柴葛解肌湯聯(lián)合奧司他韋治療兒童流行性感冒

劉嘉芬，阮 景，張曉瑩

（廣東省婦幼保健院，廣州 510010）

流行性感冒（簡(jiǎn)稱流感）是流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病，每年呈季節(jié)性流行，我國(guó)各地在每年10月陸續(xù)進(jìn)入流感高發(fā)期[1]。臨床上常見的流行類型為甲型流感和乙型流感。臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛為主，多伴有乏力、咽痛、干咳、鼻塞流涕、食欲減退等癥狀。肺炎是最常見的并發(fā)癥。治療上常用的抗病毒藥物為磷酸奧司他韋。該病屬于中醫(yī)“感冒”中的“時(shí)邪感冒”。應(yīng)用中藥治療小兒流感臨床療效顯著[2]。本文針對(duì)柴葛解肌湯加減聯(lián)合奧司他韋治療小兒流感的臨床效果進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次的研究對(duì)象為我院治療的流感患兒，研究病例收集時(shí)間段為2019年1月-2020年1月，研究病例總例數(shù)為110例。將所有患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各55例。對(duì)照組男27例，女28例；年齡2～13歲，平均（4.2±0.4）歲；病程4～18 h，平均病程（12.5±1.2）h；就診時(shí)平均體溫38.8 ℃。觀察組男28例，女27例；年齡2～12歲，平均（6.4±1.3）歲；病程5～19 h，平均病程（11.6±1.3）h；就診時(shí)平均體溫38.9 ℃。2組研究對(duì)象的性別、年齡、病程等基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合《流行性感冒診療方案》（2019年版本）中關(guān)于流感的西醫(yī)確定診斷標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)熱、頭痛、肌痛、咳嗽、流涕等流感樣癥狀；甲型/乙型流感病毒抗原快速檢測(cè)等病原學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性。中醫(yī)診斷符合流行性感冒輕癥熱毒襲肺證型標(biāo)準(zhǔn)[1]：高熱、咳嗽、痰黏、咳痰不爽，口渴多飲，咽痛，目赤，舌紅、苔黃或膩，脈滑數(shù)。2）從發(fā)病到就診不超過(guò)48 h。3）年齡2～14歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）其他疾病引起的發(fā)熱；2）流感重癥、危重癥病例；3）無(wú)法配合研究者。

1.4 治療方法 對(duì)照組實(shí)施西醫(yī)常規(guī)治療，給予磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司、批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080763），具體用藥劑量根據(jù)患兒體重確定，每日2次，共5 d?；純后w溫超過(guò)38.5 ℃時(shí)口服布洛芬混懸液（上海強(qiáng)生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19991012），具體用藥劑量根據(jù)患兒體質(zhì)量確定，4～6 h可重復(fù)用藥1次，24 h內(nèi)不可超過(guò)4次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合柴葛解肌湯加減治療：柴胡6 g，葛根15 g，羌活9 g，白芷3 g，桔梗9 g，板藍(lán)根9 g，桂枝5 g，白芍8 g，石膏20 g，生甘草3 g，持續(xù)高熱者酌加青蒿、水牛角等，舌苔厚膩者酌加香薷、厚樸、豆蔻等，肺熱咳嗽者酌加桑白皮、地骨皮、毛冬青等，伴風(fēng)寒咳嗽者酌加炙麻黃、杏仁、紫蘇葉等，痰多者酌加瓜蔞皮、法半夏、橘紅、竹茹等。每日1劑，水煎服，早晚服用2次。2組患兒均持續(xù)用藥5 d后對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.5 觀察指標(biāo) 分別記錄、對(duì)比2組患兒體溫恢復(fù)情況（體溫開始恢復(fù)正常時(shí)間，觀察用藥后6 h體溫變化，服藥后每1 h記錄1次，體溫下降≥0.5 ℃為起效標(biāo)準(zhǔn)[3]；體溫完全恢復(fù)正常時(shí)間，治療后每6 h記錄1次體溫[4]）和癥狀、體征恢復(fù)情況（咳嗽消失時(shí)間、流涕消失時(shí)間，治療后每天記錄1次）。

參考《新藥中藥治療臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中小兒外感發(fā)熱中的療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)2組患兒治療5 d后的總有效情況，患兒服藥24～48 h內(nèi)體溫恢復(fù)到正常水平且不再反復(fù)，癥狀和臨床體征消失，為痊愈；服藥24～48 h內(nèi)體溫恢復(fù)到正常水平但偶有反復(fù)，癥狀和體征有明顯的改善，為顯效；服藥48～72 h后體溫有所下降，但沒有降至正常水平，癥狀、體征有所改善，為有效；服藥5 d內(nèi)體溫、癥狀、體征無(wú)減輕，為無(wú)效。

觀察2組患兒惡心嘔吐、腹痛、腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 21.0對(duì)上述數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）來(lái)表示計(jì)量結(jié)果，運(yùn)用t檢驗(yàn)；用百分比表示計(jì)數(shù)結(jié)果，采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒體溫恢復(fù)情況的比較 見表1。

表1 2組患兒體溫恢復(fù)情況（，n =55） h

表1 2組患兒體溫恢復(fù)情況（，n =55） h

注：與對(duì)照組比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

2.2 2組患兒癥狀、體征恢復(fù)情況的比較 見表2，表3。

表2 2組患兒咳嗽體征恢復(fù)情況（） d

表2 2組患兒咳嗽體征恢復(fù)情況（） d

注：與對(duì)照組比較，# P ＜0.05

表3 2組患兒流涕體征恢復(fù)情況（） d

表3 2組患兒流涕體征恢復(fù)情況（） d

注：與對(duì)照組比較，# P ＜0.05

2.3 2組患兒臨床療效比較 見表4。

表4 2組患兒臨床療效 （n =55 ）

2.4 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐1例，腹瀉1例；對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐5例，腹痛1例，腹瀉2例。2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

流行性感冒是由流感病毒引起的上呼吸道感染疾病，發(fā)病有季節(jié)性，冬春季節(jié)發(fā)病率高。由于小兒年齡小，免疫系統(tǒng)發(fā)育未完善，抵抗力較差，是流感的高發(fā)人群。流感雖大多數(shù)為自限性疾病，但有部分患者因基礎(chǔ)疾病加重或肺炎等并發(fā)癥轉(zhuǎn)為重癥，其中5歲以下兒童是重癥病例的高危人群[1]。占詩(shī)貴等[5]分析340例兒童流行性感冒病例,發(fā)現(xiàn)25%的患兒合并了肺炎/支氣管炎，是流感患兒最常見的并發(fā)癥，支氣管炎發(fā)生率比成年人明顯增高。奧司他韋為神經(jīng)氨酸酶抑制劑，對(duì)甲流、乙流均有效[6]。研究顯示，磷酸奧司他韋開始用藥階段部分患者出現(xiàn)胃腸道不適[7]。

本病屬于中醫(yī)的“時(shí)邪感冒”范疇?！皽匦吧鲜埽紫确阜巍薄Ｐ悍闻K嬌嫩，冬春季節(jié)氣候多變，小兒寒暖不知自調(diào)，調(diào)護(hù)失當(dāng)，正氣不足，感受時(shí)邪，肺失宣肅，則出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、鼻塞流涕等癥狀，郁于肌表則出現(xiàn)肌肉酸痛等，由于小兒存在發(fā)病容易，傳變迅速，易從火化，易寒易熱等病理特點(diǎn)[8]，加上時(shí)邪傳變迅速，表邪入里，邪從熱化，里熱內(nèi)盛，可出現(xiàn)高熱，咳嗽氣促胸悶等癥狀。因此本病病因在感染時(shí)疫之邪，病機(jī)為肺衛(wèi)失宣，邪從熱化，表里同病。國(guó)醫(yī)大師周仲瑛提出使用“汗和清下、表里雙解”復(fù)法治療流感[9]，本研究在治療上選擇柴葛解肌湯亦為仿效此法。

柴葛解肌湯出自《傷寒六書》，主治外感風(fēng)寒，郁而化熱，三陽(yáng)合病證。本研究在原方加減，方中柴胡、葛根為君藥，柴胡味辛性涼，為“解肌要藥”，葛根透熱解??；羌活、白芷助君藥辛散發(fā)表，桂枝發(fā)汗解肌，板藍(lán)根清熱解毒，石膏清瀉里熱，共為臣藥；白芍酸甘斂陰以防辛散太過(guò)，桔梗宣肺利氣共為佐藥；甘草和中。葛根、白芷、石膏共清陽(yáng)明之熱，桂枝、羌活散太陽(yáng)之風(fēng)寒，柴胡透解少陽(yáng)之邪熱，三陽(yáng)同治，全方共奏清熱解毒，表里雙解之效。

根據(jù)藥理學(xué)研究，葛根中的主要成分葛根素具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗菌、抗感染等作用[10]。文獻(xiàn)報(bào)道，葛根湯通過(guò)調(diào)節(jié)因感染流感病毒而產(chǎn)生的細(xì)胞因子而發(fā)揮治療作用，具有解熱及抑制IL-1α 產(chǎn)生的功效[11-12]。柴胡中的主要成分之一為揮發(fā)油，解熱發(fā)汗功效良好[13]。板藍(lán)根中含有多種抗流感的有效成分，能通過(guò)減少促炎因子的過(guò)度釋放從而抑制流感病毒介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[14]。

柴葛解肌湯加減聯(lián)合奧司他韋治療兒童流行性感冒效果明顯，能有效改善患兒的發(fā)熱及其他癥狀體征，治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組無(wú)明顯差異，安全性良好。