腸道里的長壽秘方

貝恩哈特·阿爾布勒西特 南之瑉

在我們的體內(nèi)和體表，生活著數(shù)萬億微小的居民，它們在腸道中的數(shù)量最為龐大，種類最為豐富。健康的腸道微生物群是我們對抗多種疾病的盔甲，也是長壽的一個秘方。

我們怎會犯如此大的一個錯誤長達幾十年？認為健康意味著極度潔凈，生活就該無菌，一切微生物都是邪惡的，于是煮沸衣物殺菌，為每個角落消毒，讓無數(shù)種抗生素在我們體內(nèi)沖鋒陷陣——醫(yī)生們將抗生素開得十分瀟灑，就連對牲畜也不例外。再加上我們高糖、少纖維素、多加工食品的飲食方式，腸道問題出現(xiàn)得越來越頻繁，腸易激綜合征、過敏、不耐受和肥胖問題折磨著人們。實際上，只有少數(shù)微生物是危險的，很多微生物都對身體有益，而如今它們的數(shù)量已嚴重不足，尤其是在腸道中。為改變這一現(xiàn)狀，科學家們決定前往世界上最偏遠的一些角落。

?遠離現(xiàn)代文明的微生物寶藏?

在遠離城市和街道的委內(nèi)瑞拉山間，有一種棲息于亞諾瑪米人內(nèi)臟中的人類寶藏。居住在森林中，以狩獵采集為生的亞諾瑪米人，身上的菌種卻意外豐富，而這種多樣性正是我們所缺失的。專家相信，微生物群的貧乏會導致身體和精神上的很多病痛?，F(xiàn)在，他們正努力搶救和儲藏那些瀕危的有益微生物，宏大的“諾亞方舟”項目能否成功，可能決定了未來人們的健康程度。

負責此項目的是來自美國新澤西州立羅格斯大學的瑪利亞·多明格斯-貝羅。這位生于委內(nèi)瑞拉的科學家已對南美和非洲土著居民考察了將近20年。她的團隊不僅在皮膚和黏膜涂片上觀察微生物，還會取糞便樣本?！拔覀兊臇|道主總是笑我們，如此遠道而來只是為了取他們的排泄物?！倍嗝鞲袼拐f。

在其他親近自然的民族身上，研究者們也發(fā)現(xiàn)了不同尋常的菌種豐富度，比如坦桑尼亞的哈扎人和委內(nèi)瑞拉的馬拉維人。但亞諾瑪米人仍是一騎絕塵，其腸道、皮膚和黏膜上的微生物數(shù)量是普通美國人的兩倍之多。上世紀80年代以來的很多研究表明，他們中沒有人得糖尿病或動脈硬化等“富貴病”，雖然很多人年輕時就死于感染，女人死于分娩時或產(chǎn)褥期，但一旦超過30歲，他們活到高齡的機會就很大。

影響身心健康的微生物群

一個人的體內(nèi)和體表生活著約40萬億個微生物，共重兩公斤，大部分在大腸。微生物影響著我們是會健康地老去，還是很早就患上哮喘、糖尿病或癌癥等慢性病。借助通往大腦的神經(jīng)通道，它們甚至還影響著我們的情感。和南美雨林一樣，腸道中也有非常微妙的平衡，也遵循著最普遍的自然法則：物種越豐富，我們體內(nèi)的生態(tài)系統(tǒng)就越穩(wěn)定，這些微生物形成一種互相補充的共生狀態(tài)，控制艱難梭菌等致病菌的規(guī)模，使其難成氣候，不為身體制造任何麻煩。但如果微生物群受抗生素所傷，艱難梭菌就會在腸黏膜上瘋狂生長，導致嚴重的慢性腹瀉，而且可能因無藥可醫(yī)而致命。

沒有腸道菌群，人類就無法生存。它是一個巨大的化學和制藥工廠，我們血液循環(huán)的所有代謝產(chǎn)物中約有1/3由它制造。對健康皮膚、毛發(fā)和預防感染十分重要的生物素，就是一種微生物制品。人類原本無法消化的膳食纖維，也是由細菌分解為短鏈脂肪酸的。約占腸道微生物數(shù)量5%的普拉梭菌可謂真正的“萬能博士”?；加心c易激綜合征、超重、腸癌或腸炎的人，糞便中普拉梭菌的含量會明顯減少。雙歧桿菌能激活防御細胞，有效抗癌。布勞特氏菌能抑制炎癥，柯林斯菌能調(diào)節(jié)膽固醇代謝，而心臟衰弱患者的腸道就缺乏這兩種菌。

此外，微生物對精神生活的影響也很大。以前人們認為，腸腦軸線神經(jīng)通道上的信息總是從上往下單向傳遞，但現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)是雙向的。我們不禁要問自己：如果沒有微生物，我們會是誰？當我們恐懼、勇敢、愛或恨時，它們起到了怎樣的作用？一位日本研究者將老鼠放進球形的狹窄管道中，剝奪其行動自由，然后測量其壓力荷爾蒙水平及快速平靜的狀況。第一組老鼠沒有腸道菌群，第二組老鼠擁有正常菌群，第三組老鼠腸道中只有選定的幾種微生物。結(jié)果證明，擁有健康微生物群的老鼠壓力水平最低，其他兩組小鼠在不利環(huán)境中明顯筋疲力盡得更快，而這不僅僅取決于腸道是否有微生物，還取決于這些腸道居民的組成。

現(xiàn)在已有可靠證據(jù)表明，人類的器質(zhì)性腦病和精神疾病也與胃腸道功能障礙有關(guān)，比如阿茲海默癥、帕金森病、孤獨癥、抑郁癥、精神分裂癥和焦慮癥。對很多精神疾病來說，由細菌觸發(fā)的腸道炎癥都是一個重要原因，毒素透過黏膜層泄漏進腸腦通道，損害可直達大腦。雖然此領(lǐng)域醫(yī)學研究的說服力還十分有限，但今天的問題已不再是微生物是否會對精神產(chǎn)生影響，而是到底如何影響，哪些因素會加強或削弱這種影響，以及受損的腸道是否會觸發(fā)精神疾病。

亞諾瑪米人的秘密

科學家們發(fā)現(xiàn)，很多疾病的發(fā)生都伴隨著腸道菌群的明顯變化：它們是原因、結(jié)果還是兩者兼有？我們體內(nèi)定植了哪些細菌究竟由何決定？人類如何才能對微生物群施加正面影響？亞諾瑪米人的秘密是什么？

答案是他們長達1.1萬年與外界隔離的生活。多明格斯發(fā)現(xiàn)，菌種數(shù)量和多樣性尤其高的那些人，幾乎都只擁有自制的東西，少數(shù)例外是工業(yè)制彎刀或T恤?！八麄兒袜彺寰用褡鹘灰?，”多明格斯說，“也接觸到一些外部詞匯，知道‘醫(yī)學的意思，但還從未看過醫(yī)生?！焙芏鄟喼Z瑪米部落都保持著遠離現(xiàn)代文明成果的狀態(tài)，而這既是福，也是禍。

偏僻山村中很多自然分娩的孕婦死于并發(fā)癥，但所有存活下來的孩子都傳承了他們母親豐富的微生物群。而西方工業(yè)國家通過剖腹產(chǎn)降臨人世的孩子們患上哮喘或類風濕關(guān)節(jié)炎等免疫系統(tǒng)障礙的風險更高。

最近，英國一些研究者在對約1700份新生兒糞便樣本進行分析后發(fā)現(xiàn)，其中的微生物群已明顯發(fā)生改變，對人類有益的擬桿菌屬變少了，腸球菌屬和克雷伯氏菌屬等潛在致病菌所占比例增加。目前還不清楚這種變化是否或會怎樣影響患病風險。抗生素可有效清除這些病菌，但它們是雙刃劍，也會殺死有益菌，損害微生物群，而且投放得越早，損害就越持久。目前已經(jīng)證實，在出生第一年內(nèi)大量使用了抗生素的孩子，之后更容易患上肥胖和哮喘。但危險的不只有抗生素。一項針對特定藥物的研究表明，超過1/4的藥物成分都會損傷腸道菌群，其中也包括一些之前認為無害的藥物，比如抗精神病藥物或治療胃灼熱的氫離子幫浦阻斷劑。“一想到我們常常長期服用這些藥物，就真的很讓人不安?！眳⑴c研究的納索斯·提帕斯說。

亞諾瑪米人從不吃藥。一旦生病，比如得了瘧疾或寄生蟲病，就意味著要么死亡，要么扛過去。而和他們一起幸存的，還有他們的細菌寶藏。而且，他們用腸道微生物喜歡的飲食方式喂養(yǎng)它們：大量果蔬和魚，每周只吃兩次肉，高爾夫球大小的野味肉末丸子，用胡椒調(diào)味，沒有鹽和油?！皝喼Z瑪米人每天攝入約100克膳食纖維，而我們有30克就不錯了。只吃快餐的人，攝入量更是少得可憐?！倍嗝鞲袼拐f。

這些認知為營養(yǎng)學注入了新的血液。高鹽飲食讓很多人血壓升高，因為會殺死能產(chǎn)生降壓物質(zhì)的細菌。果蔬中的膳食纖維可幫助預防癌癥、心臟病和其他很多疾病。腸道微生物中很多都是素食主義者，因此大量食用牛肉、豬肉和羊肉的人心肌梗塞的患病風險會增高?？觳蛺酆谜邆兊母咛砑觿╋嬍骋矊λ麄兊哪c道居民不利。美國佐治亞州立大學的研究者們將在歐洲大規(guī)模應用的兩種添加劑混合進老鼠的飲用水中，12周后觀察到，老鼠的微生物群變得貧乏，更容易得慢性感染性腸道疾病、肥胖和糖尿病。

細菌浴

土著居民并非完全對“富貴病”免疫。如果像我們一樣吃喝，他們體內(nèi)的微生物寶藏也會消失。去年，研究者們對委內(nèi)瑞拉的兩個部落進行了比較：一個的飲食方式還十分傳統(tǒng)，另一個已經(jīng)開始吃快餐和鹽，后者的血壓平均值比前者高了16個單位。

但如果我們像亞諾瑪米人一樣飲食，會如何呢？為此，多明格斯帶著五個成年人和兩個孩子來到雨林中的一個偏遠村莊，吃纖維素豐富、沒有油鹽的當?shù)仫嬍?6天?！拔覝p重了幾公斤，糞便變黃了?！彼f。但成年人的菌種多樣性幾乎沒變，只有兩個孩子的菌群種類更接近村民的了。顯然，成年人的微生物群比孩子的更難受到影響。“在3歲到25歲間的某個時刻，這扇窗戶就關(guān)上了?！倍嗝鞲袼拐f，“但具體是在何時，我們還不知道?！?/p>

那么，我們該做些什么呢？很多婦產(chǎn)科醫(yī)生呼吁順產(chǎn)。如今，1/3的德國孩子都是剖腹產(chǎn)出生的，這常常是由于經(jīng)濟原因或人手短缺，或是母親不想忍受疼痛。若這些孩子出生后長期接受母乳喂養(yǎng)，也可彌補其菌種多樣性上的不足。但這就夠了嗎？“大約兩年前，第一次有一位母親來找我，希望為她的新生兒來一場‘細菌浴，即用棉棒浸潤母親的陰道分泌物，讓嬰兒吮吸?！睗h堡婦科醫(yī)生麥伊柯·曼茲說。她滿足了這樣的要求，因為相比自然分娩，這樣做并不會帶來額外的風險。多明格斯目前也在研究這一在美國被稱為“陰道播種”的方法能如何持久地改變微生物群，但前提是需排除母親患有某些可通過自然分娩傳染的疾病。

科學家們對益生菌制劑抱以很大希望。接受抗生素治療后，兒童常常會出現(xiàn)腹瀉。而經(jīng)研究，服用乳桿菌和雙歧桿菌后，腹瀉就更少出現(xiàn)了。微生物療法在減少潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)作次數(shù)上的效用和傳統(tǒng)藥物相似。益生菌市場已經(jīng)繁榮起來，產(chǎn)品承諾顯得很有說服力，比如激活身體防御能力，改善腸易激綜合征或腹瀉。盡管目前還沒有十分有力的證據(jù)，但有一點可以確定，給藥劑量和時長決定了細菌能否活著抵達大腸。富酸的胃和小腸中的膽鹽等都會阻礙細菌存活，因此飲食補充劑中的細菌數(shù)量常常不夠，不足以抵達大腸。要做到這一點，只能靠作為藥物開具的益生菌。

糞便移植

通過糞便移植為病人定植整個微生物群的嘗試也在繼續(xù)。施塔恩貝格內(nèi)科醫(yī)生和腸胃病學家馬汀·施托爾每年通過約25個病例改進這種讓人食欲不佳但高效的治療方法，馬克斯·胡貝爾（化名）就是其中一例。39歲的他在受傷后服用了抗生素，隨后很快出現(xiàn)腹部痙攣和腹瀉，并在接下來幾周不斷惡化，最后排泄出的只有綠水了。經(jīng)檢查，胡貝爾的腸道中滿是艱難梭菌，他不得不一直坐在馬桶上，體重輕了8公斤?！拔腋惺艿絼×业奶弁?，感覺自己快死了。”他在網(wǎng)上找到了施托爾，后者請一位經(jīng)醫(yī)學檢查各方面都十分健康的糞便捐贈者幫忙。移植那天，實驗室工作人員對捐贈者一早帶來的糞便進行攪拌，并摻上無菌食鹽溶液，然后斯托爾借助內(nèi)窺鏡直接將之輸入胡貝爾的上段小腸和整段大腸，效果顯著：醒來后，胡貝爾不再有任何疼痛和痙攣，腸道很快愈合了。

迄今為止，這種方法只用于治療該類病菌引發(fā)的疾病，德國有30個診療中心提供此療法。在科隆，剛剛誕生了德國第一個糞便捐贈者庫。世界范圍內(nèi)，也在針對糖尿病、克羅恩氏癥和多發(fā)性硬化癥等疾病的糞便移植療法進行小型研究。此外，糞便移植或許還能幫助治療超重。

全球微生物庫

多明格斯的“諾亞方舟”項目還在研究如何儲存亞諾瑪米人和其他土著民族的微生物群?！皶r間緊迫，”她說，“十年后可能就太晚了?！蔽鞣缴罘绞揭呀?jīng)滲透進最偏遠的地區(qū)，很快這個世界上可能就不再有不知醫(yī)生、抗生素和快餐為何人何物的亞諾瑪米人了?，F(xiàn)在，多明格斯將她20多年來搜集到的糞便樣本冷凍儲藏在自己的實驗室中，但將來它們應該會被轉(zhuǎn)移到某個“生物銀行保險柜”中，比如可以設(shè)在北極，就如同建在白雪覆蓋的山上，存有約100萬份種子樣本，以應對全球性災難的斯瓦爾巴全球種子庫。

[編譯自德國《明星》]

編輯：周丹丹