貝伐株單抗聯(lián)合熱灌注化療治療晚期卵巢癌

趙小雪

（泰安市第一人民醫(yī)院，山東 泰安，271001）

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率居第三，卵巢癌早期不具有典型的臨床表現(xiàn)，臨床發(fā)現(xiàn)60%-70%的卵巢癌患者臨床確診時已經(jīng)處于晚期，病死率在所有婦科惡性腫瘤中居首位[1]。并且本病極易發(fā)生種植轉(zhuǎn)移，繼而引起腹腔積液。目前臨床主要采用腫瘤細胞減滅術(shù)或者術(shù)后予以鉑類藥物治療，但對于腹腔積液的處理難度較高，并且效果并不理想。熱灌注治療是一種將傳統(tǒng)的化療與熱療相結(jié)合的一種治療手段，將化療效果較好的藥物加熱后灌注入腫瘤部位，通過正常組織以及腫瘤組織對于溫度耐受力的差異，增加患者化療敏感性，繼而有效殺滅腫瘤細胞[2]。以下是詳有關(guān)貝伐珠單抗聯(lián)合熱灌注化療用于晚期卵巢合并腹腔積液患者的治療效果的詳細研究內(nèi)容：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取患者49例作為本次研究的觀察對象，并按照隨機雙盲法原則將其分成對照組和研究組，研究組：病例數(shù)25例，年齡在38—74歲不等，平均（65.89±8.87）歲；對照組：病例數(shù)24例，年齡在37—76歲不等，平均（64.67±9.34）歲。所有患者均通過取病理組織證實，并且存在可測量的病灶，同時排除高血壓以及其他心血管系統(tǒng)疾病。兩組患者一般資料比較差異無顯著性（＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 分別于患者治療前后采集腹腔內(nèi)液體，并檢測其中VEGF、CA153以及HE4水平。治療方法：首先進行超聲探查，在腹腔液最深處采用深靜脈軟導(dǎo)管經(jīng)皮腹腔內(nèi)置，接入腹腔內(nèi)腫瘤熱循環(huán)灌注機循環(huán)導(dǎo)管，對照組在此基礎(chǔ)上予以45℃2000ml氯化鈉和40mg/m2順鉑治療；研究組在對照組的治療基礎(chǔ)上予以貝伐珠單抗300mg熱灌注治療。灌注液每次在腹腔內(nèi)停留15min左右，并密切觀察患者的各項生命體征，然后緩慢放出灌注液。上述操作重復(fù)4次，循環(huán)時間在2小時左右。1次/周，一個療程包括4次。治療的同時予以常規(guī)化療（卡鉑AUC=5d1+紫杉醇 135mg/m2d1）。

1.3 觀察指標(biāo) 測量治療前后腹水中VEGF、CA153以及HE4水平改善情況。其中腹腔積液療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照WHO標(biāo)準(zhǔn)判定分為CR、PR、SD及PD，有效率是以CR+PR計算。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析處理 應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS18.0對本次研究所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析處理；計量資料用（±s）表示，并用t檢驗；計數(shù)資料用χ2檢驗，用（n，%）表示；P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 經(jīng)過各自治療后，腹水量明顯減少，且研究組（84.00%）臨床總有效率顯著高于對照組(62.50%)，統(tǒng)計學(xué)分析差異顯著（P＜0.05），詳細對比分析結(jié)果見下表1：

表1 兩組臨床療效比較（n，%）

2.2 兩組治療前后腹水中VEGF、CA153以及HE4水平 治療前兩組經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析無顯著性差異（P＞0.05），經(jīng)過各自治療后均有所改善，且研究組改善效果顯著優(yōu)于對照組，統(tǒng)計學(xué)分析具有顯著性差異（P＜0.05），詳細對比分析結(jié)果見下表2：

表2 兩組治療前后腹水中VEGF、CA153以及HE4水平（±s）

表2 兩組治療前后腹水中VEGF、CA153以及HE4水平（±s）

指標(biāo) 時間 研究組 對照組 t P VEGF 治療前 399.9±23.0 415.9±25.87 2.98 ＞0.05治療后 160.6±10.6 211.34±15.9 9.94 ＜0.05 CA153 治療前 69.3±9.6 70.34±9.9 0.35 ＞0.05治療后 27.5±4.4 13.98±3.2 8.27 ＜0.05 HE4 治療前 220.7±4.6 218.7±5.9 1.47 ＞0.05治療后 99.4±6.3 62.0±4.3 9.99 ＜0.05

3 討論

卵巢癌是女性常見生殖器惡性腫瘤，發(fā)病率較高，僅次于子宮頸癌，但死亡率卻居婦科惡性腫瘤首位。鑒于卵巢的位置較深，因此在發(fā)病的早期患者并不表現(xiàn)出典型的臨床癥狀，因此大多數(shù)患者入院就診時已經(jīng)發(fā)展為晚期卵巢癌。而晚期卵巢癌通常情況下伴有腹腔積液，臨床通常情況下采用腫瘤細胞減滅發(fā)以及術(shù)后鉑類藥物化療為主。一旦出現(xiàn)腹水，不僅增加了手術(shù)的難度，同時還降低藥物治療的效果，因此對患者預(yù)后的影響也較大，同時還降低患者生活質(zhì)量。較正常細胞而言，腫瘤細胞對溫度的敏感性更高，通常情況下正常的細胞在47℃溫度中活性保持時間在1小時，腫瘤細胞在43℃的溫度中即發(fā)生不可逆損傷[3]。

貝伐珠單抗具有抑制血管內(nèi)皮生長因子的作用，其可用于各種轉(zhuǎn)移性癌的治療。臨床研究表示，貝伐珠單抗用于卵巢癌的治療中能夠顯著延長患者的生存時間，并且還可能提高生存質(zhì)量。熱灌注治療能夠有效抑制腫瘤細胞的修復(fù)，同時還能促進抗腫瘤藥物的吸收，能明顯抑制腫瘤細胞多藥耐藥基因的表達。熱療能夠增加細胞膜的通透性，增強化療藥物細胞毒性，能誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，并且還能直接殺滅腫瘤細胞，繼而提高患者生存率[4]。通過本次研究也能進一步說明，貝伐珠單抗聯(lián)合熱灌注化療對于晚期卵巢癌患者的治療效果。研究組臨床總有效率顯著高于對照組，并且對于VEGF、CA153以及HE4的改善情況顯著優(yōu)于對照組，差異統(tǒng)計學(xué)分析具有顯著性（P＜0.05）?？傊?，對晚期卵巢癌患者實施貝伐珠單抗聯(lián)合熱灌注化療的方法，其效果值得臨床推廣應(yīng)用。