近紅外模型測定鹽酸洛哌丁胺膠囊含量的探索性研究

毛 新，朱 雷，謝 揚

（吉林省藥品檢驗所，吉林 長春 130033）

近紅外（800～2500 nm），基于組頻和分子倍頻振動的光譜技術(shù)。該方法為快速定性、定量分析的方法[1]，具有前處理簡單、大部分樣品無需破壞、可以隨時在線離線測定等諸多優(yōu)點[2]，不僅在化學(xué)藥品的質(zhì)量控制及合成過程中有所應(yīng)用[3]，同時在中藥的藥材及中成藥的鑒別[4]、質(zhì)量等工作較廣范圍應(yīng)用[5]。

1 儀 器

所用儀器為BRUKER公司MATRIX-F近紅外光譜儀（為國家快檢車統(tǒng)一配備儀器）編號：I2010003，配有光纖探頭以及測樣附件，SFDA-Ident自檢軟件，tongce測定軟件以及BRUKER公司的OPUS光譜分析軟件。

2 樣 品

抽驗的膠囊劑涉及7家國內(nèi)企業(yè)的2 mg規(guī)格的樣品，每批次通過儀器采集6粒樣品的近紅外光譜圖，求出該批次樣品的平均光譜。

3 NIR光譜圖的采集

采樣方式：樣品包裝為鋁塑泡罩包裝，膠囊殼有顏色，對近紅外光譜有干擾，因此我們需采用打開囊殼測定內(nèi)容物的方法。光譜采集條件：用儀器內(nèi)置白瓷片背景為參比，波長數(shù)范圍為12000 cm-1～4000 cm-1，掃描次數(shù)設(shè)定為32次，分辨率8 cm-1，光譜儀和采集光譜的條件均在20～27℃溫度條件下、濕度應(yīng)小于70%。樣品每個重復(fù)測定6次，計算出平均光譜建模。

4 鹽酸洛哌丁胺膠囊定量模型的建立

4.1 鹽酸洛哌丁胺膠囊的含量

按中國藥典2015版鹽酸洛哌丁胺膠囊項下的含量測定方法，以樣品的含量（%）（g/g），作為鹽酸洛哌丁胺膠囊定量模型的理論值。

4.2 定量模型的評價

用相關(guān)系數(shù)（R）以及RMSECV評測預(yù)測效果，當(dāng)R接近1并且RMSECV最小時模型最佳。

通過數(shù)值比較，模型中RMSECV均較小，表明模型可以較好的預(yù)測鹽酸洛哌丁胺膠囊的含量。經(jīng)比較選擇第一種預(yù)處理方法作為預(yù)處理方法較為合理。綜合考慮R、RMSECV以效果大小，最佳因子為10。（見圖1）。

4.3 建立定量測定模型

含量范圍（0.9742 mg/mg（%）～1.8838 mg/mg（%））已含蓋了規(guī)格為2 mg樣品濃度。通過計算機推算（No spectral Data Preprocessing）處理全圖譜（11995.1～6097.8 cm-1），通過模型計算建立了合理的鹽酸洛哌丁胺膠囊定量模型。當(dāng)Rank=10時，R=0.99，RMSECV=0.04，含量預(yù)測能力較為良好。（見圖2）。

圖2 預(yù)測含量與實際含量的線性回歸

4.4 最終建立的鹽酸洛哌丁胺膠囊NIR定量測定模型

采用光纖探頭測樣；分辨率：8 cm-1；掃描次數(shù)：32次；掃描區(qū)域：12000～4000cm-1；每個樣品連續(xù)測定6次；預(yù)處理方法：No spectral Data Preprocessing;光譜分析范圍：11995.1～6097.8 cm-1；最佳因子數(shù)：10。

5 總 結(jié)

結(jié)果表明在鹽酸洛哌丁胺膠囊的快速含量測定中，近紅外光譜能夠提供較為準確的含量，為快速檢驗檢測含量提供了有效的方式。