chǔ)上輔以金天格膠囊治療可顯著提高療效，改善臨床癥狀及血清骨代謝水平，提高骨密度。