血清腫瘤標(biāo)志物糖鏈抗原125和癌胚抗原聯(lián)合檢測(cè)在宮頸癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值

劉 寧，袁寧潞，王 叢，趙艷暉

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院 婦產(chǎn)科,吉林 長(zhǎng)春130041)

宮頸癌是一種常見(jiàn)的婦科腫瘤，其發(fā)病率逐年升高，已經(jīng)成為僅次于乳腺癌的惡性婦科腫瘤之一[1]。宮頸癌發(fā)病隱秘，臨床癥狀不典型，許多患者出現(xiàn)典型癥狀就診時(shí)已進(jìn)展為中晚期腫瘤，失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)[2]。目前宮頸癌主要篩查手段如宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查假陰性率較高，只能作為初步檢查以及普查的一種方法。而宮頸刮片和陰道鏡檢查也會(huì)出現(xiàn)漏診的情況[3]。腫瘤血清標(biāo)志物是一種新型、快速、特異性的診斷標(biāo)志物，其在許多腫瘤的診斷過(guò)程中都具有較高的診斷價(jià)值。糖鏈抗原125(CA125)和癌胚抗原(CEA)被報(bào)道可以作為宮頸癌診斷的血清標(biāo)志物，但是既往報(bào)道其在宮頸癌診斷的準(zhǔn)確性以及特異性方面差異較大，而聯(lián)合兩種標(biāo)志物在宮頸癌診斷方面報(bào)道較少[4]。因此本研究主要報(bào)道聯(lián)合CA125和 CEA 檢測(cè)其在宮頸癌的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機(jī)選取2016年6月至2018年11月就診于我院的73例宮頸癌患者作為觀察組。入組標(biāo)準(zhǔn)：①確診的宮頸癌患者。②未合并血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥。③簽署知情同意書(shū)。對(duì)照組選取就診于我院的健康查體患者。本研究經(jīng)吉林大學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。觀察組患者年齡44.31±12.18歲，身體質(zhì)量指數(shù),26.81±2.98 kg/m2。其中Ia期患者28例，Ⅰb 期患者24例，Ⅱa 期患者21例。納入同期73例年齡、身高、體重匹配的健康體檢者作為對(duì)照組。觀察組和對(duì)照組在年齡、身高、體重方面具有可比性(P>0.05)。

1.2 檢測(cè)方法與觀察指標(biāo)全部患者空腹12 h后抽取5-7 ml靜脈血，血液樣本檢測(cè)指標(biāo)為CA125、CEA，由我院檢驗(yàn)科進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)過(guò)程包括將靜脈血液靜置 30-40 min后，普通離心機(jī)離心并收集血液上清液，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清樣本中的 CA125和CEA表達(dá)水平，檢測(cè)過(guò)程由2名具有經(jīng)驗(yàn)的副高級(jí)別以上的醫(yī)師進(jìn)行操作。CA125陽(yáng)性檢測(cè)閾值為35U/ml，CEA陽(yáng)性檢測(cè)閾值為5 ng/ml，檢測(cè)表達(dá)量超過(guò)閾值可以診斷為陽(yáng)性結(jié)果。觀察2組患者CA125、CEA表達(dá)量，對(duì)比兩種腫瘤標(biāo)志物與臨床分期之間的相關(guān)性以及單獨(dú)或聯(lián)合檢查對(duì)宮頸癌診斷的靈敏性、特異性、準(zhǔn)確性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法全部數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，兩組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)或行χ2檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用SNK-q檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CA125和CEA在2組血清中表達(dá)量觀察組空腹血液中CEA表達(dá)量為2.31±0.48 ng/ml，CA125表達(dá)量為28.36±5.92 U/ml。對(duì)照組空腹血液中CEA表達(dá)量為1.31±0.37 ng/ml，CA125表達(dá)量為17.95±4.76 U/ml。觀察組空腹血液中CEA以及CA125的表達(dá)量均高于對(duì)照組(表1)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2組患者CA125和CEA比較(x±s)

2.2 宮頸癌不同臨床分期之間CA125和CEA表達(dá)水平宮頸癌患者空腹血液中CA125和CEA表達(dá)水平與臨床分期之間存在顯著差異(P<0.05)。隨著宮頸癌進(jìn)展，血液中CA125和CEA表達(dá)水平逐漸升高，其中IIa期血液中CA125和CEA表達(dá)水平最高，分別為58.12±8.42 U/ml和18.68±7.87 ng/ml，較Ib和Ia均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Ib血液中CA125和CEA表達(dá)水平為39.82±7.43 U/ml和11.01±3.93 ng/ml，較Ia中35.18±6.9 ng/ml和75.39±1.99 U/ml升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表 2。

表2 宮頸癌分期與 CA125、CEA 對(duì)比

2.3 CA125和CEA對(duì)宮頸癌診斷價(jià)值CEA對(duì)宮頸癌診斷特異度為73.97%，敏感度為50.68%，準(zhǔn)確度為62.33%，CA125對(duì)宮頸癌診斷特異度為71.23%，敏感度為56.16%，準(zhǔn)確度為63.70%。CEA聯(lián)合CA125對(duì)宮頸癌診斷特異度為69.86%，敏感度為79.45%，準(zhǔn)確度為74.66%，敏感度和準(zhǔn)確度較單獨(dú)檢測(cè)有所提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，但是特異度較單獨(dú)檢測(cè)略下降，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 CA125和CEA對(duì)宮頸癌診斷價(jià)值(%)

3 討論

宮頸癌是世界上最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，其發(fā)病原因主要認(rèn)為和人乳頭瘤病毒感染、分娩次數(shù)以及生活習(xí)慣相關(guān)[5]。臨床根據(jù)病理類型將宮頸癌分為鱗狀細(xì)胞癌、腺癌和腺鱗狀細(xì)胞癌。目前治療宮頸癌的主要手段為手術(shù)治療或放療以及化療[6]。近年來(lái)宮頸細(xì)胞學(xué)篩查已廣泛應(yīng)用于臨床，使宮頸癌和癌前病變得到早期發(fā)現(xiàn)和治療，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率顯著降低。然而宮頸癌的發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)[7]，并且發(fā)病癥狀隱秘，使得許多患者確診后即處于進(jìn)展期，喪失最佳手術(shù)治療機(jī)會(huì)。有報(bào)道顯示宮頸癌早期診斷有助于提高患者生存率，由30%提升至 70%左右。因此，快速、有效、廉價(jià)的血清學(xué)檢查標(biāo)志物將可以挽救眾多宮頸癌患者生命。

腫瘤標(biāo)志物是一種由腫瘤分泌的特殊物質(zhì)，其可以廣泛存在于腫瘤組織內(nèi)、血液、分泌液、尿液等人體的體液中。由于腫瘤標(biāo)志物基本僅存在于腫瘤患者體內(nèi)，正常人體中幾乎檢測(cè)不出這些特異性物質(zhì)，因此針對(duì)腫瘤患者體內(nèi)特異性標(biāo)志物的檢測(cè)可以對(duì)腫瘤患者起到診斷性提示作用[8]。本研究發(fā)現(xiàn)宮頸癌患者血液中CA125和CEA的含量明顯高于正常對(duì)照組，與前人研究相似[9]，說(shuō)明CA125和CEA具有對(duì)宮頸癌潛在的診斷價(jià)值。CA125是一種經(jīng)典的血清腫瘤標(biāo)志物，其被報(bào)道存在于肺癌、胰腺癌等腫瘤患者體內(nèi)。CA125可因腫瘤浸潤(rùn)性生長(zhǎng)而釋放入血液中，因此對(duì)CA125的檢測(cè)可以判斷腫瘤的存在以及對(duì)腫瘤分期有一定的診斷和預(yù)測(cè)價(jià)值。而CA125還會(huì)受到雌激素的影響而呈現(xiàn)含量的改變，因此近年來(lái)越來(lái)越多的報(bào)道提出CA125可能對(duì)宮頸癌發(fā)生發(fā)展的過(guò)程起到重要的作用，使得對(duì)CA125在宮頸癌的診斷方面的研究也逐漸增多。但是目前針對(duì)CA125在宮頸癌診斷方面的報(bào)道較少，數(shù)據(jù)結(jié)果也不盡相同[4,9]。

腫瘤標(biāo)志物CEA是一種常用于胃腸道腫瘤的診斷標(biāo)志物，其在胃癌、肝癌、結(jié)腸癌中均有升高的表現(xiàn)[10]。尤其是在大腸癌患者中，CEA與大腸癌的發(fā)病以及腫瘤分期都有明顯的相關(guān)性。因此提出檢測(cè)CEA是否和宮頸癌相關(guān)的假說(shuō)，并且分別將CEA的含量與宮頸癌病理類型、分期以及腫瘤分化程度進(jìn)行比對(duì)。而本研究通過(guò)對(duì)宮頸癌患者血清CEA檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，CEA表達(dá)水平隨著宮頸癌患者分期越晚而越高。綜上說(shuō)明CEA和CA125都和宮頸癌有著密切的聯(lián)系，但是由于這兩種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)的特異度不高，因此我們?cè)噲D聯(lián)合CEA和CA125并從特異性、準(zhǔn)確性以及敏感性方面驗(yàn)證其對(duì)宮頸癌的診斷價(jià)值。通過(guò)本研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合CEA和CA125后，其對(duì)宮頸癌診斷特異度為69.86%，敏感度為79.45%，準(zhǔn)確度為74.66%，其中敏感度和準(zhǔn)確度均高于單獨(dú)檢測(cè)，可以極大的提高宮頸癌的早期診斷，有效的減少誤診和漏診的現(xiàn)象。但是本研究聯(lián)合CEA和CA125檢測(cè)宮頸癌的特異度、敏感度、準(zhǔn)確度低于文獻(xiàn)報(bào)道[9]，可能和腫瘤患者地域差異性有關(guān)。

本文通過(guò)對(duì)宮頸癌患者血清CEA和CA125檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)血清CEA和CA125在宮頸癌患者血液中特異性的增高，并且隨著宮頸癌分期的進(jìn)展，這兩種標(biāo)志物表達(dá)量也會(huì)逐漸升高。聯(lián)合血清CEA和CA125對(duì)宮頸癌的診斷具有較高的敏感性和準(zhǔn)確性，值得臨床應(yīng)用。