臨床常用抗腫瘤中藥的作用機(jī)制及抗腫瘤方劑分析

王姣，于佳，胡萬福，賈明麗

1遵義市播州區(qū)中醫(yī)院藥劑科，貴州 遵義 563100

2貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，貴陽 550002

3山東省警官總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，濟(jì)南 250004

現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫瘤病機(jī)可歸納為氣滯血瘀、熱毒內(nèi)蘊(yùn)、氣血虧虛、經(jīng)絡(luò)瘀阻。在治療上，明確提出以“扶正和祛邪”為主，在祛邪法則上，主要運(yùn)用活血化瘀、清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)、祛濕化痰、疏肝解郁等，以達(dá)到祛除實(shí)邪、攻伐癌瘤、消除或控制腫瘤的目的。在扶正法則上，基于腫瘤是一種正氣虛弱、標(biāo)實(shí)本虛的全身性疾病，主張扶助人體正氣，提高機(jī)體抗病能力，以補(bǔ)助攻，以達(dá)到消除癌瘤的目的[1]。關(guān)于抗腫瘤中藥的作用機(jī)制，有學(xué)者認(rèn)為其主要是通過抑制腫瘤血管生成和腫瘤細(xì)胞增殖、影響腫瘤細(xì)胞周期、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡等，從而達(dá)到抗腫瘤的作用[2]。筆者通過查閱文獻(xiàn)和書籍，根據(jù)中醫(yī)腫瘤病因病機(jī)，就目前臨床常用抗腫瘤中藥的藥理作用及相關(guān)抗腫瘤方劑進(jìn)行綜述。

1 祛邪類中藥

1.1 清熱解毒類

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為氣郁而生火，血遇火則凝，津液遇火則灼液成痰，氣血痰濁壅阻臟腑經(jīng)絡(luò)，遂結(jié)成腫瘤。古代醫(yī)家劉河間以火熱致病說，為腫瘤的清熱解毒治療提供了依據(jù)。中晚期腫瘤患者常伴有發(fā)熱、局部灼熱疼痛、口渴、便秘等熱毒內(nèi)蘊(yùn)的臨床表現(xiàn)，治療上可配伍清熱解毒、滋陰降火之藥[2]。劉磊磊等[3]研究認(rèn)為，清熱解毒中藥能夠抵抗病原微生物和內(nèi)毒素，提高機(jī)體免疫力，在治療腫瘤的過程中具有不可替代的作用。大青葉中的靛玉紅能夠抑制腫瘤細(xì)胞生長及腫瘤DNA合成，對人宮頸癌、肝癌、淋巴瘤、白血病等疾病均具有較好的治療作用；山豆根中的苦參堿能夠抑制人胃癌、口腔上皮癌、大腸癌、結(jié)腸癌細(xì)胞增殖；馬齒莧中的甜菜紅素對化療藥物環(huán)磷酰胺具有增效減毒的作用，其中的馬齒莧生物堿能夠抑制人肺癌、宮頸癌、喉表皮樣癌細(xì)胞增殖。車宏偉等[4]對白花蛇舌草脂提、醇提、水提部位的抗腫瘤活性進(jìn)行論述，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，水提部分大多為多糖，不僅具有免疫調(diào)節(jié)作用，還能夠抑制肝癌、乳腺癌、胃癌細(xì)胞的增殖與生長；脂提部分（乙酸乙酯）具有保護(hù)肝臟的作用；而醇提部分能夠抑制大腸癌、肺癌、結(jié)腸癌、鼻咽癌細(xì)胞的生長。中藥抗腫瘤歷史悠久，清熱解毒是中醫(yī)腫瘤學(xué)的重要治法之一，治熱以寒，熱者寒之，即用寒涼藥以清除熱邪為目的。筆者將目前臨床常用抗腫瘤的清熱解毒類中藥及其作用機(jī)制匯總?cè)缦拢ū?）[2-6]。

表1 臨床常用抗腫瘤的清熱解毒類中藥及其作用機(jī)制

1.2 活血化瘀類

《醫(yī)林改錯》曰：“氣無形不能結(jié)塊，結(jié)塊者必有形之血也，血受寒則凝結(jié)成塊，血受熱則煎熬成塊”[1]。提出有形之血是形成腫塊的主因，這為后世使用活血化瘀藥治療腫瘤提供了依據(jù)。臨床上常用的抗腫瘤中藥包括水蛭、三棱、莪術(shù)、丹參、當(dāng)歸等。張偉偉和陸茵[7]的研究認(rèn)為，丹參中的丹參酮ⅡA對人激素受體陰性乳腺癌具有抑制腫瘤細(xì)胞生長及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，新丹參內(nèi)酯同樣對人激素受體陰性乳腺癌細(xì)胞具有顯著的抑制作用?？苈堵兜萚8]研究認(rèn)為，莪術(shù)可降低血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表達(dá)，使正常細(xì)胞排列紊亂，細(xì)胞數(shù)量減少，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖；莪術(shù)中的β-欖香烯可以抑制人肝癌細(xì)胞增殖，此外，β-欖香烯還可通過增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞的抗原呈遞活性而發(fā)揮誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的作用；莪術(shù)油可以抑制骨肉瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)骨肉瘤細(xì)胞凋亡；莪術(shù)醇可以增強(qiáng)放射線對人鼻咽癌細(xì)胞CNE2 G2/M期的阻滯作用，使細(xì)胞下一次分裂不能正常進(jìn)行。血瘀是腫瘤發(fā)病的重要病因病機(jī)之一，若血瘀凝滯不散、瘀結(jié)日久，可成塊成瘤，而采用活血化瘀藥可改善血液的運(yùn)行情況，從而發(fā)揮治療腫瘤的作用。筆者將目前臨床常用抗腫瘤的活血化瘀類中藥及其作用機(jī)制匯總?cè)缦拢ū?）[7-15]。

表2 臨床常用抗腫瘤的活血化瘀類中藥及其作用機(jī)制

1.3 軟堅(jiān)散結(jié)類

中醫(yī)基礎(chǔ)理論指出咸味藥具有軟堅(jiān)散結(jié)的作用，可利用其治療癭瘤、痰核、瘰疬、癥瘕、痞塊等。有研究表明，軟堅(jiān)散結(jié)類中藥對于腦、肺、肝、胃腸、乳腺、子宮等臟器的惡性腫瘤具有明顯的治療效果[16]。孫抗等[17]研究認(rèn)為，海藻中的螺旋藻多糖能夠增強(qiáng)不同病期白血病患者自然殺傷細(xì)胞的活性，提高患者免疫力。中醫(yī)理論認(rèn)為軟堅(jiān)散結(jié)類藥物能夠使腫塊軟化，然后逐漸消失。凌汶靜[2]認(rèn)為消腫散結(jié)法在治療腫瘤中應(yīng)配伍其他治法，如在扶正和祛邪時兼顧散結(jié)類中藥，以達(dá)到消除腫塊的目的。筆者將目前臨床常用抗腫瘤的軟堅(jiān)散結(jié)類中藥及其作用機(jī)制進(jìn)行匯總（表3）[2,16-18]。

2 扶正類中藥

李中梓的“內(nèi)外因說”認(rèn)為，腫瘤的發(fā)生是內(nèi)外因共同作用的結(jié)果，內(nèi)因多指正氣虛弱，正氣不足，后邪氣踞之。外因多指風(fēng)雨寒濕，正氣不足，風(fēng)雨寒濕侵襲，久致腫瘤[1]。羅林明等[19]研究認(rèn)為，人參中的人參皂苷Rf能夠?qū)⑷斯侨饬黾?xì)胞阻滯于G2/M期；而人參皂苷Rg3/2/5、CK能夠使乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌相關(guān)的細(xì)胞周期調(diào)控蛋白表達(dá)失調(diào)，從而使腫瘤細(xì)胞阻滯于G0/G1期。王顏佳[20]認(rèn)為，茯苓中的羧甲基茯苓多糖具有促進(jìn)白血病小鼠腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞生長及提高免疫力的作用。腫瘤患者常伴氣虛、血虛、陰虛等癥，而扶助人體正氣是中醫(yī)抗腫瘤治療的一個重要手段。筆者將目前臨床常用抗腫瘤的扶正類中藥及其作用機(jī)制匯總?cè)缦拢ū?）[2,19-23]。

表3 臨床常用抗腫瘤的軟堅(jiān)散結(jié)類中藥及其作用機(jī)制

表4 臨床常用抗腫瘤的扶正類中藥及其作用機(jī)制

3 中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤

在惡性腫瘤的治療中，臨床常采用外科手術(shù)治療或聯(lián)合化療、放療及中醫(yī)輔助治療，其中中醫(yī)藥在減少放化療不良反應(yīng)、提高機(jī)體免疫力、延長患者生存期、改善患者生活質(zhì)量等方面仍具有不可替代的地位與優(yōu)勢。筆者將目前臨床常見抗腫瘤中藥方劑進(jìn)行匯總（表5）[1,24-29]。根據(jù)病理類型、西醫(yī)治療背景及臨床表現(xiàn)，對接受手術(shù)、放療、化療、放化療的腫瘤患者，結(jié)合中醫(yī)辨證論治，給予不同的中醫(yī)治療。郭剛和許建華[24]認(rèn)為十全大補(bǔ)湯能夠促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到抗腫瘤的作用；其還可以抑制結(jié)腸癌小鼠肝轉(zhuǎn)移及肺癌小鼠腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的活性，從而增強(qiáng)宮頸癌患者的免疫力。禹雯琦等[25]認(rèn)為四君子湯加黃芪、黃連、黃芩、葛根能夠改善大腸癌術(shù)后化療所致的腸道屏障功能障礙；黃芪四君子湯可以預(yù)防奧沙利鉑引起的周圍神經(jīng)毒性；四君子湯加五靈脂、川芎、白花蛇舌草聯(lián)合甲硝唑及葉酸能夠降低胃癌癌前病變及癌變組織中尾型同源盒轉(zhuǎn)錄因子2（caudal type homeobox 2，CDX2）的表達(dá)水平。周巖[26]的研究報(bào)道，玉屏風(fēng)散能夠增強(qiáng)肝癌小鼠的免疫力，同時可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖及生長；玉屏風(fēng)散能夠促進(jìn)前列腺癌小鼠腫瘤組織出現(xiàn)壞死及炎癥細(xì)胞浸潤，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的增殖能力和自然殺傷細(xì)胞的殺傷力，并抑制腫瘤細(xì)胞生長，還能夠改善順鉑化療后的肝、腎、肺功能損傷。

表5 臨床常見抗腫瘤中藥方劑

除上述方劑外，臨床常用于抗腫瘤的中成藥方還包括艾迪注射液（主要成分為斑蝥、黃芪、人參、刺五加）、康艾注射液（主要成分為苦參素、黃芪、人參）、康萊特注射液（主要成分為薏苡仁油）、復(fù)方苦參素注射液（主要成分為苦參、白土苓）、參附注射液（主要成分為紅參、附片）等，在輔助治療腫瘤方面，均能夠不同程度地提高患者的生活質(zhì)量。

4 小結(jié)

在中醫(yī)辨證論治治療腫瘤的過程中，相對于其他病癥來說，往往要復(fù)雜一些，因?yàn)槟[瘤患者在接受治療時大多已處于中晚期，抗腫瘤藥物的遴選、分類、應(yīng)用則是一個復(fù)雜的過程。但由于中藥存在有效成分不明、成分復(fù)雜多樣、作用機(jī)制不明、臨床療效方面缺乏說服力等問題，故而中醫(yī)治療疾病存在一定的局限性。在今后中醫(yī)藥發(fā)展的道路上，期待有更多的關(guān)于對中藥作用機(jī)制、有效成分、藥物相互作用、不良反應(yīng)等方面的研究，前路任重道遠(yuǎn)。