NCAM2基因的結(jié)構(gòu)、功能及表達(dá)調(diào)控研究進(jìn)展

徐子潔 安清明 王大會(huì) 賀花 文逸凡 張子敬 王二耀 雷初朝 黃永震

摘要：神經(jīng)細(xì)胞黏附分子2（neural cell adhesion molecule 2，NCAM2）是一類屬于免疫蛋白超家族的細(xì)胞黏附分子（CAM），該蛋白與NCAM1是旁系同源，胞外域由5個(gè)免疫球蛋白（Ig）模塊和2個(gè)纖連蛋白Ⅲ型（FnⅢ）同源模塊組成。多聚唾液酸（polysialic acid，PSA）是NCAM家族中的一種重要修飾，但大部分NCAM為非PSA化。NCAM2在腦組織中高表達(dá)，是許多神經(jīng)發(fā)育疾病的關(guān)鍵調(diào)控候選基因，被認(rèn)為刺激神經(jīng)突生長及束縛和抑制突觸成熟等。概述了NCAM2的結(jié)構(gòu)、表達(dá)和生物學(xué)功能，從癌癥治療、唐氏綜合征等方面介紹NCAM2的作用及研究進(jìn)展，并對(duì)其存在的問題及發(fā)展方向提出展望，以期為今后的研究提供參考。

關(guān)鍵詞：細(xì)胞黏附分子2;多聚唾液酸;生物學(xué)功能;研究進(jìn)展

中圖分類號(hào)：Q786?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號(hào)：1002-1302（2020）14-0045-05

人神經(jīng)細(xì)胞黏附分子（neural cell adhesion molecule，NCAM）家族主要包含NCAM1和NCAM2，與鈣黏素不同，NCAM是非Ca2+依賴性的細(xì)胞黏附分子（CAMs）。近年來，研究提出NCAM家族含有相同的胞外域，5個(gè)膜遠(yuǎn)端的免疫球蛋白區(qū)域和2個(gè)纖連蛋白Ⅲ型（FnⅢ）同源區(qū)域，NCAM2胞外域通過糖基化磷脂酰肌醇（GPI）或跨膜結(jié)構(gòu)域與細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)連接到質(zhì)膜上，又被稱為嗅細(xì)胞黏附分子（OCAM）和R-8神經(jīng)細(xì)胞黏附分子（RNCAM），是屬于免疫球蛋白家族的細(xì)胞黏附分子（CAMs）。NCAM1和NCAM2的胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域、胞外結(jié)構(gòu)域的主要結(jié)構(gòu)基本相同，提示兩者結(jié)構(gòu)相關(guān)但功能不完全相同。NCAM1早在20世紀(jì)70年代就被鑒定出來，而哺乳動(dòng)物NCAM2的三維模型結(jié)構(gòu)在1997年才出現(xiàn)。雖然是在20年前就發(fā)現(xiàn)NCAM2，但相關(guān)研究在國內(nèi)外都還處于初步階段，NCAM2的功能也只是一部分研究的重點(diǎn)。涉及牛腦垂體的相關(guān)研究表明，NCAM2對(duì)動(dòng)物育種也有著有不可忽視的作用[1]。本文就NCAM2的結(jié)構(gòu)、表達(dá)及生物學(xué)功能進(jìn)行綜述，探究其在畜牧業(yè)發(fā)展中的作用。

1 NCAM2的結(jié)構(gòu)

1.1 NCAM2的基本結(jié)構(gòu)

Paoloni等提出編碼NCAM2的基因位于染色體21q21，預(yù)測NCAM2含有837個(gè)氨基酸，通過計(jì)算機(jī)程序PSORT初步證明跨膜區(qū)域主要位于氨基酸殘基702 ～ 718之間[2]。利用核磁共振（nuclear magnetic resonance，NMR）技術(shù)和X-Ray技術(shù)可以詳細(xì)分析NCAM2的三維結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)N端5個(gè)Ig區(qū)域呈線性排列，且在IgⅤ和FnⅢ1以及FnⅢ2之間以不同方式彎曲，利用上述結(jié)構(gòu)模型的模擬可以表明IgⅤ和FnⅢ1之間以及FnⅢ1和FnⅢ2之間的靈活性[3];NCAM1和NCAM2的FnⅢ的結(jié)構(gòu)模型的疊加證明了2種蛋白質(zhì)及結(jié)構(gòu)域之間的不同角度;NCAM1中非保守氨基酸殘基的單突變導(dǎo)致 FnⅢ1-FnⅢ2 二聚體出現(xiàn)不同的構(gòu)象[4]。綜上所述及結(jié)構(gòu)模型分析，支持NCAM2中FnⅢ1-FnⅢ2接頭可能也存在靈活性的觀點(diǎn)。NCAM同型具有不同的生物學(xué)功能，但這是否因?yàn)镕nⅢ1-FnⅢ2接頭的靈活變化還不十分清楚，同樣，NCAM2的 IgⅤ-FnⅢ1-FnⅢ2區(qū)域功能重要性也有待確定[5]?？梢钥隙ǖ氖?，連接NCAM2同質(zhì)二聚體的IgⅠ-IgⅡ鏈?zhǔn)荖CAM2胞外域中最靈活的結(jié)構(gòu)，推測Ig鏈在二聚體過程中有著重要的作用，但二聚體后靈活性降低，導(dǎo)致膜近端的FnⅢ結(jié)構(gòu)域成為唯一的變化區(qū)域。

為進(jìn)一步確定FnⅢ域的結(jié)構(gòu)和功能，通過對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，NCAM1和NCAM2的FnⅢ結(jié)構(gòu)域內(nèi)都包括1個(gè)Walker A基序[6]，在NCAM1中ATP與Walker A結(jié)合導(dǎo)致NCAM1不能與成纖維細(xì)胞生長因子受體（fibroblast growth factor receptor，F(xiàn)GFR）結(jié)合，而NCAM2相反，再一次證明了FnⅢ的靈活性。體外重組的NCAM2 FnⅢ結(jié)構(gòu)域與FGFR結(jié)合，F(xiàn)nⅢ1-2二聚體通過激活FGFR誘導(dǎo)神經(jīng)突以濃度依賴性的方式生長，來自NCAM2相似區(qū)域的5種多肽中只有2種能通過FGFR依賴的Ras-MAPK通路有效誘導(dǎo)神經(jīng)突生長，這表明ATP是NCAM2在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的配體競爭物，NCAM2可以通過FGFR刺激信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，但其是否通過FGFR或其他生長因子受體發(fā)出信號(hào)還有待確定。

NCAM2結(jié)構(gòu)模型還包括域交換[7]，指一個(gè)模塊的‘Aβ鏈彎曲變成另一模板β-折疊的一部分，含有Ig模塊的蛋白質(zhì)中域交換是未知的[8]，研究表明，域交換促進(jìn)受體NCAM2二聚體化[9]。首次觀察到的嗜同性NCAM2相互作用是結(jié)晶狀態(tài)的 IgⅠ-IgⅠ 鏈，Yoshihara等報(bào)道NCAM2介導(dǎo)的細(xì)胞-細(xì)胞嗜同性反式相互作用是在IgⅠ-IgⅡ相互作用下完成的[10]。有研究指出，蛋白NCAM2通過同源性反式相互作用（NCAM2結(jié)合相對(duì)細(xì)胞表面上的類似NCAM2），或通過嗜異性反式相互作用介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的組分或鄰近細(xì)胞的附著;NCAM2還可利用其胞外域與位于同一質(zhì)膜中的分子順式相互作用，甚至通過其細(xì)胞質(zhì)尾部與胞質(zhì)蛋白相互作用，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)放大機(jī)制和細(xì)胞骨架的組織。上述結(jié)論表明，NCAM2通過同源性或異質(zhì)性反式相互作用介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間的黏附作用，而在同一細(xì)胞或質(zhì)膜上發(fā)生同源性或異質(zhì)性順式相互作用。

1.2 多聚唾液酸糖基化

多唾液酸聚糖（polysialic acid，PSA）是一類由α2，8連接的線性結(jié)構(gòu)的碳水化合物，主要通過 N-連接糖苷鍵附著在NCAM的IgⅤ區(qū)域上，PSA由2種α2，8多聚唾液酸轉(zhuǎn)移酶ST8SiaⅡ（STX）和ST8SiaⅣ（PST）催化形成[11]。NMR技術(shù)證明PSA是一種線性的螺旋結(jié)構(gòu)，通過減弱同種細(xì)胞或不同細(xì)胞NCAM之間的相互作用[12-13]，降低其黏附作用，從而促進(jìn)神經(jīng)突向外生長，而PSA在NCAM胞外域的聚糖鏈對(duì)細(xì)胞識(shí)別有重要作用[14]。然而近年研究表明，PSA只附著在人NCAM1上，不與NCAM2連接，盡管NCAM2的Ig結(jié)構(gòu)域上存在8個(gè)潛在的N-糖基化位點(diǎn)，提示NCAM2糖基位點(diǎn)存在著其他功能相關(guān)的未知修飾。PSA化NCAM高表達(dá)在胚胎發(fā)育期大腦中，成熟大腦中含量減少，可以推測NCAM1存在于胚胎期而NCAM2可能在發(fā)育期或者成熟期含量較多。

廖思明等運(yùn)用Phyre2軟件構(gòu)建了精確的ST8SiaⅡ三維模型，提出該酶存在多唾液酸轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域（PSTD）和多聚堿性氨基酸區(qū)域（PBR）2個(gè)重要的功能域[15-16]，并提出功能域內(nèi)相關(guān)氨基酸殘基的敲除對(duì)抑制腫瘤細(xì)胞的遷移有重要意義。因此，深入研究多唾液酸載體的作用機(jī)制對(duì)腫瘤抑制物的研發(fā)有重大價(jià)值。

2 NCAM2的表達(dá)及活性控制

NCAM2不僅在哺乳動(dòng)物中大量表達(dá)，而且在脊椎動(dòng)物中也有表達(dá)，但是在無脊椎動(dòng)物中只表達(dá)一種高度相似的NCAM同源物，表明NCAM家族在脊索動(dòng)物進(jìn)化過程中由于基因組重復(fù)而得以進(jìn)化[17]。

2.1 NCAM2表達(dá)的時(shí)期和部位

哺乳動(dòng)物NCAM2（OCAM/RNCAM）在幾種組織中都有表達(dá)，但主要還是在腦中表達(dá)較高，其他組織尚不清楚。在大鼠和小鼠上，已經(jīng)廣泛研究了NCAM2在嗅覺系統(tǒng)中的表達(dá)，嗅球位于脊椎動(dòng)物前腦結(jié)構(gòu)中，嗅覺系統(tǒng)存在廣泛的神經(jīng)元，NCAM2在發(fā)育和成熟的嗅上皮中差異表達(dá)，發(fā)育中的嗅覺系統(tǒng)，嗅上皮的2，3和4區(qū)域以及犁鼻上皮的頂端區(qū)域中存在表達(dá)NCAM2的感覺神經(jīng)元的軸突，其與腹側(cè)處的NCAM2陰性二尖瓣/簇狀細(xì)胞形成突觸，而NCAM2在突觸中累積[18]，由已經(jīng)在E14的未成熟的二尖瓣/簇狀細(xì)胞瞬時(shí)表達(dá);而在成人的嗅覺系統(tǒng)中，NCAM2不在二尖瓣/簇狀細(xì)胞的樹突中表達(dá)，提示NCAM2可能影響突觸成熟。Treloar等提出，NCAM2在二尖瓣/簇狀細(xì)胞樹突中的局限表達(dá)促進(jìn)了發(fā)育中大鼠的嗅球形成過程，并且指定嗅球在空間上的區(qū)域[19]。

2.2 NCAM2表達(dá)的基因控制

Nelson等運(yùn)用信息學(xué)的方法在染色體21和22上搜索種間同源區(qū)域內(nèi)STAT5的結(jié)合位點(diǎn)簇，鑒定出在NCAM2的調(diào)節(jié)序列中的第一個(gè)內(nèi)含子區(qū)域存在串聯(lián)STAT5結(jié)合位點(diǎn)，激活態(tài)的STAT4和STAT5自發(fā)地聚集到NCAM2的調(diào)節(jié)區(qū)，相反，STAT1和STAT3并不結(jié)合該區(qū)域，因此得出結(jié)論：轉(zhuǎn)錄因子STAT4和STAT5參與調(diào)節(jié)NCAM2的表達(dá)，而STAT1和STAT3無此功能[20]。在人類NK細(xì)胞系中，白細(xì)胞介素2中NCAM2的表達(dá)由激活STAT5的細(xì)胞因子誘導(dǎo)，是已知的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中STAT5依賴性信號(hào)通路之一。Alenius等培養(yǎng)了過表達(dá)GPI錨定的NCAM2或跨膜NCAM2的轉(zhuǎn)基因小鼠，證明在NCAM2基因的3′端非編碼區(qū)中有控制其轉(zhuǎn)錄穩(wěn)定性的元件，導(dǎo)致編碼GPI錨定的NCAM2的mRNA沒有編碼跨膜NCAM2的mRNA穩(wěn)定[21]，這一結(jié)果與GPI錨定的NCAM2特異性的表型比跨膜NCAM2更受限制的表達(dá)模式這一事實(shí)一致。

3 生物學(xué)功能

3.1 NCAM2對(duì)神經(jīng)發(fā)育的作用

Ichinohe等在成年大鼠的粒狀后軀干皮層中研究了樹突束的發(fā)育過程，描述了NCAM2免疫反應(yīng)區(qū)域的形狀，由于該區(qū)域出現(xiàn)的時(shí)間及獨(dú)特的與樹突束互補(bǔ)的定位，猜測NCAM2能有效維持和促進(jìn)樹突狀區(qū)域的形成[22]。但近年來，有研究證明NCAM2表達(dá)水平上升導(dǎo)致樹突突起不穩(wěn)定，且皮層神經(jīng)元中突起向樹突棘的轉(zhuǎn)化也減少，NCAM2高表達(dá)的神經(jīng)元聚集在未成熟突觸的蛋白質(zhì)標(biāo)記物中。體外生長試驗(yàn)中，表達(dá)NCAM2的嗅上皮外植體比不表達(dá)的個(gè)體表現(xiàn)出軸突的生長和束縛增加，表明NCAM2在原發(fā)性軸突生長束縛中起作用[23]。綜上，提示NCAM2能有效神經(jīng)突生長與束縛，但不參與突觸的形成過程，并且抑制其成熟，一定程度上影響突觸的可塑性[24]。

NCAM2與嗅覺系統(tǒng)中軸突和樹突的組織有密切關(guān)系[25]，對(duì)于軸突和樹突區(qū)室化的形成和維持也十分重要，同時(shí)，已經(jīng)有報(bào)道提出了在粒狀的后軀皮層中表達(dá)的NCAM2也具有類似的作用。野生型和NCAM2敲除小鼠的電生理學(xué)試驗(yàn)證明后者的神經(jīng)活動(dòng)同步性明顯降低，提示NCAM2敲除的嗅覺系統(tǒng)確實(shí)有功能性的改變。同時(shí)，研究證明NCAM2通過誘導(dǎo)Ca2+內(nèi)流和CAMKⅡ活化以促進(jìn)絲狀偽足和神經(jīng)突分支的形成[26]。

3.2 NCAM2在腫瘤治療中的研究

癌癥患者病癥的嚴(yán)重程度以及治療效果的指標(biāo)在于腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的發(fā)生與否，NCAM2在某些癌癥中過度表達(dá)，是一個(gè)很好的基因治療靶點(diǎn)。通過對(duì)前列腺癌的27種潛在新標(biāo)志的轉(zhuǎn)錄水平的研究，包括NCAM2的內(nèi)含子（POP5），結(jié)果表明，POP5可用于前列腺癌的診斷和預(yù)后[27]。為研究HER2陽性乳腺癌治療藥物曲妥珠單抗的效率問題，利用mRNA分析揭示了54個(gè)差異表達(dá)的候選基因，其中NCAM2在曲妥珠單抗治療組中顯著低于未治療的人乳腺導(dǎo)管癌細(xì)胞系（BT474細(xì)胞系）[28]，提示NCAM2可以作為乳腺癌治療的基因靶點(diǎn)。并且有研究證明，NCAM2是抗體介導(dǎo)的腺病毒載體遞送用于前列腺和乳腺癌細(xì)胞感染的有用靶目標(biāo)。李茂嵐等在國內(nèi)首次通過全基因組測序來研究膽囊腫瘤組織，確定了轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞膽囊神經(jīng)內(nèi)分泌癌（GB-SCNEC）的新型生物標(biāo)志物，指出NCAM2-SGCZ是膽囊癌變中的變化性因素之一，推測NCAM2在其中起著關(guān)鍵性作用，對(duì)膽囊癌淋巴轉(zhuǎn)移的治療有重大意義[29]。

3.3 NCAM2在動(dòng)物育種中的研究

腦垂體是控制生長和發(fā)育的關(guān)鍵器官，為了解垂體中起作用的分子機(jī)制和控制生長的關(guān)鍵基因及NCAM2在其中的作用，通過分析文山黃牛和西門塔爾肉牛2個(gè)牛品種腦垂體的轉(zhuǎn)錄譜組，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞黏附因子可以通過細(xì)胞-細(xì)胞接觸調(diào)節(jié)垂體激素分泌，間接影響垂體基本功能，而是NCAM2腦垂體分泌途徑中關(guān)鍵基因的候選者之一，提示NCAM2在控制生長發(fā)育過程中具有一定的調(diào)節(jié)作用。NCAM家族的分子多樣性于很早以前在斑馬魚中得到驗(yàn)證，前體分子的PCR結(jié)果表明NCAM2首次出現(xiàn)在前腦的特定次級(jí)神經(jīng)元簇中，提示NCAM2在斑馬魚神經(jīng)系統(tǒng)中功能性神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的形成和維持中具有重大意義[30]。近年來針對(duì)NCAM2在動(dòng)物育種中的研究較少，但作為一個(gè)重要的神經(jīng)分子，對(duì)它的進(jìn)一步了解有利于解決遺傳育種中的難題。

3.4 NCAM2在唐氏綜合征中的研究

研究表明，唐氏綜合征（Downs syndrome，DS）患者的肺和心臟培養(yǎng)物的成纖維細(xì)胞比正常對(duì)照組聚集得更快，表明細(xì)胞之間黏附性增加，這種21三體的成纖維細(xì)胞黏附值上升可能是細(xì)胞表面大分子數(shù)量增加，而這與人NCAM2被認(rèn)為是劑量平衡的致病物的說法一致，表明由于21號(hào)染色體三體性導(dǎo)致的NCAM2表達(dá)增加與唐氏綜合征有密切關(guān)系。21q22上約4Mb的區(qū)域被稱為唐氏綜合征臨界區(qū)（Down syndrome critical region，DSCR），研究表明，該區(qū)域的3倍性與唐氏綜合征的許多表型相關(guān)。雖然NCAM2位于DSCR之外，但已經(jīng)被提出作為唐氏綜合征發(fā)展的候選基因之一[31]。21三體個(gè)體中，NCAM2的三拷貝性可能對(duì)形態(tài)發(fā)生和其他生物學(xué)現(xiàn)象也有相當(dāng)大的影響。

3.5 NCAM2的其他功能

基于全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS-NR），NCAM2已被提議作為自閉癥的候選基因，研究表明，涉及和指導(dǎo)神經(jīng)突生長的大部分基因都與自閉癥有關(guān)[32]。Scholz等報(bào)道了一位自閉癥男孩，他帶有一個(gè)復(fù)雜的染色體重排和21q21缺失，導(dǎo)致NCAM2缺失[33-34]，提示該基因在神經(jīng)發(fā)育中起到關(guān)鍵性作用。

關(guān)于阿爾茲海默癥（Alzheimers disease，AD）的發(fā)病原理現(xiàn)在仍然知之甚少，Leshchynska等提出突觸喪失是目前比較認(rèn)可的發(fā)病原因之一，人海馬體突觸中富含NCAM2，但這種富集在AD患者的海馬體中被攜帶的致病性人淀粉樣蛋白-β（Aβ）消除，Aβ與體外培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元細(xì)胞表面的NCAM2結(jié)合，導(dǎo)致NCAM2從突觸中消除，解除富集，正是海馬體中Aβ誘導(dǎo)的NCAM2丟失引發(fā)突觸喪失，從而致病[35]。

近年來，研究證明NCAM2還與自殺及哮喘有關(guān)，Darlington等通過收集3 000多份自殺死者的DNA樣本發(fā)現(xiàn)，與之密切相關(guān)基因包括與神經(jīng)發(fā)育及神經(jīng)信號(hào)相關(guān)的NCAM2[36]。NCAM2介導(dǎo)的嗜同性相互作用在免疫應(yīng)答相關(guān)的細(xì)胞識(shí)別過程中可能有重要作用。

4 結(jié)論

NCAM2已成為一個(gè)相當(dāng)重要的神經(jīng)分子，并呈現(xiàn)出多元化的發(fā)展前景，其在控制神經(jīng)突向外生長及束縛、突觸成熟、神經(jīng)區(qū)室化等方面有重要作用，但還有很多問題值得探討，需要進(jìn)一步完善：（1）NCAM2基因結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)研究有待進(jìn)一步被發(fā)現(xiàn)，例如胞外域的Ig和FnⅢ區(qū)域的靈活性與構(gòu)象改變及功能適應(yīng)之間的關(guān)系尚未清楚;（2）區(qū)域接頭的靈活性與NCAM2同型表現(xiàn)出來的不同功能是否有關(guān);（3）NCAM2可以通過FGFR刺激信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，但其是否通過FGFR或其他生長因子受體發(fā)出信號(hào)還有待確定。

近年來，已經(jīng)有報(bào)道證明NCAM2在多種神經(jīng)退行性疾病如阿爾茲海默病的形成過程及腫瘤遷移中差異表達(dá)，提示NCAM2可以作為重要的基因治療靶點(diǎn)、檢測及預(yù)后指標(biāo)，通過對(duì)它的進(jìn)一步研究可對(duì)當(dāng)前癌細(xì)胞的高侵襲高增殖這樣一個(gè)臨床上尚未攻克的難題的解決有重要意義;同時(shí)，作為控制牛生長發(fā)育過程中的重要調(diào)節(jié)因子，NCAM2作用機(jī)制的深入研究與解決動(dòng)物生長發(fā)育緩慢及神經(jīng)發(fā)育異常等疾病有密切關(guān)系，有望推動(dòng)畜牧生產(chǎn)的快速發(fā)展，當(dāng)然在其他未知領(lǐng)域也可能有一定作用。但國內(nèi)外關(guān)于其的研究甚少，就目前來看，NCAM2基因的臨床作用仍需要時(shí)間和實(shí)踐的檢驗(yàn)，這將是一項(xiàng)巨大的挑戰(zhàn)。

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收稿日期：2019-08-26

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金（編號(hào)：31601926）;貴州省銅仁市科技計(jì)劃（編號(hào)：銅仁科研[2016]18號(hào)-5）;貴州省普通高等學(xué)?？萍及渭馊瞬胖С钟?jì)劃（編號(hào)：黔教合KY字2017-089）;貴州省科技計(jì)劃（編號(hào)：黔科合支撐2018-1161、2018-2277）;河南省農(nóng)業(yè)科學(xué)院自主創(chuàng)新專項(xiàng)基金（編號(hào)：2019ZC41）;河南省農(nóng)業(yè)科學(xué)院科研發(fā)展專項(xiàng)資金（編號(hào)：2019CY08）;國家肉牛牦牛產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系專項(xiàng)（編號(hào)：CARS-37）。

作者簡介：徐子潔（1999—），女，苗族，貴州銅仁人，主要從事動(dòng)物遺傳與育種研究。E-mail：xzjsci@126.com。

通信作者：黃永震，博士，副教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)閯?dòng)物遺傳與育種研究。E-mail：hyzsci@nwafu.edu.cn。