鹽酸哌甲酯緩釋片聯(lián)合經顱磁刺激治療對兒童注意缺陷多動障礙療效的研究

麥少珍 梁萍娟 麥健爽

廣東省佛山市順德區(qū)伍仲珮紀念醫(yī)院藥械科，廣東佛山 528300

注意缺陷多動障礙簡稱為多動癥，在臨床是一種常見的兒童行為異常疾病。主要表現(xiàn)有動作、語言過多，無法集中注意力，情緒不穩(wěn)定或沖動任性等，部分嚴重患兒會出現(xiàn)平衡困難、運動障礙、精細運動或視覺運動共濟失調等精神方面的障礙[1]。發(fā)病機制目前尚未清晰，鹽酸哌甲酯控釋片作為一種中樞神經興奮劑，是臨床上對注意缺陷多動障礙患兒最常使用的藥物，隨著時代的發(fā)展，使用單一藥物的臨床療效已經無法滿足現(xiàn)代醫(yī)學整體治療心身健康的理想狀態(tài)[2]。有研究認為顱磁刺激治療作為一種生物刺激技術，具有簡單易行等優(yōu)勢，運用于行為異常癥狀的治療，副作用少，不良反應少[3-4]。因此本文就鹽酸哌甲酯緩釋片聯(lián)合經顱磁刺激對兒童注意缺陷多動障礙療效的研究進行探討?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取我院2019年1～12月收治的兒童注意缺陷多動障礙患兒60例作為研究對象，納入標準：（1）均由我院根據(jù)美國《精神障礙診斷統(tǒng)計手冊》第4版（DSM-IV）中關于小兒多動癥的診斷標準對患兒進行診斷；（2）患兒愿意配合且其監(jiān)護人知情同意并簽署知情同意文件。排除標準：（1）合并廣泛性發(fā)育障礙、存在嚴重心肝腎功能不全、腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病或其他可能影響研究療效疾病者；（2）患有精神分裂癥或其他精神障礙者；（3）年齡＜7歲或＞15歲者；（4）不能堅持治療或不配合治療者。按照60例患者入科順序進行編號，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=30）和對照組（n=30）。觀察組男25例，女5例，年齡7～15歲，平均（11.2±4.2）歲；病程2～8年，平均（5.44±3.23）年；對照組男26例，女4例，年齡7～15歲，平均（11.2±4.1）歲；病程2～8年，平均（5.43±3.13）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組僅鹽酸哌甲酯緩釋片（美國ALZA公司，進口藥品注冊證號H20050081）治療，口服18mg，1次/d；觀察組在對照組的基礎上給予經顱磁刺激（丹麥丹迪公司，型號為Medtronic Magpro R30，最大輸出磁場強度為2.5T）治療。腦電的采集設備上應用Ag-Agcl橋式電極，采用單極導聯(lián)，將兩側參考點擊放置在患兒身體同側的乳突位置，地線的位置在中線部位即鼻根的上方。電極的安放方式采用國際標準導聯(lián)10-20系統(tǒng)，在患兒安靜閉目的情況下以高通濾波70Hz，低通濾波0.3Hz，采樣頻率為1000Hz，采樣精度為16bit，時間常數(shù)為0.3s進行治療，記錄約20min患兒的腦電信號，為每位受試者建立獨立文件夾，留取腦電數(shù)據(jù)備份待用。經顱磁刺激治療治療每日1次，10次為1個療程，第1次治療結束后間隔兩周后開始第2個療程，共兩個療程。

1.3 觀察指標

采用Conner’s兒童行為量表對患兒的行為進行評分[5]：學習因子、心身因子、行為因子等6個維度進行評價，由父母根據(jù)觀察評分，每項條目分為0～3分，所得分值越高，表示行為問題程度越嚴重；采用視聽整合持續(xù)性操作測試對患兒的反應時間進行評價與比較，視聽整合持續(xù)性操作測試分：聽覺平均反應時間、視覺平均反應時間、聽覺正確反應數(shù)、視覺正確反應數(shù)，聽覺平均反應時間、視覺平均反應時間越短代表患者狀態(tài)越好，聽覺正確反應數(shù)、視覺正確反應數(shù)得分越高代表患者狀態(tài)越好[6]；對兩組患兒的依從性及不良反應發(fā)生率進行比較[7]。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS19.0軟件對研究中的數(shù)據(jù)進行整理分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后行為量表評分比較

治療前，兩組行為量表評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組評分均較治療前降低，且兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后時視聽整合持續(xù)性操作測試比較

治療前兩組聽覺平均反應時間、視覺平均反應時間、聽覺正確反應數(shù)、視覺正確反應數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療2個療程后，兩組的聽覺平均反應時間、視覺平均反應時間均降低，且兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組的聽覺正確反應數(shù)、視覺正確反應數(shù)均升高，且兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組的治療依從性及不良反應比較

觀察組的依從率為93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組的不良反應率為10.00%，低于對照組的33.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

兒童注意缺陷障礙是近年來臨床上較為常見的疾病，一般患者在2～5歲發(fā)病，若患兒在發(fā)病時期未接受相關治療，錯過最佳治療期間，則對患兒將來的學習、生活、社會行為均造成不良影響，對患兒本人及其家庭均帶來較大負擔[8]。鹽酸哌甲酯是臨床上常用于兒童注意缺陷多動障礙的藥物，主要的藥理機制為促進中樞神經細胞突觸前膜釋放介質，并阻斷神經介質的回收，使相應突觸部位的

多巴胺和去甲腎上腺素含量增多。但有研究顯示使用鹽酸哌甲酯的副作用有上腹部不適、惡心、失眠、食欲不振、影響發(fā)育等不良反應[9-11]。除了運用藥物，很多干預療法也開始進入兒童注意缺陷多動障礙的治療方法中，如：經顱磁刺激、音樂療法、認知訓練、腦電生物反饋等，經顱電刺激在某些研究中顯示出了一定效果[12-15]。因此本文就鹽酸哌甲酯緩釋片與經顱磁刺激治療聯(lián)合運用于兒童注意缺陷多動障礙療效的研究進行探討。

表1 兩組治療前后Conner’s兒童行為量表評分比較（x ± s，分）

表2 兩組治療前后時視聽整合持續(xù)性操作測試比較（x ± s）

表3 兩組的治療依從性及不良反應比較[n（%）]

本研究結果顯示：經鹽酸哌甲酯緩釋片聯(lián)合經顱磁刺激治療注意缺陷多動障礙兒童的Conner’s兒童行為量表6個因子評分均有一定程度下降，且視聽整合持續(xù)性操作測試中的聽覺平均反應時間、視覺平均反應時間均降低；聽覺正確反應數(shù)、視覺正確反應數(shù)均升高，改善狀況均優(yōu)于單純使用鹽酸哌甲酯緩釋片的患兒組，且兩組間差異有統(tǒng)計學意義。原因如下：鹽酸哌甲酯作為中樞興奮劑，服用后通過消化系統(tǒng)進入血液系統(tǒng)后進入神經系統(tǒng)，直接促進中樞神經突觸前膜釋放介質，使正在活躍的突觸位置的多巴胺及去甲腎上腺激素含量短期內出現(xiàn)上升，從而調節(jié)患兒的興奮程度，使患兒處于較為穩(wěn)定的狀態(tài)，且優(yōu)于緩釋片本身較片劑及注射劑有著更快的作用效果，因此對調節(jié)患兒的腦興奮有著更加優(yōu)越、明顯的效果[16-17]。經顱磁刺激治療可以產生巨大的磁場，直接影響人體內酶的活性，影響人體的激素分泌及代謝效率，從而使患兒中樞神經系統(tǒng)后可以促使釋放更大量的多巴胺，對大腦皮層起到調節(jié)器興奮性的作用，對大部分的高級中樞神經系統(tǒng)的神經遞質的傳遞起到顯著的調節(jié)作用，對于不同腦區(qū)的多種受體，腦區(qū)與腦區(qū)間的信息傳遞、神經興奮物質傳遞均有相應的控制作用，由此對神經元對興奮性基因的表達起到控制作用，鹽酸哌甲酯與經顱磁刺激治療對注意缺陷多動障礙兒童的腦狀態(tài)的調節(jié)功能即是此原理[18]。

綜上所述，鹽酸哌甲酯緩釋片聯(lián)合經顱磁刺激治療對注意缺陷多動障礙兒童具有一定的療效，集中患兒的注意力，當然，還應擴充樣本量、增加評估手段及延長評估時間以便從多方面對鹽酸哌甲酯緩釋片聯(lián)合經顱磁刺激治療進行評價。