2020年5月FDA批準新藥概況

2020年5月，F(xiàn)DA批出6個新分子實體，分別為治療非小細胞肺癌藥品Tabrecta（capmatinib）、靶向抗癌藥品Retevmo（selpercatinib）、治療胃腸道間質(zhì)瘤藥品Qinlock（ripretinib）、放射標記造影劑Cerianna（fluoroestradiol F18）、治療瘧疾藥物青蒿琥酯（artesunate）和放射性診斷劑Tauvid（flortaucipir F18）。

1 Tabrecta（capmatinib）

Tabrecta為口服片劑，被批準用于治療攜帶MET外顯子14跳躍（METex14）突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者，這些患者的基因突變需要經(jīng)過FDA批準的檢測確認。FDA同時批準了FoundationOne CDx作為Tabrecta的伴隨診斷產(chǎn)品。NSCLC是最常見的肺癌種類，約占肺癌患者總數(shù)的85%。METex14突變發(fā)生在3%～4%的新確診晚期NSCLC病例中，預(yù)后往往較差，經(jīng)常會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移等。Tabrecta是一種靶向Met的激酶抑制劑，通過抑制Met分子的磷酸化，阻斷癌細胞增殖的下游信號通路。Tabrecta也是首個被FDA批準專門針對METex14突變轉(zhuǎn)移性NSCLC的療法。

2 Retevmo（selpercatinib）

Retevmo為口服膠囊，被批準用于治療出現(xiàn)RET基因融合或突變的非小細胞肺癌（NSCLC）、髓樣甲狀腺癌（MTC）和甲狀腺癌。Retevmo是第一種專門針對RET基因突變的癌癥患者的治療方法。RET基因突變可以導(dǎo)致細胞增殖發(fā)生異常，從而發(fā)生潛在的癌癥風(fēng)險，RET基因融合占NSCLC的1%～2%、甲狀腺癌的10%～20%。RET基因突變在晚期MTC患者中比例高達90%。Retevmo是一種選擇性RET激酶抑制劑、一種可以抑制野生型RET和多種突變的RET亞型的激酶抑制劑，能夠阻斷RET激酶，并阻止癌細胞生長，該藥也可能影響健康細胞，從而產(chǎn)生不良反應(yīng)。

3 Qinlock（ripretinib）

Qinlock為口服片劑，被批準作為晚期胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的四線療法，用于既往接受3種或以上激酶抑制劑（包括伊馬替尼）治療后病情仍進展的GIST成年患者。Qinlock是首個被批準用于四線治療GIST的創(chuàng)新療法。GIST是一種起源于胃腸道間葉組織的腫瘤，占胃腸道惡性腫瘤的1%～3%，大多數(shù)最初對傳統(tǒng)酪氨酸激酶抑制劑有反應(yīng)的患者最終會由于繼發(fā)性突變而發(fā)生腫瘤進展。Qinlock是一種酪氨酸激酶抑制劑，也是一種KIT激酶/血小板衍生因子受體A（PDGFRa）激酶開關(guān)調(diào)控的抑制劑，作用機制與其他激酶抑制劑大不相同。其他很多藥物都是通過抑制激酶的ATP結(jié)合，而Qinlock是通過與激酶的開關(guān)口袋的兩個位點結(jié)合，導(dǎo)致這些激酶無法從非活性構(gòu)象轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚詷?gòu)象。其獨特的作用機制，使得在使用其他藥物出現(xiàn)耐藥突變的情況下，Qinlock仍能發(fā)揮作用。

4 Cerianna（fluoroestradiol F18）

Cerianna為注射液，被批準用于使用正電子發(fā)射斷層掃描（PET）成像，作為活檢的輔助手段，檢測復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的雌激素受體（ER）陽性病變。乳腺癌是世界高發(fā)的女性癌癥，其中ER陽性約占80%，對于臨床診斷具有重要的決策意義。Cerianna是一種新型靶向ER的乳腺癌診斷放射性造影劑，為臨床醫(yī)生提供更多的用于支持臨床決策的診斷數(shù)據(jù)。

5 青蒿琥酯（artesunate）

青蒿琥酯為注射用粉末，被批準用于成人和兒童嚴重瘧疾的初始治療。瘧疾是一種由蚊子叮咬傳播的寄生蟲病。瘧疾患者通常會出現(xiàn)發(fā)燒、寒戰(zhàn)和流感樣疾病，如果不進行適當(dāng)治療，他們可能會出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，如腎衰竭、癲癇發(fā)作、精神錯亂、昏迷和死亡。青蒿琥酯被迅速代謝成活性代謝物DHA，青蒿琥酯和DHA在48～72 h內(nèi)對瘧原蟲無性體有較強的殺滅作用。

6 Tauvid（flortaucipir F18）

Tauvid為注射液，被批準用于大腦的正電子發(fā)射斷層掃描（PET）成像，以評估阿爾茨海默?。ˋD）的成年認知障礙患者中聚集的tau神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT）的密度和分布。AD是一種進行性疾病，早期表現(xiàn)為記憶減退。AD的神經(jīng)病理學(xué)診斷需要證明腦內(nèi)同時存在b淀粉樣神經(jīng)炎斑塊和tau-NFT。Tauvid是首個也是唯一一個被FDA批準的靶向Tau蛋白的診斷藥物。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）