NNMT 基因多態(tài)性與代謝綜合征的相關(guān)性研究

樓雪勇，王曉倩，王姍姍

（金華市中心醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，浙江 金華）

0 引言

代謝綜合征是病因復(fù)雜的多因素異質(zhì)性疾病，飲食和基因背景起重要作用[1]。Kannt 等[2]發(fā)現(xiàn)TCF7L2 基因變異與影響Wnt 信號通路致脂質(zhì)代謝紊亂有關(guān)。高同型半胱氨酸血癥作為代謝綜合征的危險(xiǎn)因子已受到關(guān)注[3]。NNMT 基因非編碼區(qū)多態(tài)性分布會影響轉(zhuǎn)錄的調(diào)控而使NNMT 這種甲基化酶具有不同活性[4-5]。NNMT 基因多態(tài)性可能影響體內(nèi)半胱氨酸水平[6,7]。但NNMT 基因多態(tài)性和以胰島素抵抗為核心的代謝綜合征之間是否具有某種相關(guān)性，在國內(nèi)外流行病學(xué)及臨床方面均無文獻(xiàn)報(bào)道。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2016年1月至2019年6月在本院納入327例代謝綜合征（MetS）患者（命名為代謝疾病組）。另選取275例無MetS 人員作為對照（命名為非代謝疾病組）。所選對象均為浙江漢族，長居浙江，相互之間無血緣關(guān)系，近一個(gè)月未服用維生素，簽署知情同意書。本研究經(jīng)院倫理會批準(zhǔn)。

1.2 方法

(1)記錄飲酒、吸煙、飲食習(xí)慣、運(yùn)動(dòng)情況、疾病史、遺傳史等；(2)常規(guī)體檢；(3)檢測常規(guī)生化指標(biāo)；(4)晨起空腹抽靜脈血3mL,采用DNA 試劑盒提取人類白細(xì)胞基因組DNA，用聚合酶鏈限制性長度多態(tài)性分析（PCR-RFLP）技術(shù)檢測NNMT 基因多態(tài)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件。分類變量采用交叉表χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用單因素方差分析。采用單因素Logistic 回歸分析不同基因型條件下各臨床指標(biāo)與代謝綜合癥發(fā)生的相對風(fēng)險(xiǎn)度。

2 結(jié)果

2.1 兩組定量臨床特征比較

除AST,HDL,葉酸外，兩組性別，吸煙，飲酒及其他實(shí)驗(yàn)室及體檢指標(biāo)等均有差異（P＜0.05）（表1）。

2.2 兩組非定量臨床特征及NNMT 等位基因與非定量臨床特征的差異分析

兩組NNMT 基因分布的情況，見表2（右）。兩組各基因型分布頻率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組吸煙、性別、飲酒與MetS 有相關(guān)（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組NNMT 各基因型連續(xù)性變量單因素方差分析

AA 型單因素方差分析發(fā)現(xiàn)，年齡、體重、體重指數(shù)、腰臀比、餐后2 小時(shí)血糖、TG、HbA1C、空腹血糖、空腹胰島素、HCY 有差異。AG 型單因素方差分析發(fā)現(xiàn)，體重、體重指數(shù)、腰臀比、收縮壓、舒張壓、尿酸、肝功能ALT、肝功能AST、餐后2 小時(shí)血糖、TG、HbA1C、空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)、HCY 有差異。GG 基因型單因素方差分析發(fā)現(xiàn)，舒張壓、肝功能AST、葉酸、CRP、HCY 無差異（P＞0.05），其余指標(biāo)有差異，P均＜0.05，見表3。

表1 兩組臨床特征比較（±s）

表1 兩組臨床特征比較（±s）

Group Age Height Weight BMI WC HC WHR MetS 57.7±12.39 164.47±12.71 68.41±12.71 25.18±3.61 90.82±8.34 97.08±7.38 0.94±0.06 NGT 53.6±13.63 162.66±7.63 59.44±9.66 22.25±2.64 81.59±5.69 91.21±4.38 0.89±0.05 P 0.000 0.007 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 Group SBP DBP BUA ALT AST PBG TG MetS 139.57±18.47 78.69±12.77 329.18±97.92 26.16±28.41 23.28±14.77 11.53±4.51 2.07±1.83 NGT 128.3±17.92 74.86±11.31 301.76±79.32 19.68±14.69 21.07±13.22 8.15±3.26 1.32±0.8 P 0.000 0.000 0.000 0.001 0.000 0.000 0.000 Group HDL HbA1c PGA FBG INS HOMA-IR CRP HCY MetS 1.07±0.69 8.95±2.43 27.17±41.49 8.11±3.28 80.46±86.97 6.27±7.47 4.48±13.38 11.33±5.10 NGT 1.29±1.36 8.95±2.43 31.61±64.54 5.94±2.23 60.18±67.81 4.14±4.84 2.58±7.40 9.65±8.83 P 0.13 0.000 0.31 0.000 0.002 0.000 0.037 0.000

表2 兩組非定量臨床特征差異分析及NNMT 等位基因與非定量臨床特征的差異分析

表3 兩組NNMT 各基因型連續(xù)形變量單因素方差分析

2.4 基因型回歸分析

單因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示（表4），舒張壓、餐后2h 血糖、甘油三酯與代謝綜合征存在相關(guān)；體重指數(shù)、腰臀比、收縮壓、糖化血紅蛋白與代謝綜合征相關(guān)，P均＜0.05。以基因型為分類協(xié)變量進(jìn)行回歸分析的結(jié)果同上一致。

表4

3 討論

Pravenec 等[8-10]發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸和代謝綜合征有關(guān)。NNMT 影響同型半胱氨酸（HCY）水平[11-13]。本研究中兩組NNMT 基因分布的情況未見明顯的差異（P＞0.05），本研究新發(fā)現(xiàn)一個(gè)NNMT 基因型是T/T 基因型，為一漢族男性MerS 患者。本研究結(jié)果顯示NNMT 的各基因型與MetS 的相關(guān)臨床指標(biāo)有相關(guān)性，NNMT 基因型AA、AG、GG基因型與代謝綜合征臨床指標(biāo)的影響有差異。差異在于腰臀比在AG 基因型中有相關(guān)性，舒張壓、餐后2h 血糖、高密度脂蛋白在GG 基因型中有相關(guān)性。以上結(jié)果提示在代謝綜合征的臨床治療和預(yù)防中可能需要不同的治療方式。