胃蛋白酶原、胃泌素-17、幽門螺旋桿菌IgG抗體及CA72-4檢測在胃癌篩查中的臨床意義

劉麗琴，陳秋良，黃必堂

(1.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科，廣東 湛江 524001；2.深圳市中醫(yī)院檢驗科，廣東 深圳 518000)

目前，我國的胃癌發(fā)病率在消化道腫瘤中排第2位，相關(guān)流行病學(xué)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)我國每年因為胃癌死亡的患者多達(dá)10萬人以上[1]。而早期胃癌預(yù)后良好，近5年生存率高達(dá)90%以上[2]。胃癌的早期篩查對降低胃癌死亡率、提高生存率有重要意義。目前臨床確診胃癌常用的方法為胃鏡檢查和病理活檢。但早期胃癌患者多無特異表現(xiàn)，患者一般不愿意接受胃鏡和病理活檢等有創(chuàng)傷性或較大痛苦的檢查方法，從而導(dǎo)致臨床漏檢率增高，錯失最佳治療時間。本文旨在探討血清中胃蛋白酶原、胃泌素-17、幽門螺旋桿菌IgG抗體及CA72-4檢測在胃癌篩查中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料:收集2017年3月～2018年3月于廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院門診及住院因胃部不適就診患者病例196例，平均年齡為45.7歲。根據(jù)胃鏡檢查及病理診斷結(jié)果分為3組：胃癌組67例，胃炎組87例，正常人群組(即對照組)42例。胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會“中國慢性胃炎共識意見”[3]。胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會編著的《臨床診療指南-病理學(xué)分冊》。胃癌患者排除術(shù)后、藥物等因素干擾[4]。

1.2儀器與試劑:羅氏Cobas-6000儀器及CA72-4檢測試劑、必歐瀚(BIOHIT)公司PGⅠ、PGⅡ、G-17檢測試劑盒、愛博生物醫(yī)藥有限公司幽門螺旋桿菌IgG抗體檢測試劑盒。

1.3方法:常規(guī)抽取5 ml受試者清晨靜脈血，在3 000 r/min轉(zhuǎn)速下離心5 min，分離血清。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測PGⅠ、PGⅡ、G-17的水平，用乳膠法檢測幽門螺旋桿菌IgG抗體，用化學(xué)發(fā)光法測CA72-4水平。其中，檢測PGⅠ、PGⅡ、G-17的試劑采用BIOHIT公司的試劑盒，檢測幽門螺旋桿菌IgG抗體用愛博生物醫(yī)藥有限公司幽門螺旋桿菌IgG抗體檢測試劑盒，各操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行，并在羅氏Cobas6000上使用配套試劑檢測CA72-4的水平。

2 結(jié)果

2.1三組血清中PGⅠ、PGⅡ、G-17、CA72-4水平的比較:對照組、胃炎組、胃癌組三組血清中PGⅠ含量、PGR依次減低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而PGⅡ的含量則為對照組>胃癌組>胃炎組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。CA72-4的表達(dá)，從高到低依次是胃癌組、胃炎組、對照組，組間比較結(jié)果顯示，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17和CA72-4檢測結(jié)果

2.2三組血清幽門螺旋桿菌IgG抗體(HP-IgG)陽性率的比較:對照組、胃炎組和胃癌組三組中HP-IgG陽性率從高到低依次是：胃癌組58例(86.5%)、胃炎組27例(31.1%)、對照組42例(4.7%)。組間比較結(jié)果顯示，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3胃癌中PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17和CA72-4的靈敏度、特異度:在胃癌診斷中，PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17、CA72-4靈敏度分別是69.37%、57.35%、71.32%、70.45%、67.15%；特異度分別為73.22%、65.81%、68.67%、73.23%、80.37%。

3 討論

早期胃癌患者確診率較低，患者大多無明顯特異性消化道的癥狀，多數(shù)患者就診時已是胃癌晚期[5]，失去最佳手術(shù)時間。所以臨床上選用有效的血清學(xué)指標(biāo)對胃癌早期篩查具有重要意義。本文選用胃蛋白酶原(PGⅠ、PGⅡ)、G-17、CA72-4以及幽門螺旋桿菌IgG抗體這幾個指標(biāo)探討對胃癌篩查的應(yīng)用價值。

胃蛋白酶原檢測是一種經(jīng)濟(jì)、快捷的胃癌高危人群大規(guī)模篩查方法，曾稱為血清學(xué)的胃活檢[6]。胃蛋白酶原可以分為胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ兩個亞群。胃底、胃體主細(xì)胞和黏液細(xì)胞分泌PGⅠ，賁門腺、幽門腺等分泌PGⅡ，胃黏膜不同腺體及其分泌功能的變化可以用PGⅠ、PGⅡ的變化表示[7]。PGR是PGⅠ與PGⅡ的比值，其在胃癌診斷中靈敏度較高。PGR靈敏度高的原因是知道了PGⅠ、PGⅡ的值才能計算PGR，相當(dāng)于做了并聯(lián)實驗，提高了其診斷效能。表1結(jié)果顯示，對照組、胃炎組、胃癌組3組血清中PGⅠ含量、PGR依次減低，而PGⅡ的含量變化與PGⅠ不一致。胃蛋白酶原兩種亞群出現(xiàn)差異可能是由于胃黏膜癌變后，致癌因子導(dǎo)致胚細(xì)胞中的PG基因突變，引起胃黏膜分泌PGⅠ的能力喪失，導(dǎo)致PGⅠ含量及PGR顯著下降。而PGⅡ主要由成熟腺細(xì)胞分泌，致癌因子對其影響不大。穆亞娟等的研究結(jié)果顯示血清G-17水平的變化可以反映胃黏膜病變狀態(tài)，可作為胃癌及癌前疾病的篩查指標(biāo)[8]。G-17是由胃竇、十二指腸及空腸上段分泌的胃腸激素，萎縮性胃炎伴隨的高胃泌素狀態(tài)對胃黏膜癌變有促進(jìn)作用[9]。本研究顯示G-17含量在對照組、胃炎組、胃癌組中依次增高，可能與胃黏膜損傷后胃酸大量分泌，刺激胃竇G細(xì)胞大量釋放其有關(guān)，且G-17在胃癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。CA72-4屬于粘蛋白類癌胚抗原，主要存在于腺癌組織中，對檢測胃癌的發(fā)生，發(fā)展和觀察療效具有重要價值[10]。表1結(jié)果顯示CA72-4含量在對照組、胃炎組、胃癌組中依次升高，其在胃癌診斷中特異度較高為80.37%，提示CA72-4在胃黏膜的惡性病變中有篩查價值。屬于較特異的篩查指標(biāo)。幽門螺旋桿菌(Hp)感染是胃癌發(fā)生的危險因素，1994年國際癌癥研究機(jī)構(gòu)將Hp列為胃癌發(fā)病的Ⅰ類致癌原[11]。表2結(jié)果顯示,幽門螺旋桿菌IgG抗體陽性率從高到低依次是胃癌組、胃炎組、對照組。Hp感染導(dǎo)致胃癌的發(fā)生是一個漸進(jìn)的過程[12]，對照組、胃炎組、胃癌組中Hp感染率逐漸升高說明其在正常人群到胃炎到胃癌的演變過程中有重要意義，表明Hp的感染可能會促進(jìn)慢性胃炎向胃癌的轉(zhuǎn)變,提示HP-IgG抗體在胃癌中有篩查價值。

綜上所述，PGⅠ、PGⅡ、G-17、CA72-4及Hp-IgG抗體可以較好地區(qū)分胃癌患者、胃炎患者及正常人群，是胃癌早期篩查的有效指標(biāo)，其中PGR在胃癌診斷中有較高靈敏度，CA72-4有較高特異度，有利于篩查出可疑的患者。胃癌確診的“金標(biāo)準(zhǔn)”是病理活檢這個是毋庸置疑的，但是病理活檢因為技術(shù)要求高、對患者傷害較大，不適用于胃癌的早期篩查。本研究中胃蛋白酶原、胃泌素-17、幽門螺旋桿菌IgG抗體及CA72-4指標(biāo)只需要抽取靜脈血檢查，對于患者來說是一種方便、快捷、傷害小的檢測方法。雖然不能作為最后確診，但是可以為大規(guī)模人群進(jìn)行胃癌早期的篩查提供依據(jù)。對于檢查結(jié)果可疑的患者，應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)綜合分析，進(jìn)行胃鏡檢查以及病理活檢，以提高胃癌的檢出率，早確診早治療，提高患者生存率。