補腎強筋膠囊對去勢大鼠主要骨代謝、骨密度影響的研究

曾明珠 陳國健

摘要：目的?探討補腎強筋膠囊對卵巢切除所致實驗性骨質(zhì)疏松大鼠主要骨代謝物及骨密度的影響。方法?采用雌性大鼠切除雙側(cè)卵巢建立骨質(zhì)疏松癥模型，隨機分成假手術(shù)組、模型組、戊酸雌二醇片組及補腎強筋膠囊組。手術(shù)后第7d開始給藥，持續(xù)16周。檢測各組腰椎的骨礦物質(zhì)含量（BMC）和骨礦物質(zhì)密度（BMD），血清堿性磷酸酶（ALP）、骨鈣素（OCN）和胰島素樣生長因子1（IGF-I）的含量。結(jié)果?與假手術(shù)組比較，模型組大鼠的BMC、BMD及IGF-I水平顯著下降，而ALP、OCN水平明顯升高;補腎強筋膠囊組及戊酸雌二醇片組能有效增加去卵巢大鼠BMC、BMD及IGF-I水平，下調(diào)血清ALP、OCN含量，與模型組相比有差異性（P<0.05）。結(jié)論?中藥補腎強筋膠囊具有明顯的促骨形成作用，有效提高血清IGF-I水平并同時降低ALP、OCN水平，調(diào)節(jié)骨代謝平衡，對去勢大鼠的骨質(zhì)疏松癥有預(yù)防或延緩的作用。

關(guān)鍵詞：骨質(zhì)疏松;去勢模型;補腎強筋膠囊;骨密度;胰島素樣生長因子-1

中圖分類號：R285.5?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?文章編號：1007-2349（2020）06-0070-04

Study on the Effect of Bushenqiangjin Capsule on Main BoneMetabolism and Bone Density in Ovariectomized Rats

ZENG Ming-zhu， CHEN Guo-jian

（The Second Traditional Chinese Medicine Hospital of Guangdong Province， Guangzhou 510095， China）

【Abstract】Objective： To study the effect of Bushenqiangjin Capsule on the main bone metabolites and bone density in experimental osteoporosis rats caused by ovariectomy.?Methods： Female rats were excised bilateral ovaries to establish osteoporosis model and randomly divided into sham operation group， model group， estradiol valerate tablet group and Bushenqiangjin capsule group.?The drug was started on the 7th day after the operation and lasted for 16 weeks.?The bone mineral content （BMC） and bone mineral density （BMD）， serum alkaline phosphatase （ALP）， osteocalcin （OCN） and insulin-like growth factor 1 （IGF-I） levels in the lumbar spine of each group were detected.?Results： Compared with that of the sham operation group， the BMC， BMD and IGF-I levels of the model group decreased significantly while the levels of ALP and OCN increased significantly.?The Bushenqiangjin Capsule group and the estradiol valerate tablet group could effectively increase the levels of BMC， BMD and IGF-I in ovarian rats and decreased the levels of serum ALP and OCN when compared with that of the model group （P<0.05）.?Conclusion： Bushenqiangjin capsule has obvious effects of promoting bone formation， effectively raising serum IGF-I level， and at the same time reducing ALP and OCN levels， regulating bone metabolism balance， preventing or delaying the occurrence of osteoporosis in ovariectomized rats.

【Key words】osteoporosis， castration model， Bushenqiangjin capsule， bone density， insulin-like growth factor-1

骨質(zhì)疏松癥系骨量下降、骨微結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致的骨強度下降、骨折風(fēng)險升高為主要特征的全身性慢性骨病[1]。隨著人口老齡化進(jìn)展，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率和疾病負(fù)擔(dān)逐漸增加，目前在全球已成為一個嚴(yán)峻的問題[2]。諸多研究表明絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松與中老年女性絕經(jīng)后雌激素水平降低以及生理性衰退等因素相關(guān)，常規(guī)激素替代療法曾經(jīng)取得良好的抗骨質(zhì)疏松療效，但不良反應(yīng)卻不可小視[3]。因此，尋找抗骨質(zhì)疏松作用的中醫(yī)藥具有非常重要的臨床和社會意義。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥屬中醫(yī)“骨痹”、“骨痿”等范疇，治療以補腎為主。補腎強筋膠囊是院內(nèi)制劑，具有補益肝腎、強筋壯骨之功，已大量應(yīng)用于臨床并取得良好的療效。本實驗通過切除大鼠雙側(cè)卵巢建立絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松大鼠模型，研究該藥對去卵巢大鼠主要骨代謝相關(guān)生化指標(biāo)、骨密度以及骨礦物質(zhì)量的影響，為補腎強筋膠囊的進(jìn)一步的推廣應(yīng)用提供更可靠的理論依據(jù)。

目前臨床骨質(zhì)疏松癥以原發(fā)性骨質(zhì)疏松為多見，諸多研究表明絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥主要與中老年女性絕經(jīng)后雌激素水平降低以及生理性衰退等因素有關(guān)。卵巢激素分泌不足，雌激素水平下降是絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松表現(xiàn)的最重要原因[10]。卵巢是人體內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)功能紊亂等多種因素導(dǎo)致的骨重建速度減慢、骨代謝平衡打破、骨微結(jié)構(gòu)改變所致。這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中性腺功能的衰退與中醫(yī)所說腎的精氣盛虧的認(rèn)識一致。體內(nèi)雌激素水平對體重和子宮的發(fā)育有著密切的影響，體內(nèi)雌激素水平的下降會導(dǎo)致體重增加，子宮功能減退[18]。本研究當(dāng)中大鼠去卵巢后，體質(zhì)量顯著升高，系源于體內(nèi)雌激素分泌減少，體質(zhì)量升高可刺激骨的形成，增加骨量使得體質(zhì)量的增加，同樣的飼養(yǎng)條件下，補腎強筋膠囊與戊酸雌二醇片在治療后體質(zhì)量顯著下降，且血清IGF-I含量顯著升高，提示補腎強筋膠囊具備戊酸雌二醇片可提高機體內(nèi)雌激素水平，同時降低由于雌激素缺乏而引起的體質(zhì)量增加的作用。

AKP[6]是通過分解磷酸酶，增加局部無機磷的濃度，從而促進(jìn)骨基質(zhì)的鈣化，反映骨轉(zhuǎn)換和骨形成的特異性指標(biāo)，其變化與骨鈣素的變化呈正相關(guān)，與骨中礦物質(zhì)水平的變化呈負(fù)相關(guān)。而OCN是反映骨轉(zhuǎn)換和骨形成的特異指標(biāo)，由成熟的成骨細(xì)胞合成分泌的非膠原蛋白，是骨形成的特異指標(biāo)，直接反映骨形成的速率。目前有學(xué)者認(rèn)為當(dāng)骨形成與骨吸收偶聯(lián)時，OCN是反映骨轉(zhuǎn)換的指標(biāo)。本研究結(jié)果提示大鼠經(jīng)去卵巢手術(shù)造模后血清AKP、OCN明顯增高，表明去勢大鼠成骨細(xì)胞活躍，骨轉(zhuǎn)換增強。其作用機制可能是，體內(nèi)雌性激素急劇減少導(dǎo)致對破骨細(xì)胞的抑制作用減弱，破骨細(xì)胞活性大大增強，骨吸收亢進(jìn)而出現(xiàn)的代償性骨形成增強，表現(xiàn)為骨的高轉(zhuǎn)換狀態(tài)。

本實驗應(yīng)用的中藥補腎強筋膠囊，從骨質(zhì)疏松腎虛血瘀型的病機出發(fā)，以補益肝腎、活血通絡(luò)化瘀為主要功效，經(jīng)治療后能提高去勢模型骨質(zhì)疏松癥大鼠的骨密度、骨礦物質(zhì)含量及IGF-I水平，并同時下調(diào)血清ALP、OCN含量，有效阻止骨量丟失，抑制過高的骨轉(zhuǎn)換，使骨的代謝達(dá)到新的平衡，從而提高骨質(zhì)量，發(fā)揮對去勢模型骨質(zhì)疏松癥大鼠的保護(hù)作用。所以實驗證實了補腎強筋膠囊對骨質(zhì)疏松癥具有一定的治療作用，為進(jìn)一步研究中醫(yī)藥對細(xì)胞因子的調(diào)控作用提供一定的前期研究基礎(chǔ)。

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（收稿日期：2020-03-16）