新型冠狀病毒肺炎患者實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)研究進(jìn)展

李江幸

（北流市婦幼保健院，廣西 北流，537400）

新型冠狀病毒肺炎作為嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2感染引發(fā)，具有傳染性強(qiáng)、傳播快特點(diǎn)，疫情產(chǎn)生嚴(yán)重威脅人類生命健康?；颊吲R床表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、干咳為主要表現(xiàn)，早期病情因較為溫和極易被忽視，重癥患者會快速進(jìn)展為呼吸困難、低氧血癥，早期不及時干預(yù)會快速發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征，甚至?xí)鸲嗥鞴俟δ芩ソ咧敝了劳?，對確診患者進(jìn)行病程觀察非常重要[1]。新冠病毒感染性肺炎會導(dǎo)致多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)異常，實(shí)驗(yàn)室檢測在新型冠狀病毒感染性肺炎確診、基礎(chǔ)疾病及并發(fā)癥診療、預(yù)警疾病重癥進(jìn)展均起著重要作用。文章就新型冠狀病毒肺炎患者實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)研究進(jìn)展如下分析，現(xiàn)報道如下。

1.血液學(xué)指標(biāo)

研究指出[2]，新冠病毒肺炎患者外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)減少。研究指出[3]，新冠肺炎發(fā)病早期階段，25%患者外周血白細(xì)胞計數(shù)降低，63%患者淋巴細(xì)胞計數(shù)降低。同時，C反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白A及血沉同樣呈現(xiàn)改變，趨于上升，對嚴(yán)重患者而言，血漿D-二聚體增高，外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行性減少。同時，相比較輕癥患者，重癥患者上述指標(biāo)變化更為顯著。研究認(rèn)為人體處于感染狀態(tài)時，外周血細(xì)胞比例處于動態(tài)變化，其中中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞可反映患者體內(nèi)感染狀態(tài)及免疫狀態(tài)。研究認(rèn)為[4]，當(dāng)新冠肺炎病程早期階段時，CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD19＋細(xì)胞計數(shù)呈現(xiàn)降低，且淋巴細(xì)胞數(shù)目越低則患者預(yù)后越差。與新冠病毒作用于淋巴細(xì)胞，特別為T淋巴細(xì)胞，病毒顆粒經(jīng)呼吸道黏膜傳播并感染其他細(xì)胞，并在體內(nèi)誘發(fā)“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，產(chǎn)生一系列免疫反應(yīng)，以外周血和淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞產(chǎn)生變化。通過對血細(xì)胞成分動態(tài)變化及不同細(xì)胞成分比值比較，可有效診斷新型冠狀病毒感染、治療及預(yù)后情況。

2.生化指標(biāo)

發(fā)病初期階段，新冠肺炎患者表現(xiàn)出不同程度肺損傷，肝腎功能、心功能無明顯損傷，但通過分析致病機(jī)制得出，病毒與人體細(xì)胞表面ACE2蛋白結(jié)合后進(jìn)入人體細(xì)胞增殖，引起細(xì)胞損傷，人體肺組織細(xì)胞中ACE2蛋白呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，造成肺成為新冠病毒攻擊主要靶器官，影響氣體交換，病理改變呈現(xiàn)炎性滲出，炎癥反應(yīng)強(qiáng)弱與病情嚴(yán)重程度緊密相關(guān)。而通過開展血?dú)夥治鰴z查，以血氧飽和度降低，代謝性酸中毒為表現(xiàn)。一旦機(jī)體組織嚴(yán)重缺氧、損傷或壞死，誘發(fā)機(jī)體表現(xiàn)為多器官功能障礙狀態(tài)，上述情況下機(jī)體肝酶、肌鈣蛋白、尿素等生化指標(biāo)呈現(xiàn)異常改變。當(dāng)患者接受臨床治療期間，藥物應(yīng)用均引起肝腎指標(biāo)異常變化。分析得出，肺組織損傷所致并發(fā)癥，但由于目前有關(guān)生化指標(biāo)變化對疾病發(fā)展、機(jī)體狀態(tài)及臨床治療是否存在影響，仍需進(jìn)一步深入分析。

3.免疫指標(biāo)

補(bǔ)體C3為血清中水平最高補(bǔ)體成分，主要為巨噬細(xì)胞和肝臟合成，在補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑、旁路激活途徑中發(fā)揮著重要作用。研究指出[5]，膿毒癥患者血清補(bǔ)體C3和C4水平與病情嚴(yán)重程度呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，伴隨著病情進(jìn)展，補(bǔ)體C3、C4水平進(jìn)行性降低。研究指出[6]，重癥新冠病毒患者病情進(jìn)展至后期，血清補(bǔ)體C3水平呈現(xiàn)進(jìn)行性降低，提示確診患者后期存在繼發(fā)性感染。因此，補(bǔ)體C3可成為患者病情評估嚴(yán)重程度重要指標(biāo)。細(xì)胞因子風(fēng)暴是指機(jī)體感染病原體后，多種肝細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素（IL）、干擾素（IFN）、腫瘤壞死因子（TNF）等迅速大量釋放現(xiàn)象。細(xì)胞因子促進(jìn)多種免疫細(xì)胞活化形式，形成正反饋通路并釋放細(xì)胞因子炎癥反應(yīng)，形成細(xì)胞因子風(fēng)暴，導(dǎo)致多器官功能損傷及衰竭。數(shù)據(jù)顯示[7]，新冠病毒患者血漿中可檢測出高水炎癥因子、趨化因子，重癥患者與普通患者比較，其白細(xì)胞介素、腫瘤孩子因子更高，表明病情感染時嚴(yán)重程度偏高，與細(xì)胞因子風(fēng)暴發(fā)生關(guān)系緊密。通過對新冠肺炎患者開展細(xì)胞因子監(jiān)測，對治療及其預(yù)后具有重要意義。

4.分子生物學(xué)指標(biāo)

SARS-CoV-2核酸檢測對確診疑似新冠肺炎患者發(fā)揮重要作用。常見為實(shí)時熒光RT-PCR檢測，病毒基因測序等。病毒基因測序、雙重?zé)晒釸T-PCT法收集患者鼻咽拭子、痰液及支氣管肺泡灌洗液等，通過高通量測序，數(shù)據(jù)庫比對與生物信息學(xué)分析，一次性完成細(xì)菌、真菌、病毒及寄生蟲等多種病原體檢測。SARS-CoV-2抗體檢測下，當(dāng)人體感染并產(chǎn)生針對病毒免疫球蛋白M抗體，14d產(chǎn)生免疫球蛋白G抗體。實(shí)時熒光RT-PCR對病毒ORF1ab、N基因、E基因3個位點(diǎn)進(jìn)行熒光定量檢測，依據(jù)引物及探針不同，分為單靶標(biāo)、雙靶標(biāo)及三靶標(biāo)檢測，當(dāng)三靶標(biāo)及雙靶標(biāo)結(jié)果為陽性，則判定患者為陽性感染者?；瘜W(xué)發(fā)光法檢測病毒IgM、IgG抗體，臨床敏感度分別為70.24%、96.10%，特異度為96.20%、92.41%，抗體和核酸聯(lián)合檢測確診SARS-CoV-2感染總符合率為88.03%。因此，血清SARS-CoV-2 IgM和IgG聯(lián)合檢測可作為臨床疑似新冠肺炎病例核酸檢測陰性有效互補(bǔ)。

5.小結(jié)

新冠肺炎診治中實(shí)驗(yàn)室檢測在其中發(fā)揮著不可替代作用。加強(qiáng)重點(diǎn)人群篩查，增強(qiáng)自我防護(hù)意識及檢測水平，可及時發(fā)現(xiàn)無癥狀感染者及管理。SARS-CoV-2主要工具肺部及下呼吸道，進(jìn)一步損傷肺部誘發(fā)多器官功能衰竭發(fā)生，通過實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)上述異常指標(biāo)，密切觀察實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，精準(zhǔn)診斷有效加強(qiáng)防控。實(shí)驗(yàn)室檢測中以核酸檢測、抗體檢測為主，核酸檢測性偏高，但漏檢發(fā)生率同樣偏高。為此，可聯(lián)合抗體檢測作為疑似陰性病例補(bǔ)充檢測指標(biāo)，及時反映患者感染狀況。配合血清學(xué)檢查能預(yù)判病程進(jìn)展及預(yù)后，對疾病轉(zhuǎn)歸發(fā)揮指導(dǎo)意義。