瑞舒伐他汀對(duì)置入冠狀動(dòng)脈支架患者的近期療效

沈有錄 劉維軍 吳青霞 雷進(jìn)元 杜娟

摘要：目的? 探討瑞舒伐他汀對(duì)置入冠狀動(dòng)脈支架患者的近期療效。方法? 選取2014年9月～2016年8月在青海大學(xué)附屬醫(yī)院行冠狀動(dòng)脈介入治療并置入冠狀動(dòng)脈支架的冠心病患者87例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為瑞舒伐他汀組（42例）和阿托伐他汀組（45例）。瑞舒伐他汀組給予瑞舒伐他汀鈣片治療，阿托伐他汀組給予阿托伐他汀鈣片治療，比較兩組患者臨床療效及心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管重建術(shù)、支架內(nèi)血栓形成及出血事件。結(jié)果? 瑞舒伐他汀組總有效率為92.86%，低于阿托伐他汀組的95.56%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建、支架內(nèi)血栓形成和出血事件比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療置入冠狀動(dòng)脈支架患者的療效相近，具有一定的臨床療效。

關(guān)鍵詞：瑞舒伐他汀;冠狀動(dòng)脈支架;近期療效

中圖分類號(hào)：R541.4;R972? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.09.047文章編號(hào)：1006-1959（2019）09-0144-03

Abstract：Objective? To investigate the short-term efficacy of rosuvastatin in patients with coronary stents. Methods? From September 2014 to August 2016， 87 patients with coronary artery disease who underwent coronary intervention and were placed in coronary stents at Qinghai University Hospital were enrolled. According to the random number table method， they were divided into rosuvastatin group （42 cases） and atorvastatin group （45 cases）. The rosuvastatin group was treated with rosuvastatin calcium tablets， and the atorvastatin group was treated with atorvastatin calcium tablets. The clinical efficacy and cardiac death， nonfatal myocardial infarction， and target revascularization were compared between the two groups ，stent thrombosis and bleeding events. Results? The total effective rate of rosuvastatin group was 92.86%， which was lower than that of atorvastatin group 95.56%，the difference was not statistically significant （P>0.05）. There were no significant differences between the two groups in cardiac death， nonfatal myocardial infarction， target vessel revascularization， stent thrombosis and hemorrhagic events （P>0.05）. Conclusion? The efficacy of rosuvastatin and atorvastatin in the treatment of coronary stents is similar and has a certain clinical effect.

Key words：Rosuvastatin;Coronary stent;Short-term efficacy

隨著冠心病的患病率不斷升高，冠心病介入治療也越來越普遍，置入冠狀動(dòng)脈支架是冠心病介入治療最主要的方法。對(duì)于冠心病的治療，即使置入了冠狀動(dòng)脈支架，長(zhǎng)期的藥物治療仍是治療的基石，治療藥物包括阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物，尤其是他汀類藥物的使用為冠心病的治療開啟了新的里程碑。阿托伐他汀的使用時(shí)間較長(zhǎng)，國(guó)內(nèi)外已有較多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示他汀類藥物中阿托伐他汀可減少冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)后患者的主要不良心血管事件[1，2]（major adverse cardiac events，MACE）。MACE定義為心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建，次要終點(diǎn)為支架內(nèi)血栓形成和出血事件。瑞舒伐他汀上市較晚，置入冠狀動(dòng)脈支架的患者使用瑞舒伐他汀治療的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)較少，本研究探討瑞舒伐他汀對(duì)置入冠狀動(dòng)脈支架患者的近期療效及MACE，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料? 選取2014年9月～2016年8月在青海大學(xué)附屬醫(yī)院置入冠狀動(dòng)脈支架的冠心病患者87例，男76例，女11例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為瑞舒伐他汀組（42例）和阿托伐他汀組（45例），兩組患者年齡、BMI、血脂、吸煙、糖尿病史一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可對(duì)比，見表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①按美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)、美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)制定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn);②冠脈造影顯示冠狀動(dòng)脈狹窄程度>70%且行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療者;③病例資料記錄完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有冠狀動(dòng)脈介入診療并發(fā)癥者;②患其它心血管疾病或心臟擴(kuò)大、心功能不全者;③中斷他汀類等藥物治療或不規(guī)律服用藥物者;④有出血傾向者;⑤活動(dòng)性消化性潰瘍者;⑥1年內(nèi)患腦血管意外者;⑦有抗血小板和抗凝藥物治療禁忌證者;⑧有肌酸、肌痛及肌酶、轉(zhuǎn)氨酶升高史者及肝病者。

1.3方法? 根據(jù)臨床情況酌情使用硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和（或）血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療。兩組患者治療期間均服用氯吡格雷（波立維，批號(hào)：H20000542，規(guī)格：75 mg/片）75 mg/d、阿司匹林腸溶片（拜阿司匹靈，批號(hào)：20130078，規(guī)格：100 mg/片）100 mg/d。瑞舒伐他汀組口服瑞舒伐他汀鈣片（可定，批號(hào)：20120005，規(guī)格：10 mg/片）10 mg/d。阿托伐他汀組口服阿托伐他汀鈣片（立普妥，批號(hào)：J20030120，規(guī)格：20 mg/片）20 mg/d。隨訪12個(gè)月，隨訪方式包括門診復(fù)查、再住院和（或）電話隨訪。

1.4觀察指標(biāo)? 記錄兩組臨床療效及隨訪期間發(fā)生的心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管重建術(shù)、支架內(nèi)血栓形成及出血事件。療效評(píng)定：顯效：無MACE事件發(fā)生;有效：發(fā)生出血事件;無效：發(fā)生非致死性心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建、支架內(nèi)血栓形成和心源性死亡?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用（x±s）表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，行？字2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較? 瑞舒伐他汀組總有效率低于阿托伐他汀組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.2兩組MACE事件比較? 兩組心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建、支架內(nèi)血栓形成和出血事件水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3討論

置入冠狀動(dòng)脈支架的冠心病患者，需要長(zhǎng)期服用他汀類藥物、氯吡格雷治療[3]。瑞舒伐他汀作為主要經(jīng)過CYP2C9和CYP2C19代謝的他汀類藥物，降脂作用強(qiáng)，且與氯吡格雷合用時(shí)不影響氯吡格雷的抗血小板作用[4，5]。Sardella G等[6]研究認(rèn)為瑞舒伐他汀可減少冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)后冠心病患者的MACE。吳萃榮等[7]觀察冠心病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后瑞舒伐他汀和阿托伐他汀分別與氯吡格雷聯(lián)用治療12個(gè)月，瑞舒伐他汀組的MACE發(fā)生率低于阿托伐他汀組;術(shù)后6個(gè)月，阿托伐他汀組出現(xiàn)10例不穩(wěn)定型心絞痛，瑞舒伐他汀組無MACE發(fā)生;術(shù)后6個(gè)月冠脈CTA提示，瑞舒伐他汀組支架遠(yuǎn)端血管顯影良好率高于阿托伐他汀組，瑞舒伐他汀組支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率低于阿托伐他汀組。韓寶華等[8]研究顯示瑞舒伐他汀治療置入冠狀動(dòng)脈支架的冠心病，經(jīng)皮冠脈介入術(shù)后6個(gè)月內(nèi)的MACE發(fā)生率低于阿托伐他汀。

本研究結(jié)果顯示瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組的心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建、支架內(nèi)血栓形成和出血事件比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;瑞舒伐他汀組總有效率低于阿托伐他汀組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明瑞舒伐他汀不增加冠心病患者的MACE，不影響置入冠狀動(dòng)脈支架患者的近期療效，與葉慧明等[9]研究結(jié)果一致。

瑞舒伐他汀不影響氯吡格雷的抗血小板聚集作用及置入冠狀動(dòng)脈支架患者的MACE，與瑞舒伐他汀和氯吡格雷的代謝有關(guān)。氯吡格雷經(jīng)腸道吸收后，僅15%通過兩步氧化反應(yīng)產(chǎn)生活性代謝物質(zhì)作用于血小板表面P2Y12受體。該氧化反應(yīng)過程涉及到多種氧化酶[10，11]，包括CYP2C19、CYP3A4、CYP2C9等。其中CYP3A4酶在氯吡格雷第二步氧化中的發(fā)揮重要作用，因此CYP3A4抑制劑可降低氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物濃度，從而抑制氯吡格雷的抗血小板聚集作用，影響氯吡格雷抗血小板聚集的效果。瑞舒伐他汀是非CYP3A4代謝性他汀類藥物，且為親水性藥物，不通過CYP3A4代謝，90%以原型通過腎和腸道代謝，僅10%通過CYP2C9和CYP2C19代謝。因此，瑞舒伐他汀對(duì)氯吡格雷的代謝無明顯影響，亦不影響氯吡格雷的抗血小板聚集作用。瑞舒伐他汀治療置入冠狀動(dòng)脈支架的冠心病患者，不增加冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)后患者的MACE，說明瑞舒伐他汀可改善置入冠狀動(dòng)脈支架患者的近期療效。

綜上所述，瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療置入冠狀動(dòng)脈支架患者的療效相近，具有一定的臨床療效。

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收稿日期：2019-2-11;修回日期：2019-2-26

編輯/杜帆

基金項(xiàng)目：青海大學(xué)附屬醫(yī)院中青年科研基金資助項(xiàng)目（編號(hào)：ASRF-2014-11）

作者簡(jiǎn)介：沈有錄（1976.6-），男，青海湟中縣人，碩士，副主任醫(yī)師，科室副主任，主要從事冠心病的診治工作