重組人紅細(xì)胞生成素治療老年髖部骨折圍手術(shù)期貧血的效果研究

葉小龍 馬遇伯

[摘要] 目的 研究重組人紅細(xì)胞生成素（Recombinant human erythropoietin，rhEPO）對(duì)全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后失血性貧血的治療效果。 方法 選取2018年6～12月48例單側(cè)全髖關(guān)節(jié)置換患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組術(shù)前使用rhEPO，且用藥期同時(shí)補(bǔ)鐵;對(duì)照組不使用rhEPO，僅補(bǔ)鐵。用藥及手術(shù)前后都須檢測(cè)兩組患者的網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積。實(shí)驗(yàn)組同時(shí)檢測(cè)血壓、血小板、血鉀及谷丙轉(zhuǎn)氨酶和尿素氮的含量。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積檢測(cè)值用藥后不同時(shí)間點(diǎn)均比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶和血鉀、血壓和血小板及尿素氮測(cè)定值治療前后除血鉀和尿素氮有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外（P<0.05，但仍屬于正常值范圍），其余均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。用藥后，實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)1例皮疹，2例注射部位疼痛，均自行減緩。 結(jié)論 全髖關(guān)節(jié)置換患者圍手術(shù)期使用rhEPO能較好預(yù)防和改善患者貧血狀況，具有良好的耐藥性。rhEPO能促進(jìn)原紅細(xì)胞分裂增殖并維持其活力，治療期間需同時(shí)補(bǔ)鐵。

[關(guān)鍵詞] 重組人紅細(xì)胞生成素;髖部骨折圍手術(shù)期;貧血;單側(cè)全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)

[中圖分類號(hào)] R683.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）18-0104-06

A study of the effect of recombinant human erythropoietin in the treatment of perioperative anemia of hip fracture in the elderly

YE Xiaolong1? ?MA Yubo2

1.Mudanjiang Medical University， Mudanjiang 157000， China; 2.Department of Osteology， Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University， Mudanjiang 157000， China

[Abstract] Objective To study the therapeutic effect of recombinant human erythropoietin （rhEPO） on hemorrhagic anemia after total hip arthroplasty. Methods 48 patients with unilateral total hip arthroplasty from June to December 2018， were selected for the experiment and were divided into experimental group and control group. The experimental group was administered rhEPO before operation， and iron was supplemented at the same time of medication. The control group was not administered rhEPO and was only given iron supplementation. It was made sure that reticulocyte， hemoglobin and hematocrit of the two groups of patients be tested before and after medication and operation. In addition to them， blood pressure， platelet， blood potassium， the contents of glutamic pyruvic transaminase and BUN were simultaneously tested in the experimental group. Results The test values of reticulocyte， hemoglobin and hematocrit in the experimental group were higher than those in the control group at different time points after administration， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Among the values of glutamic pyruvic transaminase and blood potassium， blood pressure， platelet and urea nitrogen of the patients in the experimental group， except blood potassium and urea nitrogen which showed statistically significant difference（P<0.05 but still within the normal range）， all had no statistical difference （P>0.05）. After medication， 1 case of rash and 2 cases of pain at the injection site appeared in the experimental group， which were both alleviated by time and without intervention. Conclusion An administration of rhEPO to patients undergoing total hip arthroplasty during perioperative period can effectively prevent and ameliorate anemia in patients， and the drug resistance is optimistic. RhEPO can promote the division and proliferation of erythrocytes and maintain their vitality.Iron supplementation is required during the treatment.

[Key words] Recombinant human erythropoietin （rhEPO）; Perioperative period of hip fracture; Anemia; Unilateral total hip arthroplasty

髖部骨折好發(fā)于老年人，近年來(lái)我國(guó)人口老齡化形勢(shì)嚴(yán)峻，髖部骨折患者數(shù)量逐年遞增[1]。目前，針對(duì)老年群體進(jìn)行手術(shù)是治療髖部骨折最有效的方法。髖部骨折在臨床上多選用擇期手術(shù)而非急診手術(shù)，先對(duì)老年患者進(jìn)行全面檢查，才能更好地促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)[2]。多數(shù)患者術(shù)后鮮有顯性失血情況，但隱性失血隱患較大，易造成貧血，嚴(yán)重影響患者的恢復(fù)。另外，Hamid R等[3]對(duì)204例60歲及以上的髖關(guān)節(jié)骨折患者進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果表明，髖部骨折死亡率為24%，年齡增長(zhǎng)會(huì)提高死亡率。例如全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)可以有效減輕大多數(shù)髖關(guān)節(jié)病變晚期患者的疼痛、起到矯正畸形和恢復(fù)髖部功能的效果。但因手術(shù)滲血多、創(chuàng)面大及術(shù)區(qū)松質(zhì)骨面和髓腔內(nèi)止血困難，又因患者年紀(jì)較大，身體素質(zhì)相對(duì)較弱，所以術(shù)后的貧血仍普遍存在，研究表明[4]：髖部骨折后，約30%～45%的患者血紅蛋白濃度低于正常人群標(biāo)準(zhǔn)，大約10%的嚴(yán)重貧血。據(jù)統(tǒng)計(jì)[5]，約1/3～1/2髖部骨折的患者需要紅細(xì)胞輸注。髖部骨折的發(fā)病率越來(lái)越高，也增加了紅細(xì)胞輸注的需求量。但紅細(xì)胞輸注也可能涉及到其他疾病的發(fā)病率和死亡率。異基因輸血會(huì)影響患者的健康，也會(huì)增加額外的社會(huì)成本和導(dǎo)致血液短缺[6]。重組人紅細(xì)胞生成素（rhEPO）是在紅細(xì)胞生成素（EPO）基礎(chǔ)上研究出的新型基因工程藥品，大量臨床研究證明其治療腎性貧血效果顯著。研究人員對(duì)286例接受全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)及全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者進(jìn)行為期10個(gè)月隨訪調(diào)查，證實(shí)術(shù)前應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素能有效減少全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后和全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)輸血[7]。本研究在2018年6～12月將24例進(jìn)行全髖關(guān)節(jié)置換的患者采用針對(duì)性的術(shù)后失血性貧血的rhEPO治療，臨床取得較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取48例全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，按以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇：（1）年齡65～70歲;（2）基礎(chǔ)血紅蛋白濃度為110～160 g/L;（3）無(wú)難管制高血壓;（4）無(wú)血液循環(huán)系統(tǒng)疾病;（5）無(wú)細(xì)胞衍生物過(guò)敏史和人血清白蛋白過(guò)敏史。48例患者中，男24例，女24例，年齡65～70歲，平均67.5歲。其中退行性骨關(guān)節(jié)炎占32例，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎占4例，股骨頸陳舊性骨折占12例;均為單側(cè)手術(shù)，骨水泥型全髖關(guān)節(jié)置換有16例，混合型全髖關(guān)節(jié)置換30例，非骨水泥型全髖關(guān)節(jié)置換有2例。

48例患者隨機(jī)男女均分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，各24例。實(shí)驗(yàn)組中，男12例，女12例，平均年齡68.5歲，退行性關(guān)節(jié)炎16例，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎2例，股骨頸陳舊性關(guān)節(jié)炎6例;對(duì)照組中，男12例，女12例，平均年齡66.5歲，退行性關(guān)節(jié)炎16例，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎2例，股骨頸陳舊性關(guān)節(jié)炎6例。兩組組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)組于術(shù)前4 d開(kāi)始皮下注射rhEPO[北京四環(huán)生物制藥有限公司，規(guī)格：2500IU/（1 mL·瓶）;國(guó)藥準(zhǔn)字：S20000022]，每次10 000 IU，兩日一次，連用2周;用藥期間同時(shí)口服硫酸亞鐵，每次300 mg，每日3次;對(duì)照組僅口服硫酸亞鐵，每次300 mg，每日3次，無(wú)需皮下注射rhEPO。實(shí)驗(yàn)組每次皮下注射rhEPO時(shí)間間隔相同，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組口服硫酸亞鐵時(shí)間相同。手術(shù)操作由同組人員完成，術(shù)式相同。

術(shù)式：麻醉生效后，患者取相應(yīng)臥位，常規(guī)消毒，鋪無(wú)菌巾，于髖關(guān)節(jié)外側(cè)，以大轉(zhuǎn)子為中心，向上下各延伸7 cm作縱切口，切開(kāi)皮膚、皮下組織至露出闊筋膜，切開(kāi)闊筋膜及闊筋膜張肌，于大轉(zhuǎn)子前方切開(kāi)臀中肌前1/3，掀起臀中肌，顯露關(guān)節(jié)囊，T形切開(kāi)關(guān)節(jié)囊，可見(jiàn)股骨頸、股骨大小轉(zhuǎn)子完整，保留股骨距用擺鋸距離小轉(zhuǎn)子1.5 cm處截?cái)喙晒穷i殘端，取出股骨頭，清理髖臼，去除髖臼多余軟組織，選用髖臼銼依次與髖臼外展呈40°、前傾呈15°，打磨髖臼，最后選擇匹配髖臼假體打入髖臼，同時(shí)安裝髖臼內(nèi)襯。屈髖、內(nèi)收、外旋大腿，充分顯露股骨近端，股骨開(kāi)口器開(kāi)髓，髓腔挫選擇打入股骨柄假體，安裝股骨頭試模，內(nèi)旋內(nèi)收，屈膝屈髖，復(fù)位，各方向活動(dòng)無(wú)脫位現(xiàn)象，對(duì)比雙下肢長(zhǎng)度等長(zhǎng)，試膜脫位，取出試模假體，沖洗球徹底沖洗髖臼，安裝股骨頭匹配假體（骨水泥、混合型、非骨水泥），安裝滿意后再次復(fù)位髖關(guān)節(jié)，各方向活動(dòng)，無(wú)脫位表現(xiàn)。沖洗、止血，放置引流管，依次縫合關(guān)節(jié)囊、臀中肌、闊筋膜張肌，縫合深筋膜、皮下組織、皮膚，敷貼覆蓋。

1.3 觀察指標(biāo)

在用藥前、術(shù)前1 d，術(shù)后1、5、9 d分別檢測(cè)：空腹時(shí)用無(wú)菌真空采血管采集5 mL靜脈血，加入10 mg EDTA.K2抗凝劑與血液充分混勻，調(diào)整血細(xì)胞分析儀溫度至20℃，取一部分血液放入儀器（南昌格利特科技有限公司，GRT-6002）檢查出血紅蛋白濃度（Hemoglobin，Hb）、網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)（Reticulocyte，Ret）、紅細(xì)胞壓積（Hematocrit，Hot）。實(shí)驗(yàn)組在治療前后，都須用水銀血壓計(jì)監(jiān)測(cè)血壓水平，血常規(guī)檢查血小板數(shù)量，血生化檢查血鉀含量（serum potassium，K+）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（glutamate pyruvic transaminase，GPT）和尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）變化情況，先將生化分析儀（南昌格利特科技有限公司，GRT-3002）預(yù)熱10 min，選擇全血模式將吸液管插入混勻的待測(cè)試樣中，點(diǎn)擊開(kāi)始分析，即可得到測(cè)量結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

實(shí)驗(yàn)結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間均數(shù)對(duì)比選用t檢驗(yàn)（SPSS統(tǒng)計(jì)軟件包）和F檢驗(yàn)。通過(guò)查t界值表和F界值表，得P值范圍，對(duì)比P=0.05這一臨界值，判斷差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從而判定實(shí)驗(yàn)結(jié)果是否具有可比性。

2 結(jié)果

2.1 兩組出血和輸血情況比較

術(shù)中出血量約600～800 mL（估計(jì)出血量=滲血紗布數(shù)×30 mL+負(fù)壓吸引瓶中的血量）。對(duì)照組出血量為（750.1±18.22）mL，實(shí)驗(yàn)組出血量為（720.6±21.37）mL，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)中兩組患者的血定安為500 rd，常規(guī)輸血量均為600 ral。實(shí)驗(yàn)組術(shù)后進(jìn)行二次輸血，而對(duì)照組術(shù)后有4例由于Hot低于0.30 L/L接受異體濃縮紅細(xì)胞200 nd/人。

2.2 兩組術(shù)后康復(fù)情況比較

所有病例均一期愈合，術(shù)后第2天，對(duì)照組出現(xiàn)3例身體情況較差無(wú)法下地行走，故功能鍛煉延遲至術(shù)后第4天，實(shí)驗(yàn)組患者在醫(yī)生指導(dǎo)下用步行器或雙拐輔助行走;術(shù)后6周兩組患者均改為扶單拐行走;12周后均棄拐行走。

2.3 rhEPO對(duì)Ret的影響

實(shí)驗(yàn)組用藥后Ret值升高，術(shù)前1 d與用藥前差異明顯（P<0.05）。術(shù)后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組Ret值有一過(guò)性降低，后漸升高，實(shí)驗(yàn)組Ret值一直高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 rhEPO對(duì)Hb的影響

實(shí)驗(yàn)組用藥后Hb值漸上升，術(shù)前1 d與藥前相比差異明顯（P<0.05）。術(shù)后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的Hb值均有下降，后漸升高，實(shí)驗(yàn)組的Hb值一直比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.5 rhEPO對(duì)Hot的影響

給予藥物治療后，實(shí)驗(yàn)組Hot值漸升高，術(shù)前l(fā) d與藥前差別較明顯（P<0.05）。術(shù)后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組Hot值都有下降，隨后漸升高，實(shí)驗(yàn)組的Hot值始終比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.6 rhEPO對(duì)其他觀測(cè)項(xiàng)目的影響

實(shí)驗(yàn)組治療前后分別對(duì)血壓、血小板（PLT）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）、尿素氮（BUN）、血鉀（K+）進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果顯示除血鉀和尿素氮有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外（P<0.05，但仍屬于正常值范圍），其余均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.7 rhEPO的耐受性分析

實(shí)驗(yàn)組用藥后，1例患者發(fā)現(xiàn)皮疹，但未經(jīng)特殊處理;2例患者注射部位有局部疼痛及硬結(jié)，更換注射部位后有減緩。

3 討論

全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后，貧血是較普遍的并發(fā)癥，會(huì)嚴(yán)重影響患者術(shù)后的康復(fù)治療，需盡早診斷并進(jìn)行治療。Licheng Zhang等[8]于2000年1月～2012年1月對(duì)1330例髖部骨折患者進(jìn)行為期2年的隨訪發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致患者貧血的原因在手術(shù)前后及術(shù)后恢復(fù)各不同。這更為我們臨床上進(jìn)行貧血診斷提供依據(jù)。更有研究表明[9]，貧血等級(jí)是評(píng)估手術(shù)相關(guān)合并癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志。目前常用Ret、Hot、Hb三項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行推測(cè)，Ret直觀體現(xiàn)骨髓造血功能的強(qiáng)弱，Hot反映紅細(xì)胞的體積在全血中的占比，Hb是紅細(xì)胞進(jìn)行生理功能的物質(zhì)基礎(chǔ)，與紅細(xì)胞的數(shù)量及單個(gè)紅細(xì)胞的體積有關(guān)。

促紅細(xì)胞生成素受體（Erythropoietin receptor，EPOR）是細(xì)胞因子受體中的一種。目前，研究表明[10]，rhEPO因含有獨(dú)特的糖基化成分，僅對(duì)哺乳動(dòng)物的貧血起治療作用。促紅細(xì)胞生成素（EPO）和EpoR之間的相互作用是紅細(xì)胞生產(chǎn)和成熟的重要機(jī)制，激活造血系統(tǒng)[11]。1948年Bonsdofff與Jalavisto提出了“促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）”的概念，表明該因子能刺激產(chǎn)生紅細(xì)胞。rhEPO的問(wèn)世，同時(shí)開(kāi)創(chuàng)了腎性貧血治愈從無(wú)到有的先河[12]。1957年Jacobson等證實(shí)EPO由腎臟產(chǎn)生，而后EPO普遍被醫(yī)學(xué)界接受;1985年Jacobson等先后提取出人、小鼠和猴的EPO基因，開(kāi)始用于基因工程批量制造重組人紅細(xì)胞生成素（rhEPO），并用于臨床治療。Mohammed Elshiekh等[13]通過(guò)對(duì)大鼠腎臟缺血再灌注損傷前進(jìn)行重組人紅細(xì)胞生成素預(yù)處理，發(fā)現(xiàn)促紅細(xì)胞生成素預(yù)處理提高了細(xì)胞的抗氧化防御系統(tǒng)。大量臨床試驗(yàn)證明[14]：重組人促紅細(xì)胞生成素不僅能改善貧血，也能在器官受損或相關(guān)功能障礙導(dǎo)致的腦卒中時(shí)有降低心肌梗死、創(chuàng)傷、出血和膿毒癥發(fā)病率的功能。此外，促紅細(xì)胞生成素受體（EPOR）參與多種非造血組織的功能活動(dòng)，包括骨骼的發(fā)育再生[15]。Jan Hendrik等[16]通過(guò)對(duì)豬進(jìn)行促紅細(xì)胞生成素自體移植研究發(fā)現(xiàn)，EPO在骨折治療方面有極佳的潛力。

目前，rhEPO已作為治療腎性貧血的常規(guī)藥物[17]。生理穩(wěn)態(tài)下，EPO是由肝臟Kupffer細(xì)胞和腎小管周圍間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，血液中EPO濃度約為10～18 mU/mL。EPO的產(chǎn)生速率由機(jī)體的供氧量決定，氧氣通過(guò)缺氧誘導(dǎo)因子（Hypoxia-inducible factor，HIF）脯氨酰羥化酶?jìng)鞲校≒rolyl hydroxylase，PHS）致使促紅細(xì)胞生成素（EPO）進(jìn)行表達(dá)調(diào)控[18]。慢性腎臟疾病（Chronic kidney disease，CKD）可以通過(guò)重組人促紅細(xì)胞生成素（EPO）進(jìn)行補(bǔ)充治療。但是會(huì)導(dǎo)致促紅細(xì)胞生成素含量遠(yuǎn)超出我們EPO正常的生理范圍，研究數(shù)據(jù)表明[19]，可能導(dǎo)致CKD患者出現(xiàn)高血壓。EPO主要生理功能為促使原紅細(xì)胞增殖分裂且維持其活性，保證紅細(xì)胞充足且連續(xù)供應(yīng)，現(xiàn)廣泛用于治療多種臨床貧血疾病。近幾年的研究證實(shí)[20]，術(shù)后貧血幾乎不能引發(fā)內(nèi)源性EPO的增長(zhǎng)，導(dǎo)致紅細(xì)胞生成遲緩，加重貧血癥狀。若想提高血紅蛋白含量和紅細(xì)胞壓積，迅速增加紅細(xì)胞數(shù)量，采用外源性rhEPO尤為重要。

所以，rhEPO在臨床治療貧血上的應(yīng)用日益廣泛。Atabek等對(duì)40例術(shù)后患有重癥貧血的患者均分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組進(jìn)行觀察研究，實(shí)驗(yàn)組使用rhEPO進(jìn)行1周治療后較對(duì)照組紅細(xì)胞壓積有顯著升高，2周內(nèi)兩組患者紅細(xì)胞壓積均升高。提示重癥術(shù)后貧血患者會(huì)有1周造血停滯現(xiàn)象，rhEPO在術(shù)后l周內(nèi)亦加速紅細(xì)胞壓積復(fù)原。Nguyen DH等[21]在患癌小鼠模型的研究中發(fā)現(xiàn)，rhEPO治療組血紅蛋白濃度明顯高于對(duì)照組。目前，研究人員從分子水平對(duì)促紅細(xì)胞生成素進(jìn)行基因干預(yù)，能夠更好地表達(dá)治療貧血的基因位點(diǎn)[22]。本實(shí)驗(yàn)對(duì)圍手術(shù)期用rhEPO的全髖關(guān)節(jié)置換患者進(jìn)行全程觀測(cè)，發(fā)現(xiàn)患者使用rhEPO后血紅蛋白含量、網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)量、紅細(xì)胞壓積的恢復(fù)速率均佳于對(duì)照組;且術(shù)中出血量和輸血量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的前提下，對(duì)照組有4例患者術(shù)后二次接受異體成份血，而實(shí)驗(yàn)組術(shù)后無(wú)再次輸血病例，提示：rhEPO可以加快全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后血紅蛋白含量及紅細(xì)胞壓積的復(fù)原，并避免術(shù)后貧血的發(fā)生，同時(shí)減少術(shù)后患者輸入異體成分血。本組除l例出現(xiàn)皮疹和2例伴有局部疼痛、硬結(jié)外，無(wú)其他明顯不良反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，患者血壓水平、血小板數(shù)量、血鉀、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和尿素氨的含量治療變化前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證明了rhEPO運(yùn)用于臨床的安全性。

目前，rhEPO是重癥監(jiān)護(hù)患者的高頻使用藥物[23]。Morais C等[24]研究表明，rhEPO能有效改善癌癥患者的貧血癥狀，但在研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，與rhEPO治療貧血相關(guān)聯(lián)的缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）有促使基因突變，誘發(fā)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。Miyake M等[25]通過(guò)對(duì)促紅細(xì)胞生成素受體在治療貧血過(guò)程中進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，發(fā)現(xiàn)與正常組織相比，EPO在肺癌和淋巴瘤的表達(dá)明顯增高。Shi X等[26]通過(guò)應(yīng)用rhEPO對(duì)恒河猴自身免疫性貧血和對(duì)大鼠輻射性貧血進(jìn)行一段時(shí)間治療后效果顯著。研究報(bào)道[27]，對(duì)9例血液透析的患者進(jìn)行2年的rhEPO治療及隨訪，長(zhǎng)效和短效rhEPO，在貧血治療過(guò)程中均有賴于鐵蛋白發(fā)揮效應(yīng)。來(lái)自伊朗的一項(xiàng)報(bào)道[28]闡述了貧血與肝臟功能減退的關(guān)系，為臨床應(yīng)用rhEPO治療貧血相關(guān)研究提供了一定的臨床參考。目前，一種可以替代rhEPO的新型治療貧血制劑EpoR受體激動(dòng)劑[29]已經(jīng)問(wèn)世，它相比較rhEPO更安全、更有效，用于治療一些疾病，如大腦和周圍神經(jīng)損傷，糖尿病并發(fā)癥、腎缺血、罕見(jiàn)疾病、心肌梗死、慢性心臟病等。

髖部骨折的患者在圍手術(shù)期使用促紅細(xì)胞生成素（rhEPO）在縮短術(shù)后的康復(fù)時(shí)間，加速康復(fù)愈合進(jìn)度，改善患者生活、生存質(zhì)量方面起著重要作用[30]。但髖部骨折后的紅細(xì)胞輸注是否能改善術(shù)后貧血康復(fù)需進(jìn)一步進(jìn)行科學(xué)論證，同時(shí)促紅細(xì)胞生成素（rhEPO）結(jié)合鐵改善髖部骨折術(shù)后康復(fù)也需要深入研究[31]，不能僅研究術(shù)前促紅細(xì)胞生成素（rhEPO）的作用，而是貫穿整個(gè)圍手術(shù)期通過(guò)搜索相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)采集，劃分時(shí)間點(diǎn)，進(jìn)而全面綜合分析，與只服用補(bǔ)鐵劑相比，用網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)量（Ret）、血紅蛋白濃度（Hb）、紅細(xì)胞壓積（Hot）三項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行藥效的比較，為髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)患者術(shù)后的康復(fù)做更為精確和有效的指導(dǎo)，減少患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和避免異體輸血風(fēng)險(xiǎn)，緩解當(dāng)前緊張的臨床供血需求。

綜上所述，促紅細(xì)胞生成素（rhEPO）能明顯改善老年患者髖部骨折圍手術(shù)期貧血癥狀，作用機(jī)制是通過(guò)抑制STAT3信號(hào)通路磷酸化和促進(jìn)SOCS3表達(dá)發(fā)揮療效;同時(shí)，使用促紅細(xì)胞生成素?zé)o明顯不良反應(yīng)，用藥相對(duì)安全可靠。但會(huì)使機(jī)體血紅蛋白合成增加，間接使體內(nèi)鐵貯存相應(yīng)不足。導(dǎo)致功能性缺鐵，難以生成紅細(xì)胞，影響rhEPO的應(yīng)用療效。所以在rhEPO治療時(shí)，應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)鐵。rhEPO臨床治療貧血具有重要研究?jī)r(jià)值和廣闊的發(fā)展前景。

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（收稿日期：2019-12-26）