六君丹參顆粒對氣虛痰瘀高血壓患者C-反應(yīng)蛋白及臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度的影響

李博，史漢金，尹建華

廣東省第二中醫(yī)院心血管二科1、急診科2，廣東 廣州 510095

近年來，隨著中國人口的老齡化加劇，高血壓發(fā)生率也隨之增加。高血壓極易導(dǎo)致腦卒中、心力衰竭等嚴(yán)重疾病[1]。其病理機制在于隨著血壓升高，血管內(nèi)皮以及動脈血管損害加重，進(jìn)一步加重血壓發(fā)展，最終造成患者心腦腎靶器官損傷。患者多因機體功能退化，脾虛不能化濕，多氣虛，而難以推動血脈，久之引發(fā)動脈血管內(nèi)皮功能損傷，可見氣虛痰瘀高血壓與炎癥因子具有密切關(guān)系[2-3]。C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)作為血管炎癥反應(yīng)的主要指標(biāo)，能夠反映出血管壁炎癥嚴(yán)重程度。臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)和踝臂指數(shù)(ABI)能夠反映患者動脈血管硬化程度，當(dāng)血管出現(xiàn)狹窄，血液阻塞，患者的baPWV數(shù)值隨之變化[4]。近些年有研究證明中醫(yī)中藥在血壓控制方面具有顯著療效，如六君丹顆粒可以提升血管內(nèi)皮功能[5]。本研究探討六君丹參顆粒治療對氣虛痰瘀高血壓患者C-反應(yīng)蛋白和臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年6月至2018年10月廣東省第二中醫(yī)收治的60例氣虛痰瘀高血壓患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中醫(yī)診斷學(xué)》[6]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]標(biāo)準(zhǔn)確診為氣虛痰瘀型者；②符合西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)《中國高血壓防治指南2010》[8]者；③baPWV均在1 400數(shù)值之上者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能不全或血液病者；②患者存在嚴(yán)重精神病史，對治療依從性低者；③過敏史或過敏體質(zhì)者；④合并糖尿病及冠心病者；⑤不能完成本研究baPWV、ABI等檢查者。按隨機數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組各30例，觀察組中男性18例，女性12例；年齡51～75歲，平均(64.88±2.76)歲；平均收縮壓(139.92±9.54)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，平均舒張壓(81.62±8.15)mmHg。對照組中男性17例，女性13例；年齡45～71歲，平均(59.91±4.81)歲；平均收縮壓(140.88±9.51)mmHg，平均舒張壓(84.54±8.23)mmHg。兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情并簽署同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用西醫(yī)基礎(chǔ)治療，給予硝苯地平控釋片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20040031，30 mg)30 mg，藥物劑量調(diào)整依據(jù)患者的血壓控制水平，旨在穩(wěn)定血壓?？诜?次/d，1個月為一個療程，給藥5個療程。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用六君丹參顆粒，具體配方：10 g法半夏，30 g黨參，10 g白術(shù)，15 g茯苓，6 g檀香，6 g砂仁，10 g炙甘草，10 g陳皮，6 g水蛭，5 g桂枝、30 g丹參等，1劑1 d，早晚兩次，空腹口服。1個月為一個療程，給藥5個療程。

1.3 觀察指標(biāo)與評價方法 所有患者均于治療前和治療結(jié)束后采用免疫透射比濁法檢測CRP水平；記錄并檢測患者baPWV、ABI、血同型半脫氨酸(Hcy)及血壓(收縮壓、舒張壓)。其中baPWV、ABI檢測儀器采用歐姆龍動脈硬化檢測設(shè)備(型號：BP-203RPEⅢ)；Hcy采用酶循環(huán)法，檢測儀器為西門子生化分析儀(ADVIA1800)。臨床癥狀評分量表內(nèi)容包括四個主癥及三個次癥，各自相加為主癥評分、次癥評分。具體評分細(xì)則見表1和表2。

表1 主癥評分量表(分)

表2 次癥評分量表(分)

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS24.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的baPWV、ABI比較 治療前，兩組患者左側(cè)和右側(cè)的baPWV和ABI比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的上述各項指標(biāo)明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者治療后左側(cè)和右側(cè)的baPWV和ABI明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；而對照組患者治療后左側(cè)和右側(cè)的baPWV和ABI分別與治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

2.2 兩組患者治療前后的血壓、CRP及Hcy水平比較 治療前，兩組患者的收縮壓、舒張壓、CRP及Hcy水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的上述各指標(biāo)明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者治療后與治療前的收縮壓、舒張壓、CRP及Hcy水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；而對照組患者治療后與治療前的收縮壓、舒張壓、CRP及Hcy水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

2.3 兩組患者治療前后的臨床癥狀評分比較 治療前，兩組患者的主癥評分、次癥評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的主癥評分、次癥評分明顯低于治療前，且觀察組患者的主癥評分、次癥評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表5。

表3 兩組患者治療前后的baPWV、ABI比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的baPWV、ABI比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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表4 兩組患者治療前后的血壓、CRP以及Hcy水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的血壓、CRP以及Hcy水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 收縮壓(mmHg)30 30治療前139.92±9.54 140.88±9.51 0.390 3 0.697 7治療后130.45±6.87a 137.67±6.18 4.279 5 0.000 1舒張壓(mmHg)治療前81.54±8.15 84.98±8.23 1.626 7 0.109 2 Hcy(μmol/L) CRP(mg/L)觀察組對照組t值P值治療后76.60±6.88a 84.33±6.61 4.437 7＜0.05治療前40.81±9.53 40.13±9.29 0.279 9 0.780 6治療后41.25±8.87a 57.67±10.18a 6.660 8＜0.05治療前131.5±20.62 132.7±21.22 0.222 3 0.824 8治療后38.4±9.12a 57.6±27.52a 3.630 5 0.000 6

表5 兩組患者治療前后的臨床癥狀評分比較(±s，分)

表5 兩組患者治療前后的臨床癥狀評分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 主癥評分 次癥評分觀察組對照組t值P值30 30治療前17.81±3.53 16.13±3.29 1.9069 0.0615治療后6.15±2.32a 14.21±2.98a 11.6894＜0.05治療前6.62±1.57 6.54±1.62 0.1942 0.8467治療后2.60±0.68a 4.63±1.91a 5.4842＜0.05

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%(3/30)，略低于對照組的16.67%(5/30)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.576 9，P=0.447 5)。

3 討論

氣虛痰瘀型高血壓主要病理因素包括氣虛、痰濁以及瘀血，同時三者之間又相互影響。由于機體功能會隨年齡增加逐漸老化，出現(xiàn)陽氣虧虛、氣虛無力現(xiàn)象，進(jìn)而影響血液循環(huán)系統(tǒng)，造成血液瘀滯[9]?！夺t(yī)學(xué)正傳》有云：“津液稠黏，為痰為飲，積久滲入脈中，血為之濁”。因此，血瘀或痰飲是氣虛之人的常見表現(xiàn)，也是其形成的基礎(chǔ)。在中醫(yī)癥型中，氣虛痰瘀型癥狀占比最高，比例約為39.37%，且氣虛痰瘀型高血壓斑塊檢出率高達(dá)81.13%，可參考以脾胃入手來治療氣虛痰瘀型高血壓，病理機制在于脾胃是氣血化生之源，其得運則氣血化生無窮，可有效治療氣虛癥狀，從而減少痰濁、血瘀[10]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，六君丹參顆粒配方之丹參具有祛瘀、止痛以及活血涼血的作用，能夠激發(fā)纖溶酶活性，對血小板凝聚起抑制作用，從而改善血液流變[11]。根據(jù)黃琳等[12]研究指出，丹參能夠調(diào)節(jié)血管張力，抗動脈粥樣硬化，促進(jìn)機體功能改善。六君丹參顆粒其組方主體采用四君子湯，同時配以陳皮、半夏、檀香、桂枝等，具有健脾滋胃、益氣固表的功效，其中檀香能顯著緩解胸悶疼痛；桂枝助陽化氣，促進(jìn)機體內(nèi)微循環(huán)；水蛭所含前膽徵酸等可抑制內(nèi)源性、外源性凝血，常被應(yīng)用于氣虛兼有痰濕患者；桂枝溫通經(jīng)脈，助陽化氣，能改善微循環(huán)[13]。

本研究結(jié)果顯示，西醫(yī)治療加用六君丹參顆粒的患者組其左側(cè)與右側(cè)的baPWV、ABI均較治療前降低，且均顯著低于未加服六君丹參顆?；颊呓M。baPWV是臨床中常用來判斷心血管疾病病情的預(yù)測指標(biāo)，反映出高血壓患者動脈血管的彈性、順應(yīng)性。臨床常一并檢測baPWV與ABI指標(biāo)，用以準(zhǔn)確反映出其動脈粥樣硬化程度，主要在于動脈硬化程度越高則脈搏波在血管壁傳導(dǎo)速度越低，反之越快。當(dāng)患者血管嚴(yán)重狹窄或閉塞情況，脈搏波在動脈壁中的傳導(dǎo)速度降低，僅在檢測baPWV，會出現(xiàn)baPWV準(zhǔn)確結(jié)果模糊，表現(xiàn)為正常指標(biāo)，所以統(tǒng)一并檢測ABI，可更好地反映出高血壓患者的病情情況[14]。研究結(jié)果提示六君丹參顆粒能夠有效改善動脈粥樣硬化，使脈搏波傳導(dǎo)速度降低。

Hcy能夠加快分泌CRP等炎癥介質(zhì)，Hcy水平升高，炎癥加重，炎癥介質(zhì)作用于血管壁，從而加重動脈硬化[15]。本研究結(jié)果顯示，加用六君丹參顆粒的患者其CRP以及Hcy水平治療后明顯降低，且顯著低于未加用者，血壓也顯著降低。這提示六君丹參顆粒具有減少炎癥、降低血壓的保護(hù)作用，能夠通過降低Hcy、CRP水平，有利于保護(hù)血管內(nèi)皮，減輕炎癥損傷，控制血壓在合理范圍內(nèi)，從而改善高血壓患者的動脈硬化。

根據(jù)相關(guān)研究實驗表明，六君丹參顆粒藥方能夠延緩腸推進(jìn)率，在胃動素和醛固酮的提高方面具有重要作用，調(diào)節(jié)胃腸平滑肌電活動方面有顯著優(yōu)勢，顯著改善氣虛和脾虛癥狀[16]。本研究根據(jù)加用六君丹參顆粒治療的患者其主癥評分、次癥評分得分在治療后明顯小于未加用者，這體現(xiàn)了六君丹參顆粒中丹參能夠維持機體平衡，調(diào)節(jié)血管張力、抗動脈粥樣硬化。因此，六君丹參顆粒在改善氣虛痰瘀型高血壓患者眩暈、頭痛、頭身困重、神疲乏力等及胸悶胸痛、局部刺痛、痰多等主癥、次癥臨床癥狀上具有顯著效果，健脾益氣，氣血充盈，滋養(yǎng)血脈，充盈脈道。

綜上所述，六君丹參顆粒能夠顯著改善對氣虛痰瘀型高血壓患者臨床癥狀，有效抑制動脈硬化及炎癥反應(yīng)，改善患者血管內(nèi)皮功能。