體力活動水平與老年2型糖尿病合并代謝性炎癥綜合征血清SFRP-5、白細(xì)胞介素-1、超敏C反應(yīng)蛋白炎癥因子的相關(guān)性

孫海波 李章春 梁愿 劉霞

(1黔南民族醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，貴州 都勻 558000；2貴陽市第一人民醫(yī)院；3貴州中醫(yī)藥大學(xué))

2015年，國際糖尿病聯(lián)盟發(fā)布數(shù)據(jù)稱，全球糖尿病患者數(shù)量已達(dá)4.15億，患者年齡階段劃分顯示，65～80歲患者人群占據(jù)15%〔1,2〕，另據(jù)中國衛(wèi)生健康委員會和糖尿病流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國糖尿病患者數(shù)量達(dá)1.4億，其中T2DM高達(dá)90%，位居全球首位〔3〕，60歲以上老年人糖尿病的發(fā)病率高于20%，其中60%～80%糖尿病患者出現(xiàn)不同程度的并發(fā)癥〔4〕，嚴(yán)重危害老年人群身心健康。代謝性炎癥綜合征(MIS)〔5〕是一組由不良生活習(xí)慣誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化，從而介導(dǎo)血管、胰島、肝臟、脂肪細(xì)胞的炎性損傷的代謝性疾病，在T2DM中MIS檢出率高于代謝綜合征，并認(rèn)為MIS可能與運(yùn)動關(guān)系密切〔6〕。本研究以老年T2DM合并MIS為研究對象，探索PAL與MIS炎癥因子的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1研究對象 2017年1月至2018年1月在貴陽市第一人民醫(yī)院住院治療的T2DM合并MIS患者、T2DM患者和同時期體健康者作為研究對象，年齡≥60歲〔7〕，分為三個組，健康組(體檢健康者)28例，男女各14例，平均年齡(68.89±5.57)歲；T2DM組(單純糖尿病組)28例，男女各14例，平均年齡(70.79±4.93)歲；MIS組(T2DM合并MIS組)38例，男女各19例，平均年齡(69.82±4.70)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：T2DM診斷依據(jù)采用世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)(1999年)。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有研究對象排除肝、腎功能不全、感染及相關(guān)疾病、惡性腫瘤及其他嚴(yán)重惡性疾病等。

1.2方法

1.2.1指標(biāo)檢查 (1)體格檢查：測量工具型號、規(guī)格等統(tǒng)一，由專人負(fù)責(zé)測量研究對象的身高、體重、舒張壓(DBP)和收縮壓(SBP)，計算體重指數(shù)(BMI)。(2)實(shí)驗(yàn)室檢查：所有研究對象進(jìn)行8～10 h禁食，第二天清晨采取靜脈血，測定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血漿胰島素(FINS)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)等指標(biāo)，計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR=FPG×FINS/22.5)〔8〕。(3)血清白細(xì)胞介素(IL)-1、SFRP-5檢測方法：用2個生化管分別取研究對象靜脈血5 ml，靜置1 h備用，后以3 000 r/min的速度離心10 min，取2 ml血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定IL-1、SFRP-5含量。

1.2.2MIS診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)文獻(xiàn)〔9〕:①動脈粥樣硬化(AS):超聲檢查頸動脈或下肢動脈存在斑塊；②T2DM；③非酒精性脂肪肝(NAFLD):超聲診斷為脂肪肝并且根據(jù)病史排除酒精性脂肪肝；④BMI≥25 kg/m2(肥胖或超重)，具備上述4項(xiàng)中的2項(xiàng)或2項(xiàng)以上者。

1.2.3調(diào)查工具 (1)采用國際體力活動(PA)問卷-長問卷(IPAQ)，對研究對象過去7 d中家務(wù)、工作、休閑、交通4個PAL進(jìn)行收集評價。問卷均由課題組成員在經(jīng)被測者同意后，當(dāng)場指導(dǎo)、填寫并回收，如被測者出現(xiàn)不識字、未能書寫，看不清等情況，由調(diào)查人員口述給被測者，協(xié)助完成問卷。根據(jù)IPAQ推薦方法計算研究對象每周體力活動情況，每周PAL計算方法為：PA對應(yīng)的MET賦值×每周頻率(d/w)×每周時間(min/d)。評價標(biāo)準(zhǔn)分為高、中、低三個組：高PAL組，大強(qiáng)度身體活動≥3 d，能量消耗共計≥1 500 MET·min/w或高、中、低強(qiáng)度組合PA≥7 d，能量消耗共計≥3 000 MET·min/w；中PAL組，大強(qiáng)度PA，≥20 min/次，持續(xù)3 d及以上或中等強(qiáng)度PA(步行等)，≥30 min/次，持續(xù)5 d及以上，能量消耗共計≥600 MET·min/w；低PAL組，未能達(dá)到中、高PAL〔10,11〕。(2)自行設(shè)計問卷人口學(xué)變量，包括每周鍛煉次數(shù)、每次鍛煉時間、文化程度、家庭經(jīng)濟(jì)收入、吸煙史、飲酒史等。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，方差分析，Pearson相關(guān)分析,Logistic逐步回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1各組問卷調(diào)查資料比較 3組是否有吸煙史、是否有飲酒史、每周鍛煉次數(shù)、每次鍛煉時間、PAL比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，P<0.001)，見表1。

表1 各組問卷調(diào)查資料比較〔n(%)〕

2.2各組一般臨床資料比較 除年齡因素外，SBP、DBP、BMI組間比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 各組一般臨床資料比較

2.3各組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 各組TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、hs-CRP、SFRP-5、IL-1等觀察指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.001)，見表3。

表3 各組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

2.4各組PAL比較 各組家務(wù)相關(guān)活動量、交通相關(guān)活動量、休閑相關(guān)活動量及總活動量比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.001)，見表4。

表4 各組PAL比較

2.5不同PAL血清SFRP-5、IL-1、hs-CRP比較 依據(jù)PAL進(jìn)行高、中、低分組，結(jié)果顯示，不同組別間SFRP-5、IL-1、hs-CRP比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.001)，見表5。

表5 不同PAL SFRP-5、IL-1、hs-CRP比較

2.6PAL與SFRP-5、IL-1、hs-CRP相關(guān)性 PAL與SFRP-5呈正相關(guān)(r=0.487,P<0.001)，與IL-1、hs-CRP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.654,-0.691,均P<0.001)。

2.7T2DM合并MIS多因素Logistic回歸分析 以是否患有T2DM合并MIS為因變量(否=0，是=1)，以文化程度〔小學(xué)及以下=1；初中=2；中專(高中)及以上=3〕，家庭經(jīng)濟(jì)月收入(<2 000元=1；2 000～3 000元=2；>3 000元=3)，是否有吸煙史(否=0，是=1)，是否有飲酒史(否=0，是=1)，每周鍛煉次數(shù)(≤2次/w=1；3～4次/w=2；≥5次/w=3)，每次鍛煉時間(<30 min=1；30～45 min=2；>45 min=3),PAL(高PAL組=1，中PAL組=2；低PAL組=3)為自變量進(jìn)行多因素非條件Logistic逐步回歸分析(前進(jìn)法)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果顯示，每周鍛煉次數(shù)、每次鍛煉時間、PAL是影響T2DM合并MIS的主要因素，見表6。

表6 T2DM合并MIS多因素Logistic回歸分析

3 討 論

PA是由骨骼肌收縮引起的導(dǎo)致能量消耗增加的身體活動，包括家務(wù)、工作、休閑、體育運(yùn)動等，主要關(guān)注點(diǎn)在能量消耗的大小〔12〕。研究顯示〔13〕，近31%的心臟病、骨質(zhì)疏松、結(jié)腸癌、腦卒中等疾病是因PA不足導(dǎo)致的，在近年糖尿病發(fā)病機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn)，PA不足也是其重要誘因之一。美國運(yùn)動醫(yī)學(xué)學(xué)會(ACSM)〔14〕關(guān)于預(yù)防不健康體重增長、降低慢性疾病風(fēng)險、改善身體適能提出建議，即成年人每周至少要完成5 d，30 min/d中等強(qiáng)度的PA，或者每周3 d，20 min/d的大強(qiáng)度PA，適量的PA能夠起到抗炎，改善慢性疾病的作用。本研究表明T2DM合并MIS患者PA存在嚴(yán)重不足。

孫偉娜〔15〕對246例T2DM合并MIS患者進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)T2DM合并MIS患者的hs-CRP、TG等臨床觀察指標(biāo)高于單純T2DM患者，李鑫等〔16〕對852例T2DM合并MIS患者的危險因素進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，高水平hs-CRP和高BMI是其危險因素。本研究結(jié)果與上述研究較為一致，但在本研究中經(jīng)Logistic逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，PAL是T2DM合并MIS的主要影響因素之一，且PAL與SFRP-5、IL-1、hs-CRP顯著相關(guān)。

SFRP-5既是脂肪因子也是抗炎因子，已研究表明〔17，18〕，SFRP-5可以對葡萄糖進(jìn)行調(diào)節(jié)，影響胰島β細(xì)胞的生長和增殖，通過抗炎機(jī)制實(shí)現(xiàn)胰島素的增敏作用，與糖尿病關(guān)系密切。Ouchi等〔19〕通過動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，SFRP-5基因發(fā)生缺陷的小鼠，胰島素敏感性和葡萄糖代謝出現(xiàn)明顯異常，Hu等〔20〕對87例T2DM患者進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，T2DM患者血清SFRP-5水平低于健康者，并認(rèn)為血清SFRP-5是影響炎癥、糖脂代謝的獨(dú)立危險因素。本研究表明，低PA可能對血清SFRP-5水平產(chǎn)生一定影響。

IL-1為促炎性細(xì)胞因子，在免疫源、損傷、感染等始動因素作用下產(chǎn)生，對單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞具有激活作用。糖尿病患者通常伴有胰島β細(xì)胞受損，受損的胰島細(xì)胞能夠?qū)е翴L-1分泌增加，促使胰島β細(xì)胞進(jìn)一步凋亡，進(jìn)而使胰島素抵抗加劇〔21〕。運(yùn)動和糖尿病關(guān)系研究認(rèn)為〔22〕,長期有規(guī)律的中等強(qiáng)度運(yùn)動能夠降低血清IL-1水平，緩解炎癥，提高機(jī)體免疫力。李小兵〔23〕對30例T2DM患者進(jìn)行8 w太極拳運(yùn)動，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行運(yùn)動干預(yù)的患者IL-6、TNF-α水平明顯低于未進(jìn)行運(yùn)動干預(yù)患者，表明運(yùn)動干預(yù)能夠降低T2DM患者機(jī)體炎癥水平。本研究表明，MIS組PA不足可能進(jìn)一步導(dǎo)致了IL-1的炎癥效應(yīng)。

hs-CRP是急性時相反應(yīng)的主要蛋白，受炎性分子刺激在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成和分泌，是機(jī)體慢性低度炎癥反應(yīng)的主要指標(biāo)之一，IL-1β可對其轉(zhuǎn)錄水平進(jìn)行調(diào)控，常作為糖尿病檢查的炎癥標(biāo)志物之一〔24〕。陳吉等〔25〕對96例T2DM合并MIS患者h(yuǎn)s-CRP進(jìn)行研究，結(jié)果表明，MIS患者h(yuǎn)s-CRP明顯高于單純T2DM患者(P<0.05)，并認(rèn)為hs-CRP是MIS獨(dú)立危險因素。本研究結(jié)果在PA與hs-CRP關(guān)系研究中，陳樂琴等〔26〕發(fā)現(xiàn)，增加PA能夠降低hs-CRP含量。本研究結(jié)果說明低PAL表現(xiàn)出較高h(yuǎn)s-CRP含量，進(jìn)一步說明PA不足對hs-CRP的影響。

綜上，PAL與老年T2DM合并MIS血清SFRP-5、IL-1、hs-CRP炎癥因子關(guān)系密切，建議老年T2DM合并MIS患者適量提高PA，加強(qiáng)體育運(yùn)動，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，緩解炎癥。