奧卡西平與丙戊酸鈉對癲癇患者甲狀腺激素與性激素水平的影響探討

杜韻華 郭麗冰 吳偉博

【摘要】 目的 探討奧卡西平與丙戊酸鈉（VPA）對癲癇患者甲狀腺激素與性激素水平的影響。方法 82例癲癇患者， 按照不同治療方法分為研究組（38例）和對照組（44例）。研究組接受奧卡西平治療， 對照組接受丙戊酸鈉治療。比較兩組治療前后甲狀腺激素[游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）]與性激素[睪酮（T）、雌二醇（E2）、催乳素（PRL）]水平變化， 兩組治療前后男性及女性患者甲狀腺激素與性激素水平變化。結(jié)果 治療后， 兩組TSH、FT3、FT4水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。PRL、T均較治療前升高， 且研究組（21.87±6.81）、（15.79±4.24）μmol/L高于對照組的（19.62±2.42）、（12.03±2.95）μmol/L;E2較治療前降低， 且研究組（33.58±6.23）mg/L低于對照組的（37.14±4.09）mg/L， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組男性患者TSH、FT3、FT4水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。PRL、T均較治療前升高， 且研究組高于對照組;E2較治療前降低， 且研究組低于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組女性患者TSH、FT3、FT4水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。PRL、T均較治療前升高， 且研究組高于對照組;E2較治療前降低， 且研究組低于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 奧卡西平與丙戊酸鈉對甲狀腺素水平均影響不大， 均會對性激素水平造成影響， 在臨床療效相當(dāng)?shù)那闆r下， 奧卡西平較丙戊酸鈉更適合男性癲癇患者。

【關(guān)鍵詞】 奧卡西平;丙戊酸鈉;癲癇;甲狀腺激素;性激素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.20.063

癲癇是一種病程長、致殘率高、易反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)腦功能障礙綜合征。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計， 我國約有900萬癲癇患者， 約占全世界的20%[1]。臨床實踐證實， 大多癲癇患者一旦確診則需終身用藥， 但因其發(fā)作具有隨機性， 長期用藥極易引發(fā)不良反應(yīng)， 現(xiàn)階段臨床上主要在降低藥物不良反應(yīng)的同時盡可能的緩解癲癇癥狀， 以控制病情進展[2]。奧卡西平與丙戊酸鈉均為臨床一線抗癲癇藥物， 其臨床療效也早已被臨床認可， 但關(guān)于兩者在對甲狀腺激素、性激素水平影響方面的研究甚少， 因此本研究旨在探討兩種藥物對癲癇患者甲狀腺激素及性激素水平的影響。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2016年1月～2019年6月收治的82例癲癇患者， 按照不同治療方法分為研究組（38例）和對照組（44例）。研究組中男27例， 女11例;年齡16～65歲， 平均年齡（42.2±10.5）歲;病程1～6年， 平均病程（2.78±1.67）年。對照組中男25例， 女19例;年齡18～68歲， 平均年齡（43.5±11.8）歲;病程1～5年， 平均病程（2.62±1.65）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準

1. 2. 1 納入標準 所有患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標準（第3版）》中癲癇的診斷標準[3];根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、神經(jīng)系統(tǒng)詳細檢查、精神檢查、經(jīng)頭顱CT和（或）磁共振成像（MRI）檢查及實驗室檢查均無明顯異常;獲得醫(yī)院倫理委員會審核， 所有患者及監(jiān)護人均知情同意并簽署知情同意書。

1. 2. 2 排除標準 既往甲狀腺疾病及生殖系統(tǒng)疾病史、嚴重軀體疾病、精神分裂癥或藥物依賴者、妊娠及哺乳期患者。

1. 3 方法 研究組接受奧卡西平治療， 奧卡西平片（北京四環(huán)制藥有限公司， 國藥準字H20051518）口服， 起始劑量600 mg/d， 逐漸增加至有效劑量， 一般情況下維持劑量控制在600～2400 mg/d。對照組接受丙戊酸鈉治療， 丙戊酸鈉緩釋片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司， 國藥準字H20010595]口服， 起始劑量為500 mg/d，?逐漸增加至有效劑量， 一般情況下維持劑量控制在750～1500 mg/d。兩組均持續(xù)治療6個月。

1. 4 觀察指標 比較兩組治療前后甲狀腺激素（FT3、FT4、TSH）與性激素（T、E2、PRL）水平變化， 兩組治療前后男性及女性患者甲狀腺激素與性激素水平變化。在治療前、治療6個月后分別于次日晨起空腹條件下抽取患者外周靜脈血5 ml， 離心分離出血清后采用全自動生化分析儀測定， 利用化學(xué)發(fā)光免疫分析法及相關(guān)配套試劑盒檢測兩組患者FT3、FT4、TSH水平， 采用貝克曼DXI800化學(xué)發(fā)光分析儀及貝克曼原裝試劑利用放射免疫分析法檢測兩組患者血清中T、E2、PRL水平。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s） ?表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后性激素及甲狀腺素指標變化比較治療前， 兩組TSH、FT3、FT4、PRL、E2、T比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組TSH、FT3、FT4水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。PRL、T均較治療前升高， 且研究組（21.87±6.81）、（15.79±4.24）μmol/L高于對照組的（19.62±2.42）、（12.03±2.95）μmol/L;E2較治療前降低， 且研究組（33.58±6.23）mg/L低于對照組的（37.14±4.09）mg/L， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組男性患者性激素及甲狀腺素指標變化比較 治療前， 兩組男性患者TSH、FT3、FT4、PRL、E2、T比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組男性患者TSH、FT3、FT4水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）PRL、T均較治療前升高， 且研究組高于對照組;E2較治療前降低， 且研究組低于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3兩組女性患者治療前后性激素及甲狀腺素指標變化比較 治療前， 兩組女性患者TSH、FT3、FT4、PRL、E2、T比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組女性患者TSH、FT3、FT4水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）PRL、T均較治療前升高， 且研究組高于對照組;E2較治療前降低， 且研究組低于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

大多學(xué)者認為， 癲癇發(fā)作主要是因腦部神經(jīng)元高度同步化異常放電、刻板性腦功能失調(diào)所致， 癲癇發(fā)作時間不定， 且不可預(yù)料[4]。有研究表明， 血清雌激素水平升高會增加癲癇的發(fā)生， 而孕激素可能增加癲癇的發(fā)生閾值， 減少發(fā)作次數(shù)[5]。也有研究表明， 無癲癇發(fā)作的甲狀腺功能亢進癥患者腦電圖尖波、棘波的出現(xiàn)率高達27%， 給予甲狀腺放射療法后， 多數(shù)患者的甲狀腺功能及腦電圖放電可恢復(fù)正常[6]。故臨床上認為性激素與甲狀腺激素可能對癲癇產(chǎn)生影響。癲癇放電主要通過下丘腦-垂體-性腺軸而影響性激素的分泌， 也可通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸影響甲狀腺激素的合成及分泌[7]。

本研究結(jié)果表明， 治療后， 兩組TSH、FT3、FT4水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。PRL、T均較治療前升高， 且研究組高于對照組;E2較治療前降低， 且研究組低于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組男性患者TSH、FT3、FT4水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）PRL、T均較治療前升高， 且研究組高于對照組;E2較治療前降低， 且研究組低于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組女性患者TSH、FT3、FT4水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）PRL、T均較治療前升高， 且研究組高于對照組;E2較治療前降低， 且研究組低于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。既往有研究提示， 高PRL會使癲癇患者性功能下降， 丙戊酸鈉使男性癲癇患者性功能下降的原因可能和丙戊酸鈉改變患者性激素水平有關(guān)[8]。兩組患者治療后T水平明顯高于治療前， 且研究組顯著高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此提示奧卡西平與丙戊酸鈉均會改變T水平， 這與國內(nèi)外專家結(jié)論一致， 抗癲癇藥物與性腺軸及甲狀腺軸變化均影響癲癇患者的內(nèi)分泌水平[9]。男性性功能的維持和T水平緊密相關(guān)， T水平的改變會直接影響男性性功能。提示奧卡西平會影響男性癲癇患者的性激素水平， 考慮可能與奧卡西平增加細胞鉀離子通道傳導(dǎo)性及調(diào)節(jié)高電位激活鈣通道相關(guān)[10]。

綜上所述， 抗癲癇藥物的長期應(yīng)用均對患者性激素、甲狀腺激素水平產(chǎn)生影響， 所以一定要定期檢測甲狀腺功能、性激素水平等變化， 并早期進行遺傳學(xué)代謝異常篩查， 有助于針對病因治療、改善患者預(yù)后具有臨床意義。在臨床療效相當(dāng)?shù)那闆r下， 奧卡西平可能比丙戊酸鈉更適合男性癲癇患者。

參考文獻

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[8] 趙惠敏， 石凱麗. 抗癲癇藥物對內(nèi)分泌功能影響的研究進展. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）， 2019， 13（9）：693-697.

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[10] 吳冬梅. 奧卡西平、左乙拉西坦、拉莫三嗪對新診斷的成年男性癲癇患者精液質(zhì)量、性功能、性激素及甲狀腺激素的影響. 西南醫(yī)科大學(xué)， 2018.

[收稿日期：2020-04-23]